Förekomst av autoantikroppar mot sköldkörteln (ThyAb) hos SLE-patienter
Det finns en serologisk överlappning mellan SLE, reumatoid artrit (RA) och AITD (9-12).
En första studie utvärderade sköldkörtelstörningar hos 319 SLE-patienter som visade 9 med tyrotoxikos, 3 med hypotyreoidism och 2 med tyreoidit, vilket tyder på en högre prevalens av sköldkörtelstörningar hos SLE-patienter (13). Weetman och Walport jämförde prevalensen av ThyAb och onormala nivåer av sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) hos 41 SLE-patienter jämfört med ålders- och könsmatchade kontroller. En signifikant högre prevalens av ThyAb (51 %) observerades hos SLE jämfört med (27 %) kontroller. Vidare observerades hypotyreos hos 10 SLE-patienter och 5 kontroller, vanligtvis i samband med cirkulerande ThyAb (14). I en annan studie hade 18 % av SLE-patienterna positiva antimikrosomala antikroppar (AbM). Euthyroid sick syndrome (ESS) diagnostiserades hos 15 % av SLE-patienterna och sann eller initial primär hypotyreoidism hos 5 respektive 39 %. ThyAb fanns hos 45 % av SLE-patienterna med högt TSH (15). Anti-TSH-receptorantikroppar utvärderades också hos 28 SLE-patienter med sköldkörtelrubbningar. 10/28 patienter uppvisade tyreoideastimulerande immunglobuliner (TSI) aktivitet, medan 5 patienter hade tecken på TSH-bindande inhibitorimmunoglobulin (TBII) aktivitet. TSI- eller TBII-aktiviteten hade inget samband med de onormala sköldkörtelfunktionstesterna (16). Vianna et al. undersökte 100 SLE-patienter med avseende på förekomst av ThyAb och sköldkörtelsjukdom. ThyAb var liknande hos SLE (21 %) och kontroller (16 %); AbTg fanns hos 11 % SLE och endast 2 % kontroller; AbM-nivåerna skilde sig också åt (mediannivåer: SLE = 400; kontroller = 100). En högre frekvens av klinisk sköldkörtelsjukdom observerades hos SLE-patienter med ThyAb (5/21; 3 hypotyreos, 2 hypertyreos) än hos dem utan (1/79). SLE-patienter med ThyAb var betydligt äldre (medelålder 47,5 år) än de utan (medelålder 37,5 år) (17). I en grupp kvinnliga SLE-patienter var tyroxin (T4) betydligt lägre än hos kontrollerna och 45,5 % av patienterna med aktiv SLE uppvisade ThyAb. TSH basalt och efter TRH-stimulering var signifikant högre hos patienter med aktiv SLE. ThyAb hittades inte hos patienter med inaktiv SLE (18). Hos 45 kinesiska SLE-patienter hade 24 (53,3 %) förändrade ekografiska fynd. AbM och/eller AbTg rapporterades hos 21 patienter (46,7 %) och TBII hos endast en. Tio patienter (22,2 %) uppvisade en förändrad sköldkörtelfunktion. Hashimotos tyreoidit rapporterades hos fyra patienter (8,8 %), varav två hade hypotyreos. Den genomsnittliga sjukdomsdurationen var längre hos patienter med anomalier i sköldkörteln (P < 0,05) (19). Bland 129 SLE-patienter från Singapore hade 8,9 % hypertyreoidism, 3,9 % Hashimotos tyreoidit och 47,8 % ESS. AbM eller AbTg förekom hos 32,2 % (20). Kausman och Isenberg utvärderade 150 SLE-patienter och visade att 31 (21 %) var ThyAb-positiva. Uppföljningsdata fanns tillgängliga för 20 ThyAb-positiva patienter (i genomsnitt 7,9 år), varav 12 (60 %) var persistent ThyAb-positiva, medan 8 (40 %) var negativa vid minst ett tillfälle under uppföljningen. Fem fall av klinisk sköldkörtelsjukdom som diagnostiserades och 2/3 fall av subklinisk förhöjning av TSH förekom i gruppen med persistent positivt ThyAb. Fyra (9 %)/46 (bland 119) patienter som ursprungligen var ThyAb-negativa blev ThyAb-positiva efter i genomsnitt 6,2 år; en hade förhöjt TSH (21). Bland 37 SLE-patienter hittades positiva anti-thyroperoxidas-antikroppar (AbTPO) hos 11 (61 %) av 18 patienter med AbM och hos 3 (16 %)/19 utan (22). Hos 12 barn med aktiv SLE i åldern 5-18 år var AbTg positivt hos 7/12. Serumnivåerna av trijodtyronin (T3), T4 och TSH låg inom referensgränserna hos alla barn med SLE (23). Fyrtiofem egyptiska SLE-patienter (43 kvinnor och 2 män) utvärderades för sköldkörtelrubbningar, jämfört med en grupp på 20 normala kvinnor. De genomsnittliga fria T3-nivåerna i serum hos alla patienter var signifikant lägre än hos kontrollerna (1,89 ± 1,14 mot 3,15 ± 0,93 pg/ml; P < 0,05), totalt sett hos patienter som behandlades med cyklofosfamid. Även nivåerna av fritt T4 i serum hos SLE-patienterna var signifikant lägre än hos kontrollerna. Två av 45 patienter (4,4 %) hade primär hypotyreos. De genomsnittliga serum-TSH-nivåerna hos SLE-patienter var signifikant högre än hos kontrollerna (4,82 ± 22,2 jämfört med 2,65 ± 1,18 μIU/ml; P < 0,001). Bland sex patienter med sänkta TSH-nivåer uppvisade en patient sänkt T3 och T4, två hade endast sänkt T4 (24). I en annan studie var prevalenserna av HT, eller Graves sjukdom (GD) hos SLE-patienter, 90 gånger, och 68 gånger, högre än i den allmänna befolkningen (25).
Autoimmuna sköldkörtelsjukdomar utvärderades i familjer med mer än en SLE-patient. Bland 1 138 SLE-patienter hade 169 en diagnos av Sjögrens syndrom (SS), varav 50 (29,6 %) också hade AITD. Bland de 939 patienterna med SLE utan SS hade 119 (12,7 %) AITD. Bland 2 291 släktingar utan SLE hade 44 personer diagnostiserat primärt SS och 16 (36,3 %) av dessa hade även autoimmun sköldkörtelsjukdom. 265/2 247 (11,8 %) personer hade autoimmun sköldkörtelsjukdom. Dessa resultat tyder på att autoimmun sköldkörtelsjukdom observeras i överskott bland SLE-patienter med diagnosen sekundär SS, liksom bland deras SLE-unaffekterade släktingar med diagnosen primär SS (26). Sjuttiosju SLE-patienter undersöktes för sköldkörtelsjukdomar, mot 52 kontroller. Hypotyreos rapporterades hos 11,6 % av SLE-patienterna jämfört med 1,9 % av kontrollerna. Ingen av patienterna eller kontrollerna hade hypertyreoidism. Ingen statistiskt signifikant skillnad observerades i nivåerna av anti-thyroglobulin-antikroppar (AbTg) eller AbTPO mellan undersökningsgruppen och kontrollgruppen. Man fann inget samband mellan SLE-sjukdomsaktivitetspoängen (SLEDAI) och förekomsten av ThyAb (27). Hos 524 patienter med SLE utvärderades AITD, jämfört med 50 kvinnliga vuxna. 32/524 (6,1 %) SLE-patienter och 1/50 kontroller hade symtomatiska autoimmuna sköldkörteldysfunktioner, särskilt hypotyreos (28 SLE-patienter mot 1 kontroll). Sextio (11,5 %) SLE-patienter hade subkliniska sköldkörtelsjukdomar och 89/524 (17 %) hade positiva ThyAb i avsaknad av sköldkörteldysfunktioner. ThyAb föregick uppkomsten av klinisk autoimmun sköldkörtelsjukdom hos 70 % av SLE-patienterna. SS och positiv reumatoidfaktor var vanligare hos SLE-patienter med AITD än hos dem utan. SLEDAI var korrelerat med förekomsten av hypertyreoidism (28). Prevalensen av AITD hos 80 patienter med SLE eller RA var betydligt högre än hos de 34 kontrollerna (24 jämfört med 8 %, P < 0,05) (29). Tvåhundratretton SLE-patienter utvärderades genom bedömning av sköldkörtelhormoner, förekomst av ThyAb och sköldkörtelultraljud med avseende på 426 kontroller (matchade med avseende på ålder och kön), från samma geografiska område, med en väldefinierad status för jodintag. Hos kvinnliga SLE-patienter jämfört med kontroller var oddskvoten (OR) 4,5 för subklinisk hypotyreos, 2,9 (95 % KI, 2,0-4,4) för autoimmunitet i sköldkörteln och 2,6 (95 % KI, 1,7-4,1) för AbTPO-positivitet. Kvinnliga SLE-patienter hade signifikant (P < 0,01) högre medelvärden av TSH och AbTPO än kontroller, liksom en signifikant (P < 0,01) högre prevalens av klinisk hypotyreos och GD. I denna studie hade 3 % av SLE-patienterna ”non-thyroidal illness syndrome” jämfört med 0 kontroller (7). Hundra SLE-patienter utvärderades också för AITD, i jämförelse med 100 kontroller (matchade med avseende på kön och ålder). Sköldkörteldysfunktion rapporterades hos 36 (36 %) (alla kvinnor) SLE-patienter , jämfört med 8 (8 %) av kontrollerna. Åtta patienter (8 %) hade isolerat lågt T3 i överensstämmelse med ESS. Arton (50 %) av sköldkörteldysfunktionerna var av autoimmunt ursprung med positiva autoantikroppar, men inte de andra 18 (50 %). Tolv (12 %) av SLE-patienterna hade enbart förhöjda ThyAb, medan endast fem (5 %) av kontrollerna hade primär hypotyreoidism och tre (3 %) hade subklinisk hypotyreoidism, och inga fall av hypertyreoidism rapporterades. SLEDAI och sköldkörteldysfunktion av sjuk euthyreoid typ var signifikant associerade. Prevalensen av ThyAb hos SLE-patienter var 30 % jämfört med 10 % av kontrollerna. Det fanns inga andra autoimmuna endokrina sjukdomar såsom diabetes eller Addisons sjukdom hos SLE-patienter (30). Bland totalt 63 gravida SLE-kvinnor stod 13 % på sköldkörtelhormon innan de blev gravida, 11 % fick diagnosen hypotyreoidism under graviditeten och 14 % utvecklade thyreoidit postpartum. Prevalensen av prematur förlossning var 67 % hos kvinnor med sköldkörtelsjukdom och 18 % hos kvinnor som var fria från sköldkörtelsjukdom. Förekomsten av ThyAb var inte korrelerad med för tidig förlossning. Denna studie tyder på att gravida kvinnor med SLE har en ökad prevalens av sköldkörtelsjukdom. Kvinnor med SLE och sköldkörtelsjukdom har en ökad prevalens av för tidig förlossning (31). Prevalensen av sköldkörtelsjukdomar analyserades retrospektivt hos 1 006 kinesiska SLE-patienter. Prevalensen av AITD var 2,78 %, central hypotyreos 1,29 %, klinisk hypotyreos 1,69 %, subklinisk hypotyreos 10,04 %, hypertyreos 1,19 %, ESS 9,54 % respektive noduli 1,09 %. Subklinisk hypotyreos var vanligare (10,04 %) i denna studie än prevalensen av sköldkörtelavvikelser i den allmänna kinesiska befolkningen (0,91-6,05 %). Patienter med lupusnefrit hade dessutom oftare subklinisk hypotyreos (13,4 %) än patienter utan hypotyreos (7,3 %, P = 0,001) (32).
Det har dock nyligen rapporterats om diskordanta resultat (33). Hos 1 633 SLE-patienter med ny diagnos jämfördes prevalensen av hypertyreoidism, hypotyreoidism och autoimmun tyreoidit (AT) med 6 532 kontroller (matchade med avseende på kön och ålder). Den kumulativa förekomsten av sköldkörtelsjukdom hos SLE-patienter var lägre än hos kontrollpersoner (8,1 jämfört med 16,9 %, P < 0,001). Författarna föreslog att SLE-patienter hade en betydligt lägre frekvens av sköldkörtelsjukdomar och hypertyreoidism än matchade kontroller (33). Den rapporterade studien kan ha vissa begränsningar som kan påverka resultaten och som bör beaktas: (1) Den baserades på diagnostiska koder som släpptes från The National Health Insurance Research Database, och av denna anledning fanns inte detaljer om serologiska bedömningar av sköldkörteln, förekomst av ThyAb eller SLE-autoantikroppar tillgängliga. (2) Uppgifter som erhållits i en retrospektiv kohortstudie är vanligen sämre i statistisk kvalitet än de som härrör från randomiserade studier på grund av de potentiella bias som är relaterade till justeringar för förväxlingsvariabler (33). Totalt 376 colombianska SLE-patienter utvärderades med avseende på förekomst av 1) bekräftad autoimmun hypotyreoidism (AH), 2) positiv AbTPO/AbTg utan hypotyreoidism, 3) icke-AH och 4) SLE-patienter med ingetdera. Den bekräftade AH-prevalensen var 12 %. AbTg och AbTPO rapporterades hos 10 % respektive 21 % euthyroida SLE-patienter. Patienter med bekräftad AH var betydligt äldre och hade senare ålder vid sjukdomsdebuten. SS , rökning (AOR 6,93, 95 % CI, 1,98-28,54, P = 0,004) och positiv anticyklisk citrullinerad peptid (AOR 10,35, 95 % CI, 1,04-121,26, P = 0,047) var associerade med AH hos SLE-patienter. Kvinnligt kön, rökning, högre ålder, SS, vissa autoantikroppar samt artikulär och kutan involvering var associerade med denna polyautoimmunitet (34). I en annan metaanalys utvärderades sambandet mellan SLE och autoimmunitet i sköldkörteln; totalt 1 076 SLE-fall och 1 661 friska kontroller ingick. Metaanalysens resultat visade att prevalensen av ThyAb-positivitet hos SLE-patienter var högre än hos friska kontroller (AbTg: OR = 2,99, 95 % CI, 1,83-4,89; AbTPO: OR = 2,20, 95 % KI, 1,27-3,82) (35). Frekvensen av AITD bland 189 SLE-patienter var 6,3 %, med 2,6 % i den hypertyreoida gruppen och 3,7 % i den hypotyreoida gruppen. Ett nytt samband mellan AITD och antifosfolipidsyndrom visades (36). Fem tusen och arton patienter med SLE och 25 090 ålders- och könsmatchade kontroller utvärderades med avseende på sköldkörtelfunktioner. Andelen hypotyreos hos SLE-patienter var ökad med avseende på prevalensen hos kontrollerna (15,58 respektive 5,75 %, P < 0,001). I en multivariat analys var SLE förknippat med hypotyreos (OR = 2,644, 95 % CI, 2,405-2,908) (37). Omvänt utvärderade en nyligen genomförd studie prospektivt prevalensen av andra autoimmuna sjukdomar i öppenvården hos 3 069 konsekutiva patienter med diagnostiserad kronisk AT, jämfört med två ålders- och könsmatchade kontrollgrupper: (a) en kontrollgrupp med 1 023 personer från ett slumpmässigt urval av den allmänna befolkningen utan sköldkörtelsjukdomar och (b) 1 023 patienter med icke-toxisk multinodulär struma från samma slumpmässiga urval av den allmänna befolkningen, med liknande jodintag. Resultaten av studien visade en signifikant ökning av SLE-prevalensen hos AT-patienter (jämfört med båda kontrollerna) (38).