Biverkningar
Följande biverkningar diskuteras mer ingående i avsnittet Varningar och försiktighetsåtgärder i märkningen.
- Sulfitkänslighet
- Somna under aktiviteter i det dagliga livet och somnolens
- Hallucinationer / andra psykiatriska störningar
- Symptomatisk hypotoni
- Synkope
- Impulskontroll / tvångsmässiga beteenden.
- Höjning av blodtryck och hjärtfrekvens
- Viktökning och vätskeretention
- Dyskinesi
- Reaktioner på applikationsstället
- Melanom
- Augmentering och återgång vid RLS
- Värmetillämpning
- Avvänjning-Emergent-Hyperpyrexi och konfusion
- Fibrotiska komplikationer
Kliniska prövningar Erfarenhet
Då kliniska prövningar genomförs under mycket varierande förhållanden, förekomsten av biverkningar (antal unika patienter som upplever en biverkning i samband med behandlingen / totalt antal behandlade patienter) som observerats i kliniska prövningar av ett läkemedel kan inte direkt jämföras med förekomsten av biverkningar i kliniska prövningar av ett annatläkemedel och kanske inte avspeglar den förekomst av biverkningar som observerats i praktiken.
Biverkningsincidens i kontrollerade kliniska studier vid Parkinsons sjukdom i tidig fas
Säkerheten hos Neupro utvärderades hos sammanlagt 649 patienter med Parkinsons sjukdom i tidig fas som deltog i tre dubbelblinda, placebokontrollerade studier med en varaktighet på 3 till 9 månader.Ytterligare säkerhetsinformation samlades in i korttidsstudier och två förlängningsstudier med öppen etikett hos patienter med Parkinsons sjukdom i tidig fas.
Förekomsten av biverkningar i en randomiserad,dubbelblind, placebokontrollerad, fast doserad studie visas i tabell 1.Incidensen för den icke-rekommenderade dosen 8 mg/24 timmar visas också.
I den dubbelblinda, placebokontrollerade dos-responsstudien hos patienter med Parkinsons sjukdom i ett tidigt skede var de vanligast observeradebiverkningar (> 5 % större än placebo) för den högsta rekommenderade dosen av Neupro (6 mg/24 timmar) illamående, kräkningar, somnolens, applikationsreaktioner, yrsel, anorexi, hyperhidros och sömnlöshet.
I denna studie avbröt 12 % av de patienter som behandlades med den högsta rekommenderade Neupro-dosen (6 mg/24 timmar) behandlingen på grund av biverkningar, jämfört med 6 % av de patienter som fick placebo.
Tabell 1 : Incidens av biverkningar som uppstod under behandlingen i placebokontrollerade fall, prövning av patienter med Parkinsons sjukdom i ett tidigt skede (dos-responsstudie) där incidensen var ≥ 2 % i 6 mg/24 timmarNeupro-gruppen och större än incidensen i placebo-behandlad studie.Behandlade patienter
| Biverkningar | Placebo N=64 % |
Neupro dos | ||||
| 2 mg/24h N=67 % |
4 mg/24h N=64 % |
6 mg/24h N=65 % |
8 mg/24h N=70 % |
|||
| Öron- och labyrintbesvär | ||||||
| Tinnitus | 0 | 0 | 0 | 2 | 3 | 0 |
| Mage- och tarmsjukdomar | ||||||
| Illamående* | 13 | 34 | 38 | 48 | 41 | |
| Kräkningar* | 3 | 10 | 16 | 20 | 11 | |
| Anorexi | 0 | 0 | 2 | 8 | 4 | |
| Dyspepsi | 0 | 2 | 2 | 3 | 0 | |
| Allmänna besvär och tillstånd på administrationsplatsen | ||||||
| Tillämpning och reaktioner på instillationsstället | 19 | 24 | 21 | 34 | 46 | |
| Trötthet | 3 | 8 | 18 | 6 | 13 | |
| Ödem perifert* | 2 | 2 | 3 | 3 | 4 | |
| Infektioner och angrepp | ||||||
| Infektion i övre luftvägarna | 0 | 3 | 5 | 2 | 0 | |
| Bihåleinflammation | 0 | 2 | 0 | 2 | 1 | |
| Sår, förgiftning och procedurkomplikationer | ||||||
| Kontusion* | 0 | 2 | 0 | 2 | 4 | |
| Undersökningar | ||||||
| Vita blodkroppar urin positiv | 2 | 3 | 3 | 3 | 1 | |
| Elektrokardiogram T-våg onormal | 0 | 0 | 2 | 3 | 3 | 0 |
| Viktminskning* | 0 | 0 | 0 | 2 | 3 | |
| Metabolism och näringsstörningar | ||||||
| Anorexi | 0 | 2 | 2 | 6 | 1 | |
| Minskad aptit* | 0 | 0 | 0 | 3 | 3 | |
| Muskuloskeletala och | ||||||
| Muskelspasmer* | 2 | 3 | 2 | 3 | 4 | |
| Sjukdomar i nervsystemet | ||||||
| Yrsel | 11 | 21 | 14 | 22 | 20 | |
| Yrsel i kroppen | 0 | 2 | 2 | 2 | 1 | |
| Somnolens* | 3 | 12 | 14 | 19 | 20 | |
| Letargi | 0 | 2 | 2 | 2 | 1 | |
| Balansstörning | 0 | 0 | 0 | 2 | 3 | 0 |
| Psykiatriska störningar | ||||||
| Sömnlöshet | 6 | 5 | 10 | 11 | 7 | |
| Tidigt uppvaknande på morgonen* | 0 | 0 | 0 | 2 | 3 | |
| Onormala drömmar* | 0 | 2 | 5 | 3 | 7 | |
| Depression | 0 | 5 | 3 | 2 | 0 | |
| Sjukdomar i fortplantningssystemet och i bröstet | ||||||
| Erektil dysfunktion* | 0 | 0 | 0 | 2 | 3 | |
| Respiratoriska, bröst- och mediastinala sjukdomar | ||||||
| Faryngolaryngeal smärta | 0 | 2 | 2 | 2 | 0 | |
| Hicka* | 0 | 2 | 2 | 2 | 2 | 3 |
| Sjukdomar i hud och subkutan vävnad | ||||||
| Hyperhidros | 3 | 3 | 3 | 11 | 3 | |
| Erytem* | 3 | 3 | 3 | 6 | 5 | 6 |
| Utslag pruritiskt* | 0 | 0 | 0 | 2 | 3 | |
| *Dos-relaterad HLT=begreppet hög nivå; MedDRA=Medical Dictionary for Regulatory Activities;PT=preferred term; SOC=system organ class; TEAEs=treatment-emergent adverseevents |
||||||
Incidensen av vissa biverkningar med Neupo-behandling var märkbart ökad jämfört med placebabehandling (i.e., Neupro % – placebo % = ≥5 %) i antingen titreringsfasen eller underhållsfasen i Dose-Response-studien. Under titreringsfasen observerades en ökad incidens (i fallande ordning av % behandlingsskillnad) för illamående, somnolens, kräkningar, reaktioner på applikationsstället (ASR), yrsel, ökad svettning, anorexi och onormal syn. Under underhållsfasen observerades en ökad incidens för illamående och ASR.Vissa biverkningar som utvecklades i titreringsfasen kvarstod ( ≥7dagar) i underhållsfasen. Dessa ”persisterande” biverkningar omfattadeASRs, anorexi, somnolens, illamående och onormal syn.
Biverkningsincidens i kontrollerade kliniska studier vid Parkinsons sjukdom i avancerad fas
Säkerhetsutvärderingen av Neuprovar baserad på totalt 672 Neupro-behandlade försökspersoner med Parkinsons sjukdom i avancerad fas som deltog i 3 dubbelblinda, placebokontrollerade studier (2 studier med fast dos och en studie med flexibel dos) med varaktigheter på 3 till 7 månader. Patienterna fick samtidig levodopa i dessa studier.Ytterligare säkerhetsinformation samlades in i tidigare korttidsstudier och2 öppna förlängningsstudier hos försökspersoner med Parkinsons sjukdom i avancerad fas.
Incidensen av biverkningar i en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie med fast dos visas i tabell 2. Incidensen för den icke-rekommenderade dosen 12 mg/24 timmar visas också.
I den dos-respons, placebokontrollerade studien för Parkinsons sjukdom i avancerad fas var de vanligastebiverkningar (> 5 % större än placebo) för den högsta rekommenderade dosen av Neupro (8 mg) reaktioner på applikationsstället, illamående, somnolens och huvudvärk.
I denna studie avbröt cirka 15 % av de patienter som behandlades med den högsta, rekommenderade Neupro-dosen (8 mg/24 timmar)behandlingen på grund av biverkningar, jämfört med 9 % av patienterna som fick placebo.
Tabell 2: Incidens av biverkningar som uppstod vid behandling i placebokontrollerade fall, försök med patienter med Parkinsons sjukdom i avancerad fas (Dose-Response-studie) där incidensen var ≥ 2 % i 8 mg/24 timmars Neupro-gruppen och större än incidensen i placebo-styrd studie.behandlade patienter
| Biverkningar | Placebo N=120 % |
Neupro dos | ||
| 8 mg/24h N=118 % |
12 mg/24h N=111 % |
|||
| Gastrointestinala störningar | ||||
| Nausea | 19 | 28 | 22 | |
| Kräkningar | 6 | 10 | 8 | |
| Konstipation | 6 | 9 | 5 | |
| Diarré | 5 | 7 | 5 | |
| Allmänt förekommande störningar och tillstånd på instillationsstället | ||||
| Reaktioner vid applicering och instillationsstället a * | 13 | 36 | 46 | |
| Ödem perifert* | 1 | 9 | 14 | |
| Astheni | 3 | 4 | 3 | |
| Muskuloskeletala och bindvävssjukdomar | ||||
| Smärta i rörelseapparaten | 1 | 2 | 2 | |
| Arthralgi | 7 | 11 | 8 | |
| Sjukdomar i nervsystemet | ||||
| Somnolens | 28 | 32 | 32 | 32 |
| Dyskinesi | 15 | 23 | 14 | |
| Dyskinesi* | 7 | 14 | 17 | |
| huvudvärk | 8 | 10 | 8 | |
| Paraestesi/Dysestesi* | 3 | 5 | 6 | |
| Tremor | 3 | 4 | 3 | |
| Psykiatriska störningar | ||||
| Störningar i initiering och sömn * | 6 | 9 | 14 | |
| Hallucinationer * | 3 | 7 | 14 | |
| Nattmarrare* | 2 | 3 | 5 | |
| Respiratorisk, bröst- och mediastinala sjukdomar | ||||
| Hosta | 1 | 3 | 3 | |
| Nasal trängsel | 0 | 3 | 3 | |
| Snäsa | 0 | 3 | 2 | |
| Sjukdomar i hud och underhud | ||||
| Hyperhidros | 0 | 3 | 1 | |
| Erythema | 1 | 3 | 2 | |
| Kärlsjukdomar | ||||
| Hypertoni* | 0 | 3 | 5 | |
| *Dos-relaterad HLT=begreppet hög nivå; MedDRA=Medical Dictionary for Regulatory Activities;PT=preferred term; SOC=system organ class; TEAEs=treatment-emergent adverseevents a Följande utvalda HLT:s övervägdes och inkluderades, om de var tillämpliga: Reaktioner vid applicering och instillationsstället, astheniska tillstånd och störningar vid initiering och upprätthållande av sömn |
||||
Förekomsten av vissa biverkningar vid behandling med Neupo var märkbart ökad jämfört med placebabehandling (i.e., Neupro % – placebo % = ≥ 5 %) i antingen titreringsfasen eller underhållsfasen i dos-responsstudien. Under titreringsfasen observerades en ökad incidens (i fallande ordning av % behandlingsskillnad) för illamående, hallucinationer, förstoppning, dyskinesi, yrsel. under underhållsfasen observerades en ökad incidens för ASR, perifert ödem och dyskinesi. Vissa biverkningar som utvecklades ititreringsfasen kvarstod ( ≥ 7 dagar) i underhållsfasen. En anmärkningsvärt ”persisterande” biverkning var ASRs.
Biverkningsincidens i kontrollerade kliniska studier vid Restless Legs Syndrome
Säkerhetsutvärderingen av rotigotin baserades på sammanlagt 745 Neupro-behandlade försökspersoner med RLS somdeltagit i 2 dubbelblinda, placebokontrollerade studier med underhållstid på 6 månader. Ytterligare säkerhetsinformation samlades in i tidigare korttidsstudier och 3 öppna förlängningsstudier med försökspersoner med RLS.
Förekomsten av biverkningar i två randomiserade, dubbelblinda, placebokontrollerade studier med fast dosering visas i tabell 3.
I de två randomiserade, dubbelblinda, placebokontrollerade studierna med fast dos för RLS var de vanligaste biverkningarna (> 5 % mer än placebo) för den högsta rekommenderade dosen av Neupro (3 mg) reaktioner på applikationsstället, illamående, somnolens och huvudvärk.
I de två placebokontrollerade Dose-Response-studierna avbröt 24 % av Neuprobehandlade patienter som behandlades med den högsta rekommenderade dosen (3 mg) behandlingen på grund av biverkningar,jämfört med 3 % av patienterna som fick placebo.
Tabell 3 : Incidens av biverkningar som uppkommit vid behandling i placebokontrollerade fall, prövning av patienter med Restless Legs Syndrome (nordamerikanska och utländska multinationella studier)där incidensen var ≥ 2 % i 2 mg eller 3 mg/24 timmars Neupro-grupperna och större än incidensen i placebokontrollerade studier.Behandlade patienter
| Biverkningar | Placebo N=217 |
Neupro-dos | ||||
| 0.5 mg/24h N=99 % |
1 mg/24h N=215 % |
2 mg/24h N=211 % |
3 mg/24h N=220 % |
|||
| Öron och labyrintstörningar | ||||||
| Vertigo | 1 | 0 | 4 | 3 | 1 | |
| Mage- och tarmsjukdomar | ||||||
| Nausea | 10 | 18 | 15 | 23 | 21 | |
| Torr mun* | 4 | 3 | 3 | 3 | 7 | |
| Törst | 3 | 6 | 3 | 2 | 5 | |
| Kräkningar* | 1 | 2 | 2 | 4 | 4 | |
| Dyspepsi* | 1 | 2 | 2 | 1 | 2 | 3 |
| Allmänna störningar och tillstånd på instillationsstället | ||||||
| Reaktioner vid applicering och instillationsstället a * | 4 | 23 | 27 | 38 | 43 | |
| Asteniska tillstånd a * | 8 | 11 | 7 | 14 | 12 | |
| Infektioner och angrepp | ||||||
| Nasofaryngit | 7 | 5 | 10 | 7 | 8 | |
| Sinusit* | 1 | 2 | 1 | 2 | 3 | |
| Undersökningar | ||||||
| Ferritin i serum minskat* | 1 | 2 | 1 | 1 | 2 | |
| Muskel- och skelettsystemet och | ||||||
| Muskelspasmer | 1 | 3 | 1 | 4 | 1 | 1 |
| Sjukdomar i nervsystemet | ||||||
| Huvudvärk | 11 | 21 | 15 | 18 | 16 | |
| Somnolens* | 4 | 8 | 5 | 8 | 10 | |
| Svindel | 6 | 7 | 5 | 9 | 6 | |
| Psykiatriska störningar | ||||||
| Störningar vid initiering och/eller upprätthållande av sömn a * | 3 | 2 | 4 | 3 | 10 | |
| Sömn störning* | 1 | 0 | 2 | 3 | 3 | |
| Abnormalt drömmar* | 0 | 2 | 1 | 2 | 3 | |
| Sömn attacker* | 0 | 0 | 1 | 0 | 2 | |
| Skin och subkutan vävnad | ||||||
| Pruritus | 3 | 9 | 4 | 3 | 7 | |
| Hyperhidros* | 2 | 1 | 3 | 5 | 3 | |
| Erythema* | 1 | 1 | 1 | 0 | 2 | |
| Kärlrubbsjukdomar | ||||||
| Hypertoni* | 0 | 3 | 1 | 1 | 4 | |
| Varmspolning | 1 | 4 | 1 | 3 | 0 | |
| *Dos-relaterad HLT=begreppet hög nivå; MedDRA=Medical Dictionary for Regulatory Activities;PT=preferred term; SOC=system organ class a Följande utvalda HLT:er beaktades och inkluderades, om de var tillämpliga: reaktioner vid applicering och instillationsstället, astheniska tillstånd (i.e., astheni, illamående, trötthet) och störningar vid initiering och upprätthållande av sömn. |
||||||
Förekomsten av vissa biverkningar vid behandling med Neupo var anmärkningsvärt ökad jämfört med placebobehandling (dvs. Neupro % – placebo % = ≥5 %) i antingen titreringsfasen eller underhållsfasen i Dose-Response-studien. Under titreringsfasen observerades enökad incidens (i fallande ordning av % behandlingsskillnad) för ASR och störningar vid initiering och/eller upprätthållande av sömn.Under underhållsfasen observerades en ökad incidens för ASR.Vissa biverkningar som utvecklades i titreringsfasen kvarstod (>7 dagar) i underhållsfasen. Dessa ”ihållande” biverkningar varASR, illamående och störningar vid initiering och/eller upprätthållande av sömn.
Laboratorieförändringar
Vissa kliniska laboratorieanalyter var onormala för patienter som behandlades med den högsta rekommenderade Neupro-dosen i dos-responsförsöken för patienter med Parkinsons sjukdom i tidigt och avancerat skede och medRLS.
Det fanns en behandlingsskillnad (Neupro % – placebo %) på 6 % för minskat hemoglobin (under det normala referensintervallet) och på 3 % för minskad hematokrit (under det normala referensintervallet) hos patienter med Parkinsons sjukdom i tidig fas. Det fanns en behandlingsskillnad på 4 % för minskat hemoglobin (under det normala referensintervallet) och på 3 % för minskad hematokrit (under det normala referensintervallet) hos patienter med Parkinsons sjukdom i avancerad fas. Det fanns en behandlingsskillnad på 3 % för minskat hemoglobin (under det normala referensintervallet) hos patienter med RLS.Det fanns också en behandlingsskillnad på 2 % för markant minskat hemoglobin och hematokrit hos patienter med Parkinsons sjukdom i ett avancerat skede och på 1 % för markant minskad hematokrit hos patienter med RLS.
Det fanns en behandlingsskillnad på 9 % för förhöjt serum-BUN (över det normala referensintervallet) hos patienter med Parkinsons sjukdom i tidigt skede. Det fanns en behandlingsskillnad på 1 % för markant förhöjt serumBUN hos patienter med Parkinsons sjukdom i avancerad fas.
Det fanns en behandlingsskillnad på 9 % för sänkt serumglukos (under det normala referensintervallet) hos patienter med Parkinsons sjukdom i tidig fas och på 3 % hos patienter med Parkinsons sjukdom i avancerad fas. Det fanns en behandlingsskillnad på 1 % för markant sänkt serumglukos hos patienter med Parkinsons sjukdom i avancerad fas.
Läs hela FDA:s ordinationsinformation för Neupro (Rotigotin transdermalt system)
.