TAMPA, Florida – En ny formulering av hydrokodon med förlängd frisättning som har egenskaper som motverkar missbruk har visat sig ge säker och långvarig smärtlindring hos en mängd olika patienter med kronisk smärta, inklusive de som har använt opioider tidigare och de som är opioidnaiva.
Det kan också vara mycket mindre tilltalande för potentiella hydrokodonmissbrukare, enligt ny forskning.
Hertillverkaren Purdue Pharma i Stamford, Connecticut, har lämnat in en ansökan om nytt läkemedel till USA:s livsmedels- och läkemedelsmyndighet (FDA) för att få marknadsföra den engångsdagliga hydrokodonbitartrattabletten med en enda substans (HYD).
Företaget meddelade sin avsikt att lämna in ansökan här vid American Pain Society (APS) 33rd Annual Scientific Meeting.
Dr Warren Wen
”Vårt primära mål var att utvärdera säkerheten vid långtidsbehandling med hydrokodon en gång om dagen och vi samlade också in effektivitetsmått”, säger Warren Wen, PhD, från Purdue Pharma, Stamford, Connecticut, till Medscape Medical News.
”Ungefär 50 procent av våra patienter hade kronisk ländryggssmärta; resten hade artros i knä och höft, viss bensmärta och även viss nacksmärta. Säkerhetsprofilen var vad man kan förvänta sig att se med den här formuleringen”, sade Dr Wen.
Totalt 922 försökspersoner fick öppen HYD. De som var opioidnaiva började med 20 mg per dag, och opioiderfarna försökspersoner konverterades till en HYD-dos på 20, 40, 60 eller 80 mg en gång dagligen.
Av dessa försökspersoner uppnådde 728 en stabil dos HYD i slutet av titreringsperioden, som varade upp till 45 dagar. De gick sedan in i en 12 månaders underhållsperiod, och 410 (56 %) slutförde studien. De flesta försökspersoner som avbröt studien gjorde det på grund av biverkningar.
”Biverkningar tenderade att inträffa mer under titreringsperioden, tidigt i behandlingen. När patienterna väl nådde en stabil dos och gick in i studiens 12-månaders underhållsperiod var säkerhetsprofilen mer godartad”, sade Dr Wen.
Biverkningar var typiska för mu-opioidagonister och omfattade illamående, förstoppning, kräkningar, trötthet, yrsel, somnolens och huvudvärk.
Misstänkt eller bekräftat missbruk av HYD förekom hos mindre än 0,5 % av deltagarna, och 2 % av försökspersonerna drogs tillbaka från studien på grund av misstänkt eller bekräftad läkemedelsavledning.
”Det fanns inga oväntade säkerhetsproblem, och ingen ototoxicitet i samband med HYD visades vid omfattande audiologiska tester”, sade Dr Wen.
Behandling med HYD resulterade i en signifikant förbättring jämfört med utgångsvärdet i smärtlindring, sömn, övergripande funktion och livskvalitet under de 12 månaderna.
Den genomsnittliga dagliga dosen av HYD var dessutom stabil under denna tid, med endast 3 % av patienterna som krävde en ökning av dosen.
Drogkänsla minskade
I en relaterad studie har Purdue Pharmas kollega Stephen C. Harris, MD, presenterade en utvärdering av den nya formuleringens intranasala missbrukspotential hos 35 friska, icke-beroende rekreationsopioidanvändare.
I studien, som utfördes i enlighet med FDA:s riktlinjer som beskrivs i dess utkast till vägledning från januari 2013, fick deltagarna HYD intakt, HYD tuggad, HYD fräst, hydrokodonlösning och placebo på ett randomiserat, dubbelblint, crossover- sätt.
Behandlingen med HYD-brukades tillverkades med hjälp av en industriell kvarn och ingick för att testa gränserna för den missbruksdämpande tekniken, förklarade dr Harris.
Drogälskande mättes upp till 36 timmar efter dosering med hjälp av en visuell analog skala.
Resultaten visade att HYD intakt och HYD tuggad hade betydligt lägre poäng för drogälskande än hydrokodonlösning.
I jämförelse med hydrokodonlösning hade 83 % av deltagarna en minskning med minst 30 % av den maximala poängsumman för drogsmak efter intakt HYD-injektion, och 74 % av deltagarna hade en minskning med minst 50 %.
När HYD tuggades jämfördes HYD med hydrokodonlösning, och 69 % av försökspersonerna hade en minskning med minst 30 % av den maximala poängsumman för drogsmak, 60 % av försökspersonerna hade en minskning med minst 50 %. Vid malning jämfördes HYD också med hydrokodonlösning, och 17 % av försökspersonerna hade en minskning på minst 30 % av den maximala poängsumman för drogtrivsel; 9 % av försökspersonerna hade en minskning på minst 50 %.
”Doseringen har 60 mg hydrokodon, vilket är något som missbrukare kommer att missbruka om de kan få tag på det, men i det här fallet är produkten formulerad med hjälpämnen som gör att doseringsformen, som är en härdad tablett, är svårare att krossa eller hacka. Detta gör intranasal administrering, som testades i den här studien, svårare att förbereda och mindre effektiv”, säger dr Harris. ”Om man försöker förbereda den för intravenös injektion får man en viskös lösning som är svår om inte omöjlig att injicera, så vår slutsats är att vi tror att den kommer att avskräcka från missbruk.”
Missbruksavhållande formulering
Dr Edward Michna
Dr Edward Michna, MD, från Brigham and Women’s Hospital, Boston, Massachusetts, kommenterar studien för Medscape Medical News: ”Det här medlet innehåller samma aktiva opioid som Zohydro, men i en missbruksavhållande formulering. Detta skulle göra det möjligt att förskriva ett läkemedel med förlängd frisättning av hydrokodon med det begränsade ytterligare skydd som missbruksavhållande läkemedel ger.”
Zohydro ER (Zogenix) är ett hydrokodon med förlängd frisättning av en enda substans som har mötts av motstånd, inklusive både ett delstatsförbud i Massachusetts, som senare upphävdes, och lagförslag som lades fram i representanthuset och senaten för att återkalla godkännandet av läkemedlet.
Dr Michna betonade att denna missbruksavhållande teknik ”endast tar itu med en liten del av missbruket, eftersom det mesta missbruket enbart består av att man tar mer av ett läkemedel, inte av att man förfalskar mekanismen för kontrollfrisättning”.”
Det faktum att HYD är ett dygnet runt-läkemedel en gång om dagen kan gynna vissa patienter på grund av att det är lätt att använda, och det kan möjligen ge en mer jämn smärtlindring.”
”Ett annat intressant faktum var att det verkade som om det fanns en mycket liten ökning av dosen under de 12 månaderna, men att patienterna ändå fortsatte att ha en adekvat smärtkontroll”, noterade han.
”Det är tydligt med reaktionen på godkännandet av Zohydro, med uppståndelsen från de familjer som har förlorat barn på grund av överdosering och statliga myndigheter som guvernören i Massachusetts som kräver ett förbud mot Zohydro, att opioider med förlängd frisättning som är nya på marknaden troligen kommer att krävas för att införliva någon typ av missbruksavhållande teknik i framtiden”, tillade Dr. Michna.
Denna studie finansierades av Purdue Pharma. Dr Wen och Dr Harris är anställda av Purdue Pharma. Dr Michna har avslöjat att han har varit konsult åt Purdue Pharma men agerar inte för närvarande som sådan.
American Pain Society (APS) 33rd Annual Scientific Meeting: Abstract 461, 441. Presenterades den 1 maj 2014.