Studie I genomfördes 1979-1986 och omfattade män i åldrarna 35-70 år som diagnostiserats med cancer på någon av 19 platser . Studie II genomfördes mellan 1996 och 2001 och omfattade både män och kvinnor i åldrarna 35-75 år som diagnostiserats med en malignitet i lungan. Båda studierna omfattade patienter med histologiskt bekräftad cancer som identifierats på alla större sjukhus i Montrealområdet, som bodde i Montrealområdet och som endast var kanadensiska medborgare. Båda studierna omfattade också en rad befolkningskontroller som slumpmässigt valts ut från vallistor. Kontrollerna var frekvensmatchade med avseende på ålder, kön (endast tillämpligt på studie II) och bostadsområde (valdistrikt med cirka 40 000 personer) till alla cancerfall i studie I och till lungcancerfall i studie II. Ytterligare detaljer om hur man fastställer försökspersoner och datainsamling har presenterats tidigare. Resultaten presenteras här endast för män, eftersom prevalensen av yrkesmässig exponering för trädamm bland kvinnor var mycket låg i vår studiepopulation (2 %).
Studie I omfattade lungcancerfall, andra cancerfall och befolkningskontroller. Vid beräkning av uppskattningar av den relativa risken för lungcancer kunde vi således använda inte bara befolkningskontroller utan även patienter med andra typer av cancer (cancerkontroller) som referenspersoner. Det finns olika för- och nackdelar med befolkningskontroller och cancerkontroller. Även om en befolkningsbaserad kontrollgrupp ofta anses vara mer representativ för baspopulationen, är cancerkontroller mindre känsliga för bias som beror på bristande deltagande och informationsbias . Vi kan inte hävda att den ena kontrollgruppen nödvändigtvis är mer giltig än den andra när det gäller att representera exponeringserfarenheterna i undersökningsbasen. I studie I identifierades 1 082 fall av lungcancer och 740 lämpliga befolkningskontroller och försök gjordes att intervjua dem. Av dessa genomförde 857 (79 %) fall och 533 (72 %) befolkningskontroller intervjun. Från gruppen av andra cancerpatienter valde vi ut en uppsättning kontroller som bestod av totalt 1349 patienter med cancer på en plats som inte gränsar till lungan, som hade konstaterats under samma år och på samma sjukhus som lungcancerfallen, och som valts ut så att ingen av de 19 enskilda cancerplatserna utgjorde mer än 20 % av den totala gruppen av cancerkontroller. De viktigaste cancerställena i cancerkontrollserien var urinblåsa (17 %), tjocktarm (15 %), prostata (15 %), mage (9 %), lymfom (7 %), njure (6 %) och ändtarm (5 %). I studie II identifierades 860 män som var berättigade att delta och 1 294 män som var berättigade att delta i kontrollerna. 736 (86 %) respektive 894 (69 %) av dessa samtyckte till att delta och genomförde intervjun på ett tillfredsställande sätt. Etiskt godkännande erhölls för båda studierna från Institut National de la Recherche Scientifique, McGill University och varje deltagande sjukhus. Alla deltagande personer gav informerat samtycke.
Datainsamling
I studie I och studie II svarade över 82 % respektive 76 % av individerna själva, och surrogatrespondenter (ombud) gav information för de övriga deltagarna. Intervjuerna innehöll ett strukturerat avsnitt där man begärde information om sociodemografiska och livsstilsegenskaper, inklusive etnicitet, familjeinkomst och rökningshistoria, och ett halvstrukturerat avsnitt där man begärde en detaljerad beskrivning av varje arbete som försökspersonerna haft under sin yrkesverksamma tid. Yrkena kodades enligt 1971 års kanadensiska yrkesklassificering och yrkesordbok . För varje arbete frågade en utbildad intervjuare personen om företaget, dess produkt, arbetsplatsens beskaffenhet, personens huvudsakliga och sekundära arbetsuppgifter och all ytterligare information (t.ex. underhåll av utrustning, användning av skyddsutrustning, kollegors aktiviteter) som kunde ge ledtrådar om exponering i arbetet och dess intensitet. Kompletterande frågeformulär användes för att hjälpa intervjuarna med detaljerade tekniska frågor för vissa yrken, bl.a. snickare, möbelsnickare, chaufförer, isoleringsarbetare och rörmokare . En grupp kemister och industrihygienister granskade varje ifyllt frågeformulär och översatte varje arbete till en förteckning över potentiella exponeringar med hjälp av en checklista med 294 agenser. Trädamm fanns med på checklistan. Tyvärr var det omöjligt att fastställa om exponeringen gällde damm från lövträ eller barrträ, så alla typer av trädamm kombineras i denna analys.
Med en kombination av de två studierna utvärderades mer än 28 000 arbeten. De slutliga exponeringskoderna som tilldelades en deltagare baserades på konsensus bland kodarna. Kemiska kodare var blinda med avseende på försökspersonens sjukdomsstatus. För varje ämne som ansågs förekomma i varje arbete noterade kodarna tre dimensioner av information, var och en på en tregradig skala: deras grad av säkerhet om att exponeringen faktiskt hade ägt rum (möjlig, sannolik, säker), exponeringsfrekvensen under en normal arbetsvecka (<5%, 5%-30%, >30% av tiden) och den relativa koncentrationsnivån för agenset (låg, medelhög, hög). Tyvärr visade det sig omöjligt att på ett tillförlitligt sätt uppskatta absoluta koncentrationsvärden som motsvarar de relativa nivåerna som kodats.
Nickexponering tolkades som exponering upp till den nivå som kan hittas i den allmänna miljön. För trädamm finns det inga specifika miljömätningar för att fastställa en bakgrundsnivå. Bland dem som ansågs exponerade fastställdes riktvärden för yrkesförhållanden som motsvarade låga, medelhöga och höga koncentrationer, och varje arbete kodades med avseende på dessa riktvärden. Riktmärket för ”låg” koncentration omfattade byggnadstimmermän och hushållsmöbeltillverkare, riktmärket för ”medelhög” koncentration omfattade arbetare vid sågverk, timmervarv och lamineringsverkstäder och riktmärket för ”hög” koncentration omfattade hand- och bandslipning och slutbehandling vid plywoodtillverkning. Dessa riktmärken var vägledande och experterna var fria att värdera ett visst arbete, en viss bransch, en viss tidsepok och de särskilda egenskaperna hos arbetsplatsen och arbetsvanorna. Även om en persons arbetsbeteckning verkligen var en faktor vid tillskrivningen av exponering, beaktades detaljerna i personens verksamhet vid bedömningen av exponeringen, liksom branschen och epoken. Mer utförliga beskrivningar av metoden för bedömning av exponering finns på andra ställen .
Dataanalys
Ovillkorlig logistisk regression användes för att uppskatta oddskvoter (OR) och deras 95-procentiga konfidensintervall (CIs) för sambandet mellan varje yrkesfaktor och lungcancer, med justering för följande a priori potentiella confounders: ålder, medianinkomst i bostadsområdet och individuell skolnivå som markörer för socioekonomisk status, etnisk-kulturell bakgrund (fransmän, angloamerikaner, andra), respondentstatus (själv, ställföreträdare), tidigare yrkesmässig exponering för asbest, dieselmotoravgaser, formaldehyd, kadmium, krom IV-föreningar, nickelföreningar, kiseldioxiddamm och tobaksrökning. Efter en jämförelse av flera parametriseringar av rökningsvariablerna i våra datamängder valde vi det omfattande rökningsindexet (CSI), som visade sig stämma bäst överens med uppgifterna och som integrerar varaktighet, intensitet och tid sedan man slutade röka . Detta index fångar bäst rökningshistorikens förväxlingskaraktär eftersom det tar hänsyn till tidpunkten för rökexponering och inte bara till varaktighet och intensitet.
Det pågår en debatt om huruvida det är lämpligt att justera för markörer av socioekonomisk status (SES) i yrkesstudier , där vissa hävdar att SES är en förväxlingskaraktär som bör justeras och andra att det är en kolliderande faktor som bör utelämnas från statistiska modeller. Det kan också diskuteras huruvida inkluderandet i modellerna av andra yrkesmässiga cancerframkallande ämnen kan utgöra en form av överjustering. För att undersöka om inkludering av SES eller andra yrkeskarcinogener har potential att snedvrida sambandet mellan trädamm och lungcancer genomförde vi en känslighetsanalys där vi jämförde resultaten om trädammsexponering från fyra modeller: i) utan justering för SES eller för andra yrkeskarcinogener, ii) justering för SES men inte för andra yrkeskarcinogener, iii) justering för andra yrkeskarcinogener men inte för SES, och iv) justering för både SES och andra yrkeskarcinogener. De andra centrala kovariaterna kvarstod i alla modeller.
Index för yrkesmässig exponering baserades på fyra dimensioner av information som var tillgängliga när experterna tilldelade en exponering till ett ämne: sannolikhet för att exponeringen ägde rum, koncentration, frekvens och år då exponeringen började och slutade. Med hjälp av dessa dimensioner beräknades ett a priori kumulativt exponeringsindex med följande kategorier: ”ingen exponering” bestod av personer som aldrig utsatts för exponering och de personer för vilka graden av säkerhet om att exponeringen faktiskt inträffade endast kodades som ”möjlig” av hygienikerna; de återstående personerna, vilkas exponering för trästoft bedömdes som sannolik eller säker, betraktades som ”exponerade” för dessa analyser. Vi delade vidare in de ”exponerade” i två exponeringsgrupper: ”betydande exponering” tilldelades personer som hade exponerats för medelhöga eller höga koncentrationer under mer än 5 % av sin arbetsvecka och under 5 år eller mer, medan ”icke betydande exponering” tilldelades de övriga exponerade personerna. Exponeringar som inträffade mindre än fem år före indexdatumet räknades bort på grund av latenstid. Andra kumulativa exponeringsindex beräknades med hjälp av olika kombinationer av vikter för exponeringsdimensionerna frekvens, koncentration, varaktighet och latens. Inget av dessa index visade bättre överensstämmelse än de enkla kategorier som beskrivs ovan, så de presenteras inte här.
Förutom att behandla rökning som en a priori störande faktor undersökte vi potentiell effektmodifiering genom rökning. Eftersom antalet aldrig rökare bland fallen var mycket lågt, kompletterades kategorin icke-rökare med livslånga lågintensiva rökare. Vi definierade livslånga lågintensiva rökare som personer med ett CSI-värde under 25:e percentilen på denna skala. På grund av det sätt på vilket det är konstruerat kan CSI-indexet inte enkelt översättas till skalan för varaktighet eller daglig mängd paketår. Vi kan illustrera mängden rökning i dessa kategorier genom att visa två rökprofiler som skulle hamna på den 25:e percentilen på CSI-skalan, nämligen: en nuvarande rökare som rökte tre cigaretter per dag under 40 år (med en kumulativ exponering under hela livet på 6 paketår), eller en före detta rökare som rökte sex cigaretter per dag under 30 år och slutade för tio år sedan (med en kumulativ exponering på 9,8 paketår). Rökare med CSI-värden över 25:e percentilen betraktades som medelstarka/starka rökare. För att utvärdera den statistiska betydelsen av skillnaden i OR mellan de två strata av rökare utförde vi en analys baserad på alla försökspersoner inklusive de två variablerna, rökstatus (binär) och exponering för trädamm (binär), genom att testa deras korsvisa term. De kontinuerliga CSI-variablerna bibehölls som en kovariat i modellerna för att undvika kvarstående förväxling inom strata med rökstatus.
Sambanden mellan trädamm och de vanligaste histologiska typerna av lungcancer, nämligen skivepitelcancer, adenokarcinom, småcellig och storcellig, utvärderades också.