Nefazodonhydroklorid är ett fenylpiperazinantidepressivt medel med en verkningsmekanism som skiljer sig från andra för närvarande tillgängliga läkemedel. Det blockerar potent och selektivt postsynaptiska serotonin (5-hydroxytryptamin; 5-HT) 5-HT2A-receptorer och hämmar måttligt serotonin- och noradrenalin (noradrenalin) återupptag. I kortsiktiga kliniska prövningar på 6 eller 8 veckor gav nefazodon kliniska förbättringar som var betydligt större än med placebo och liknande dem som uppnåddes med imipramin och de selektiva serotoninåterupptagshämmarna (SSRI) fluoxetin, paroxetin och sertralin. Den optimala terapeutiska dosen av nefazodon verkar ligga mellan 300 och 600 mg/dag. Begränsade långtidsdata tyder på att nefazodon är effektivt för att förhindra återfall i depression hos patienter som behandlats i upp till 1 år. Analyser av poolade resultat från kliniska prövningar visar att nefazodon och imipramin ger liknande och signifikanta förbättringar på ångest- och agitationsrelaterade skattningsskalor jämfört med placebo hos patienter med svår depression. Uppgifter om tolerabilitet på kort sikt visar att nefazodon har en lägre förekomst av negativa antikolinerga, antihistaminerga och adrenerga effekter än imipramin. Jämfört med SSRI orsakar nefazodon färre aktiverande symtom, negativa gastrointestinala effekter (illamående, diarré, anorexi) och negativa effekter på den sexuella funktionen, men är förknippat med mer yrsel, muntorrhet, förstoppning, synstörningar och förvirring. Tillgängliga uppgifter tyder också på att nefazodon inte är förknippat med onormal viktökning, kramper, priapism eller betydande sömnstörningar, och verkar vara relativt säkert vid överdosering. Nefazodon hämmar isoenzymet cytokrom P450 3A4 och har därmed potential att interagera med ett antal läkemedel. Ytterligare långtidsstudier och jämförande studier kommer att ge en mer exakt bedömning av nefazodons relativa plats i behandlingen av svår depression. Tillgängliga uppgifter tyder dock på att nefazodon är ett värdefullt behandlingsalternativ till tricykliska antidepressiva och SSRI hos patienter med svår depression.