Mutationssjukdomen drabbade Spider-Man och fick honom att förvandlas till en gigantisk spindelvarelse som media kallade Man-Spider.
Historia
Mutationssjukdomen var ett resultat av att Spider-Man muterade ytterligare efter spindelbettet.
Den första symtomen på sjukdomen gjorde att Spider-Man förlorade sina spindelkrafter. För att ta reda på vad som pågick sökte Spider-Man upp dr Curt Connors. Efter att Connors gjort några tester upptäckte han att hans DNA mus mutera ännu mer till något som inte skulle vara mänskligt. Connors var dock osäker på vad han muterade till.
Spider-Man hörde att professor X var världens ledande expert på genetiska mutationer och sökte upp honom i hopp om att Xavier skulle kunna bota honom. Professor X berättade dock för Spider-Man att hans uppgift inte var att bota mutanter utan att hjälpa dem att kontrollera sina krafter och acceptera vem och vad de är.
Dr Mariah Crawford skapade senare ett serum som hon trodde skulle bota Spider-Man från hans mutationssjukdom. Dr Crawford var dock osäker på om serumet skulle bota Spider-Man eller påskynda mutationen. Mot dr Crawfords varningar tog Spider-Man serumet. Det slutade dock med att serumet accelererade mutationen och Spider-Man fick fyra extra armar.
Några år senare förvandlades Spider-Man helt och hållet till ett gigantiskt spindelmonster som media döpte till Man-Spider. Man-Spider jagades sedan av Punisher och Kraven the Hunter. Punisher ville döda Man-Spider medan Kraven ville hjälpa Mariah Crawford att bota honom. Till slut fångade Punisher och Kraven Man-Spider och Mariah Crawford kunde ge Spider-Man ett serum som förvandlade honom tillbaka till en människa.
Hur som helst fick Spider-Man veta att serumet bara upphävde hans mutation men inte botade honom.
Efter sin första förvandling kände Spider-Man ofta smärta i sidan och behövde en dos strålning från den neogena rekombinatorn var tjugofjärde timme för att inte förvandlas till Man-Spider igen.
När tidstavlan upptäcktes trodde dr Connors att den hade kraften att bota honom. De fick dock aldrig chansen att använda tidstavlan eftersom den stals av Silvermane och tros ha förstörts i en explosion.
Tidstavlan överlevde dock och Hammerhead sålde den till Adrian Toomes. Toomes studerade tabletten och skapade handskar som gjorde det möjligt för honom att dränera en persons ungdom och göra sig själv yngre. När Adrian Toomes, numera kallad Vulture, dränerade Spider-Man på hans ungdom absorberade han oavsiktligt Spider-Mans mutationssjukdom i sin egen kropp. Curt Connors lovade att bota Vulture. Han ljög dock. Connors gav istället tillbaka Spider-Mans ungdom samtidigt som han behöll mutationssjukdomen i Vulture’s kropp. Denna händelse botade Spider-Man från mutationssjukdomen.
Spider-Man förföljdes en gång i hemlighet av Green Goblin. Ovetande om att Green Goblin följde efter honom blev Spider-Mans spindelsinne galet. På grund av detta fruktade Spider-Man att hans mutationssjukdom var på väg tillbaka.
I serietidningarna
I serietidningarna drack Peter ett serum som skulle ta bort hans spindelkrafter. Serumet hade dock en omvänd effekt och fick honom att få fyra extra armar. Detta ändrades i Spider-Man: The Animated Series till att serumet skulle bota hans mutationssjukdom men istället påskyndade den.
En annan skillnad mellan serietidningarna och Spider-Man: The Animated Series är att i serietidningarna växte Peter bara fyra extra armar medan Peter Parker i Spider-Man: The Animated Series blev en gigantisk spindelvarelse.