Redan 2015 insåg folkhälsoansvariga från Florida och Centers for Disease Control and Prevention (CDC) den potentiella faran med zika för invånare och besökare i USA. Zikaviruset, ett myggburet flavivirus, överförs genom bett från Aedes aegypti-myggan. En läkare i Miami-Dade meddelade Floridas hälsodepartement (DOH) om det första icke-reserelaterade zikafallet i USA. En 23-årig gravid kvinna hade presenterat sig den 7 juli 2016, vid 23 veckors graviditet, med en 3-dagars historia av feber, utbredda pruritiska utslag och ont i halsen. Ytterligare tre fall, där män var inblandade, rapporterades i Dade och Broward counties. Dessa anmälningar satte igång ytterligare aktiviteter från DOH:s Zika Playbook: ökad övervakning av myggor, samarbete med CDC om rekommendationer för tekniker för myggbekämpning och ökad medvetenhet om riskerna med zika. I augusti rapporterade departementet att aktiv överföring av zikavirus förekom i ett litet område i Miami-Dade County känt som Wynwood. Myggfällor i området med lokal överföring identifierade ett stort antal av zikavektorn, Aedes aegypti-honor, och ett stort antal larvplatser för myggor. Bekämpningsåtgärderna omfattade larvbekämpning, eliminering av stillastående vatten och besprutning med insekticider i ryggsäckar och lastbilar. En kommunikationsstrategi utvecklades som tog upp riskminimering, allmänhetens oro över användningen av skadliga bekämpningsmedel, förlust av turistintäkter och reproduktionsfrågor. Den 28 december 2016 rapporterades att det hade funnits 256 lokalt förvärvade fall av infektion av zika, 1011 reserelaterade fall och 208 gravida kvinnor med laboratoriebevis för zika. I slutet av 2018, två år efter det att den aktiva överföringen av zikavirus kontrollerades i Florida, har det rapporterats 101 fall av zika under 2018, men inget har kopplats till lokal överföring.