 Sammanfattning |
Light chain myeloma (LCM) har en rapporterad världsomspännande incidens på cirka 15-20 % bland alla patienter med multipelt myelom (MM). Ett fåtal västerländska studier har visat ett starkt samband mellan LCM och anemi, högre poäng i International Staging System, benägenhet till njursvikt, förhöjda laktatdehydrogenasnivåer, förhöjd kvot av serumfria lätta kedjor, högre frekvens av extramedullära plasmacytom och sämre total överlevnad, vilket troligen kan tillskrivas bristen på differentiering och skelettdestruktion. Det primära syftet med denna retrospektiva observationsstudie var att definiera de kliniska och hematologiska egenskaperna samt det prognostiska utfallet hos indiska LCM-patienter i jämförelse med IgG- och IgA-subtyperna. Patienterna definierades enligt International Myeloma Working Groups diagnostiska kriterier 2016 och stadieindelades enligt International Staging System. Av 104 patienter med nydiagnostiserad MM där resultat av immunofixering av serum (IFE) fanns tillgängliga var 65 av IgG-isotyp (62,5 %), 15 hade IgA (14,4 %) och 24 hade lättkedjemyelom (LCM) (23,1 %). Det observerades att LCM-patienter signifikant korrelerade med hyperkalcemi och högre serumfria lätta kedjeförhållanden, medan IgA-patienter var starkt förknippade med anemi och lägre serumalbuminnivåer. Ingen skillnad hittades dock mellan de tre undergrupperna när det gäller serumlaktatdehydrogenasnivåer, benägenhet till njursvikt, förekomst av lytiska benlesioner, prognostisk poängsättning, kemosensitivitet före transplantation och progessionsfri överlevnad (1 år). Man kan alltså dra slutsatsen att indiska LCM-patienter har en betydligt annorlunda klinisk-hematologisk profil jämfört med andra publicerade studier världen över. Deras prognostiska resultat är inte heller sämre jämfört med patienter med andra proteinisotyper, vilket förmodligen beror på de standardiserade behandlingsregimer som tillämpas.
Nyckelord: Elektrofores, immunofixering, multipelt myelom, plasmacytom
Hur citerar man denna artikel:
Singh N, Agrawal N, Sekhri R, Mehta A, Kumar D, Vishwakarma G, Ahmed R, Bhurani D. Light chain myeloma: En kort rapport från Indien. Indian J Pathol Microbiol 2019;62:441-4
How to cite this URL:
Singh N, Agrawal N, Sekhri R, Mehta A, Kumar D, Vishwakarma G, Ahmed R, Bhurani D. Light chain myeloma: En kort rapport från Indien. Indian J Pathol Microbiol 2019 ;62:441-4. Tillgänglig från: https://www.ijpmonline.org/text.asp?2019/62/3/441/263479
Multipel myelom (MM) är en biologiskt komplex och kliniskt heterogen sjukdom. Den vanligaste typen av M-protein som hittas i MM är IgG följt av IgA och endast lätta kedjor. LCM har en rapporterad global incidens på cirka 15-20 % av alla MM-patienter och är vanligare av lambda-subtypen., Få publicerade studier har visat ett starkt samband mellan LCM och anemi, högre ISS-poäng, benägenhet till njursvikt, förhöjda laktatdehydrogenas-nivåer (LDH), förhöjd kvot av serumfria lätta kedjor (SFLC), högre frekvens av extramedullära plasmacytom och sämre total överlevnad (OS), vilket troligen kan hänföras till bristande differentiering och skelettdestruktion.,,,, Även om det finns tillräckligt med uppgifter i litteraturen om denna fråga är indiska uppgifter inte lätt tillgängliga för att bedöma sjukdomsbördan och dess terapeutiska konsekvenser när det gäller subtypning av serumprotein, även om vissa indiska studier har berört den kliniska profilen hos myelompatienter i allmänhet och i posttransplantationsmiljöer.,,,,, Med detta i åtanke utvärderade vi de kliniska och hematologiska egenskaperna samt det prognostiska utfallet hos indiska LCM-patienter i jämförelse med IgG- och IgA-isotyperna som definierats på serumimmunofixering och serumfri lättkedjeanalys.
Denna retrospektiva studie omfattade alla nydiagnostiserade multipla myelompatienter (NDMM) som presenterade sig på hematologins OPD under perioden från september 2013 till augusti 2016 på vårt tertiära vårdcenter. Patienter med NDMM som fick behandling och där 1 års uppföljningsdata fanns tillgängliga inkluderades i denna studie. Patienter med monoklonal gammopati av osäker betydelse, samexisterande maligniteter, icke-sekretoriskt myelom, solitärt plasmacytom i benet, recidiverande/refraktära och tidigare behandlade fall av MM exkluderades från studien. Informerat samtycke från patienten och etiskt godkännande togs från den institutionella granskningsnämnden. Patienterna utvärderades på grundval av en ordentlig anamnes, klinisk undersökning, laboratorie- och bildundersökningar, inklusive CRAB-egenskaper, såsom anemi, hyperkalcemi, njurinsufficiens och lytiska benlesioner, benmärgsundersökning, serumproteinelektrofores och immunofixering, SFLC-kvot, Positronemissionstomografi (PET)-scan och skelettundersökning. Alla patienter definierades i enlighet med International Myeloma Working Groups (IMWG) diagnostiska kriterier 2016 och stadieindelades enligt International Staging System (ISS). Information om cytogenetik/FISH-studier som krävs för reviderad ISS-poängsättning fanns endast tillgänglig för 50 patienter. Anrikning av plasmaceller utfördes med hjälp av CD138-positiva selektionspärlor (Stem Cell Technologies, Kanada). Patienterna tilldelades en av de bortezomib-baserade regimerna följt av autolog stamcellstransplantation (ASCT) enligt patientens lämplighet. BLD-21 bestod av bortezomib 1,3 mg/m2 dag 1, 4, 8 och 11 i varje 21-dagarscykel, 40 mg dexametason/dag dag dag 1, 8 och 15 tillsammans med 25 mg lenalidomid/dag i 14 dagar per cykel. Alternativa regimer omfattade BTD med 100 mg thalidomid dag 1-28 i stället för lenalidomid eller BCD med cyklofosfamid 300 mg/m2/dygn dag 1, 8, 15 och 22 i varje cykel tillsammans med bortezomib respektive dexametason som gavs till selektiva patienter. Alla patienter utvärderades för svarsstatus (CR/VGPR/PR) efter avslutade fyra behandlingscykler samt progressionsfri överlevnad (PFS) vid 1 år och OS i enlighet med IMWG:s enhetliga svarskriterier 2016 för bedömning av behandlingsresultat. Statistisk analys gjordes med hjälp av SPSS programvara version 23.0 och data presenterades som medelvärde (standardavvikelse), median (intervall) och frekvens (procent). Samband mellan kategoriska variabler testades med Fisher’s exakta test. Jämförelse av kvantitativa variabler mellan patientgrupper utfördes i tillämpliga fall med det icke-parametriska Mann-Whitney U-testet och Wilcoxon rangsummetestet. Kontinuerliga variabler med normalfördelning testades med hjälp av t-test för två oberoende prover. Signifikansen av PFS efter ett år beräknades med hjälp av log-rank-testet. P-värde <0,05 betraktades som statistiskt signifikant.
Utav 104 patienter med nydiagnostiserad MM där resultat av immunofixering av serum (IFE) fanns tillgängliga var 65 av IgG-isotyp (62,5 %), 15 hade IgA (14,4 %) och 24 hade LCM (23,1 %). Möjligheten av IgD/IgE-myelom uteslöts genom IFE innan en slutlig diagnos av LCM ställdes. Tre patienter hade samtidig amyloidos, medan två hade plasmacellsleukemi. Endast sex patienter totalt hade extramedullära plasmacytom (5,8 %) som involverade platser, t.ex. lymfkörtlar, mjukvävnad i hårbotten, paravertebralregionen, nasofaryngealvägg och orbita, vilket framgick av magnetresonanstomografi eller PET-scanning, utan att det fanns någon predilektion för någon proteinsubgrupp. Vid statistisk analys korrelerade LCM-patienterna väl med hyperkalcemi (P = 0,047) och högre SFLC-kvot (0,03). IgA-isotypen var starkt associerad med anemi (P = 0,017) och lägre serumalbuminnivåer (P = 0,001) . Ingen skillnad hittades dock mellan de tre undergrupperna när det gäller LDH-nivåer i serum, andel plasmaceller i benmärgen, beta-2-mikroglobulinnivåer i serum, benägenhet för njursvikt eller förekomst av lytiska benlesioner. ISS-III-poäng observerades hos 32,7 %, 25 % respektive 28,6 % av IgG-, IgA- och LCM-patienterna. visar prevalensen av olika cytogenetiska avvikelser som upptäckts genom FISH-studier hos myelompatienter. Ingen predilektion för någon av proteinsubgrupperna observerades dock. Respons mindre än PR (stabil och progressiv sjukdom) sågs hos 24,1 %, 10 % respektive 25 % av IgG-, IgA- och LCM-patienterna, även om skillnaden inte var statistiskt signifikant. Inte heller PFS (1 år) eller OS skiljde sig signifikant åt i de tre undergrupperna oberoende av transplantationsstatus . Ungefär 20/34 (30,7 %), 04/15 (26,6 %) och 07/24 (29,1 %) av patienterna med IgG-, IgA- respektive LCM-subgrupperna genomgick ASCT med högdosmelfalankonditionering i CR/VGPR.
 |
Tabell 1: Grundläggande egenskaper hos nydiagnostiserade patienter med multipelt myelom med avseende på subtypning av serumprotein (n=104) Klicka här för att visa |
 |
Figur 1: Frekvens av cytogenetiska avvikelser hos myelompatienter Klicka här för att se |
 |
Tabell 2: Prognostisk poängsättning och svar på kemoterapeutiska behandlingar hos nydiagnostiserade patienter med multipelt myelom på grundval av subtypning av serumprotein Klicka här för att se |
I LCM-undergruppen var 13 (13/24 = 54.2 %) och 11 (11/24 = 45,8 %) tillhörde subtyperna lambda respektive kappa. Dessutom var lambda-subtypen förknippad med högre medianvärden av beta-2-mikroglobulin (P = 0,023) än kappa-subtypen. Men det fanns ingen signifikant skillnad mellan kappa- och lambda-subtyperna med avseende på anemi, serum-LDH, hyperkalcemi, plasmacellsprocent i benmärgen, njursvikt, ISS-poäng eller kemokänslighet.
LCM är den subtyp av MM som kännetecknas av produktion av endast lätta kedjor och är känd för att ofta vara förknippad med anemi, njursvikt och sämre prognos. Diagnosen bör ställas omgående hos patienter som inte har något påvisbart M-protein på serumproteinelektrofores för att undvika irreversibla njurskador. Bortezomib, en reversibel proteasomhämmare, har visat betydande aktivitet hos myelompatienter och administreras säkert till patienter med njursvikt, även de som står under dialys. I den här studien korrogerar den totala frekvensen av de tre subgrupperna väl med den publicerade litteraturen, där LCM utgjorde 23,1 % av alla NDMM-fall och var vanligare av lambda-subtyp. Våra observationer skiljer sig dock markant från Ríos-Tamayo et al. som fann en statistiskt signifikant korrelation mellan subtypen light chain only och benägenhet till njursvikt, högre ISS-poäng, förhöjda LDH-nivåer, förhöjd SFLC-kvot och lägre median-PFS. Dessutom uppvisade endast sex (6/104 = 5,8 %) av våra patienter förekomst av extramedullära plasmacytom (EMP) till skillnad från studien av Zhang et al. där de observerade en mycket högre (33,3 %) incidens av EMP i sin LCM-undergrupp av patienter. När det gäller LDH-nivåer i serum korroborerar vårt resultat väl med Chim et al. som visade ett starkt samband mellan förhöjda LDH-nivåer och ISS III men inte serumproteinisotyp och Complete Response (CR)-frekvens vid induktion. Våra observationer liknar Sasaki et al. som också fann ett starkt samband mellan LCM och yngre ålder, hyperkalcemi och ingen skillnad när det gäller LDH-nivåer i serum och plasmacellsprocent i benmärgen, men till skillnad från våra resultat korrelerade deras LCM-patienter starkt med anemi, njursvikt, högre beta- 2 mikroglobulinnivåer och högre CR-frekvens före transplantation till induktion. Dessutom drog de också slutsatsen att M-proteinets isotyp inte påverkar PFS eller OS, i likhet med vår studie. Kumar et al. visade att PFS och övergripande svar på behandling hos patienter efter ASCT inte påverkas av resultaten av proteinsubtypning, vilket liknar vår studie.De största begränsningarna i den aktuella studien är den lilla urvalsstorleken och de kortare uppföljningsuppgifterna.
Det kan alltså konstateras att de indiska LCM-patienterna har en väsentligt annorlunda klinisk-hematologisk profil i jämförelse med andra publicerade studier. Dessutom skiljer sig deras prognostiska utfall inte nämnvärt i jämförelse med patienter med andra proteinsubtyper när de behandlas med standardiserade bortezomib-baserade regimer till skillnad från observationerna i några få andra publicerade studier världen över.
Finansiellt stöd och sponsring
Noll.
Intressekonflikter
Det finns inga intressekonflikter.
|
|
 |
|
Ríos-Tamayo R, Sánchez MJ, de Veas JL, Rodríguez T, José Manuel Puerta JM, Chang DL,et al. Multipel myelom med lätta kedjor: En serie från en enda institution. J Leuk 2015;3:184.
|
|
|
Zhang JJ, Sun WJ, Huang ZX, Chen SL, Zhong YP, Hu Y, et al. Light chain multiple myeloma, clinic features, responses to therapy and survival in a long-term study. World J Surg Oncol 2014;12:234.
|
|
|
Cong X, Sun X, Qian L, Han Z. Klinisk analys av 43 patienter med lätt kedje multipelt myelom. Chin J Clin Oncol 2004;1:215.
|
|
|
Khan R, Apewokin S, Grazziutti M, Yaccoby S, Epstein J, van Rhee F, et al. Njurinsufficiens behåller negativa prognostiska implikationer trots förbättring av njurfunktionen efter totalbehandling av nyligen diagnostiserat multipelt myelom. Leukemia 2015;29:1195-201.
|
|
|
Patil V. Ten year data of multiple myeloma patients treated at a tertiary care centre in Western India. Clin Lymphoma Myeloma Leuk 2017;17:1-16, e1-160.
|
|
|
Pegu AK, Dutta A, Todi VK. Klinisk profil av multipelt myelom på ett tertiärt vårdcenter i nordöstra Indien. J. Evol Med Dent Sci 2016;5:3382-5.
|
|
|
Kumar L, Boya RR, Pai R, Harish P, Mookerjee A, Sainath B, et al. Autologous stem cell transplantation for multiple myeloma: Långsiktiga resultat. Natl Med J India 2016;29:192-9.
|
|
|
Kumar L, Iqbal N, Mookerjee A, Verma RK, Sharma OD, Batra A, et al. Complete response after autologous stem cell transplant in multiple myeloma. Cancer Med 2014;3:939-46.
|
|
|
Rajkumar SV, Dimopoulos MA, Palumbo A, Blade J, Merlini G, Mateos MV, et al. International Myeloma Working Group updated criteria for the diagnosis of multiple myeloma. Lancet Oncol 2014;15:e538-48.
|
|
|
Kumar S, Paiva B, Anderson KC, Durie B, Landgren O, Moreau P, et al. International Myeloma Working Group konsensuskriterier för bedömning av respons och minimalt kvarvarande sjukdom vid multipelt myelom. Lancet Oncol 2016;17:e328-46.
|
|
|
Chim CS, Sim J, Tam S, Tse E, Lie AK, Kwong YL, et al. LDH är en ogynnsam prognostisk faktor oberoende av ISS hos transplantationsberättigade myelompatienter som får bortezomib-baserade induktionsbehandlingar. Eur J Haematol 2015;94:330-5.
|
|
|
Sasaki K, Shah N, Bashir Q, Hosing CM, Popat UR, Nieto Y, et al. Utfallet för patienter med multipelt myelom med lätta kedjor jämfört med IgG/IgA-myelom efter autolog stamcellstransplantation. Blood 2015;126:3194.
|