Ansamling av fett i levercellerna kan öka risken för att utveckla typ 2-diabetes, oavsett hur mycket fett du har på andra ställen i kroppen. Vad som länkar fettlever och diabetes är fortfarande okänt. En ny studie från fakulteten för hälsa och medicinska vetenskaper vid Köpenhamns universitet visar dock att glukagonresistens kan vara länken mellan de två sjukdomarna.
Studien, ”Glucagon acutely regulates hepatic amino acid catabolism and the effect may be disturbed by steatosis”, är publicerad i Molecular Metabolism och leds av Nicolai J. Wewer Albrechtsen, biträdande professor vid Novo Nordisk Center for Protein Research och läkare vid avdelningen för klinisk biokemi, Rigshospitalet.
Sambandet mellan icke-alkoholisk fettleversjukdom (NAFLD) och typ 2-diabetes är starkt. Upp till 70 % av de överviktiga patienterna med typ 2-diabetes har NAFLD. Spektrumet av NAFLD sträcker sig från enkel steatos till icke-alkoholisk steatohepatit med varierande grader av fibros och cirros.
Glukagon är ett hormon som produceras av alfaceller i en del av bukspottkörteln som kallas Langerhansöarna. Hos personer med diabetes kan glukagons närvaro höja blodglukosnivåerna för högt. Orsaken till detta är antingen att det inte finns tillräckligt med insulin eller, vilket är fallet vid typ 2-diabetes, att kroppen har sämre förmåga att reagera på insulin.
”Glukagon är välkänt för att reglera blodglukos, men kan vara lika viktigt för ämnesomsättningen av aminosyror. Plasmanivåerna av aminosyror regleras av glukagonberoende mekanism(er) samtidigt som aminosyror stimulerar glukagonutsöndring från alfaceller, vilket kompletterar den nyligen beskrivna axeln mellan lever och alfaceller. Mekanismerna bakom cykeln och den eventuella inverkan av leversteatos är oklara”, konstaterade forskarna.
Forskarlaget bedömde aminosyraclearance in vivo hos möss som behandlades med en glukagonreceptorantagonist (GRA), transgena möss med 95 % minskning av alfaceller och möss med fettleversjukdom.
”Den minskade glukagonkänsligheten innebär att utsöndringen av glukagon ökar via ett s.k. återkopplingssystem mellan levern och bukspottkörteln. En förhöjd nivå av glukagon är oönskad eftersom den ökar sockerproduktionen i levern och därmed skapar en hög blodsockernivå.”
Forskarna utförde också RNA-sekvensering på lever från glukagonreceptor knock-out-möss och möss med fettleversjukdom. ”Slutligen mätte vi enskilda aminosyror och glukagon i plasma hos friska kontroller och i två oberoende kohorter av patienter med biopsiverifierad icke-alkoholisk fettleversjukdom (NAFLD)”, konstaterade forskarna.
Forskarna observerade en minskning av aminosyraclearance hos möss som behandlades med GRA och hos möss som saknade förlust av alfaceller tillsammans med minskad produktion av urea. Administrering av glukagon förändrade utsöndringen av metaboliter från råttlever. Inom några minuter observerade forskarna ökad ureabildning hos möss, i perfunderad råttlever och i primära humana hepatocyter.
Din studie visar att avsaknad av glukagonsignalering samt fettleversjukdom resulterar i försämrad aminosyrametabolism. Glukagon spelar en roll i den minut-till-minut-reglering av aminosyraomsättningen och bildandet av urea, som är nedsatt vid fettleversjukdom.
”Vår studie pekar på en ny biomarkör (glukagon-alanin-indexet) som kan vara användbar för att identifiera personer med nedsatt glukagon-känslighet”, förklarade Marie Winther-Sørensen, doktorand vid Novo Nordisk Foundation Center for Protein Research och institutionen för biomedicinska vetenskaper. ”Om vi kan upptäcka glukagonresistens med hjälp av ett blodprov kan vi påbörja behandling tidigt och på så sätt förhindra utvecklingen av typ 2-diabetes.”
.