Parmatchning och stratifiering med klusterdesign
Två populära mekanismer för att uppnå balans är parmatchning och stratifiering. Med parmatchning paras kluster ihop med avseende på deras potentiella förväxlingsfaktorer och sedan inom varje par randomiseras ett kluster till att få en av armarna och det andra klustret till att få den motsatta armen. Om man till exempel tar hänsyn till ålder och kön som potentiella störande faktorer skulle kluster matchas i par så att genomsnittsåldern och andelen kvinnor är ungefär lika stora. På samma sätt bör storleken på de två klustren vara likartad. Stratifiering är en generalisering av parmatchning genom att strata bildas baserat på de potentiella störande faktorerna; inom varje stratum utvecklas ett randomiseringsschema som säkerställer balans. Om det till exempel finns 11 kluster i ett stratum skulle randomiseringen tilldela 5 kluster till den ena armen och 6 till den andra. När det finns flera confounders kan det dock vara svårt att använda stratifiering eller parmatchning.
Constrained Randomization
En annan metod som i allt större utsträckning studeras och implementeras för CRTs är constrained randomization (Li et al 2016). Genom att utnyttja det faktum att alla kluster identifieras före randomiseringen kan de var och en karaktäriseras med avseende på nivåerna av flera potentiella confounders. För varje möjlig randomisering av denna uppsättning kluster tillämpas ett balansmått (flera finns) för att ”mäta” mängden obalans som skulle finnas om just den randomiseringen tillämpades. Det är möjligt att generera ett stort antal potentiella randomiseringsscheman; med mycket få kluster kan faktiskt alla möjliga randomiseringsscheman tabelleras på detta sätt, tillsammans med deras respektive balanspoäng. Genom något fördefinierat kriterium, t.ex. en viss procentsats av alla möjliga randomiseringar, väljs en uppsättning kluster med minst obalans som ”randomiseringsutrymme”. Från detta ”randomiseringsutrymme” väljs ett enda randomiseringsschema. Det finns många statistiska frågor som fortfarande utforskas med avseende på denna strategi.
För ytterligare information om överväganden som påverkar beslut om studiedesign, se även Designing With Implementation and Dissemination in Mind.