Mainstream framgång
Marlon Wayans flyttade snart längre in i rampljuset och vann stor popularitet när han och brodern Shawn spelade ihop i WB-sitcomen The Wayans Bros, en till stor del självbiografisk serie som bygger på brödernas verkliga relation och personligheter. The Wayans Bros., som sändes från 1995 till 1999, bidrog till att förvandla Marlon Wayans till en av de mest framstående medlemmarna i hans dekorerade familj. År 2000 var han sedan med och skrev och spelade i sin mest populära film hittills, skräckfilmen Scary Movie. Filmen, som kostade ynka 19 miljoner dollar att göra, spelade in otroliga 157 miljoner dollar i biljettkassan, vilket gjorde den till den mest inkomstbringande film som någonsin regisserats av en afroamerikan (Keenen Ivory Wayans). Marlon Wayans var också med och skrev och medverkade i filmens flera uppföljare: Scary Movie 2 (2001), Scary Movie 3 (2003) och Scary Movie 4 (2006). Förutom Scary Movie-serien har Marlon Wayans och hans bror Shawn medverkat i de populära spooffilmerna White Chicks (2004), Little Man (2006) och Dance Flick (2009).
Inom spooffilmerna som han gör tillsammans med sina syskon har Marlon Wayans också gett sig in i mer seriösa filmer med andra skådespelare. ”Många tror bara att jag är rolig och galen hela tiden”, säger han, ”men jag gick på en gymnasieskola för scenkonst, så jag är utbildad inom den dramatiska konsten. Jag råkar bara vara rolig.” Han fick mycket beröm för sin gestaltning av en heroinist i den mörka filmen Requiem for a Dream från 2000. År 2004 spelade han mot Tom Hanks i The Ladykillers.
Marlon Wayans gifte sig 2005 med sin mångåriga flickvän Angelica Zackary. De har två barn, en son Shawn (uppkallad efter Wayans bror) och en dotter Amai.
Och även om han växte upp i ett hushåll som redan var fullt av framgångsrika underhållare, gav Wayans inte efter för trycket av att hamna i skuggan av sina syskon, utan tog i stället till sig möjligheten att lära sig av sin familj. ”Jag är glad över att få göra det jag älskar och göra det med dem jag älskar”, säger han. På frågan om det någonsin blir svårt att bli regisserad av sina äldre bröder svarade Wayans: ”Mina bröder har sagt åt mig vad jag ska göra i hela mitt liv, men jag får i alla fall betalt för det nu!”