Potentiering av effekten av buprenorfin/naloxon med gabapentin eller quetiapin

Till redaktören: Även om det är en effektiv behandling för opioidberoende kan buprenorfin/naloxon missbrukas. Vi rapporterar här ett fall av potentiering av buprenorfin/naloxon med gabapentin och quetiapin.

Fallrapport

”Herr A”, en 38-årig man, började missbruka heroin och receptbelagda opioider i slutet av tjugoårsåldern. Efter att ha arresterats för narkotikainnehav genomgick han ett behandlingsprogram och sattes på prövotid som stipulerade regelbundna drogtester. Han ordinerades buprenorfin (8 mg)/naloxon (2 mg), två filmer sublingualt som en enda daglig dos. Han verkade till en början må bra. Efter att ha presenterat sig för sin övervakare i ett uppenbart berusat tillstånd togs han tillbaka till häktet. Hans urinprov för droger var negativt.

Mr A medgav att han hade missbrukat buprenorfin/naloxon tillsammans med andra receptbelagda läkemedel som en partiell ersättning för olagliga opiater. Han ville bibehålla negativa narkotikascreeningar men också ”fortfarande bli hög”. Han beskrev att han tog buprenorfin/naloxon samtidigt med upp till 1 000 mg quetiapin eller upp till 2 400 mg gabapentin. Med buprenorfin/naloxon och någon av de båda tilläggsmedlen upplevde han ett avslappnat euforiskt tillstånd som inte var lika intensivt som med illegala opiater men som ändå var ganska önskvärt. Han gick in i ett annat drogbehandlingsprogram för att ta itu med detta problem.

Diskussion

I en undersökning som genomfördes på kliniker för missbruk av substanser medgav 22 % av de tillfrågade att de missbrukade gabapentin eller pregabalin, och av dessa missbrukade 38 % gabapentanoider för att förstärka den kick som erhölls av metadon (1). Den möjliga verkningsmekanismen för förstärkning av en opiathöjd kan vara relaterad till gabapentins förmåga att öka den analgetiska effekten av opiater. Opiater verkar genom att binda sig till opioidreceptorer, öppna G-proteinkopplade kaliumkanaler och stänga spänningsberoende kalciumkanaler, vilket förhindrar frisättning av excitatoriska aminosyror i ryggmärgen (2). Gabapentin hämmar selektivt spänningsstyrda kalciumkanaler, ökar GABA-överföringen och modulerar excitatoriska aminosyror vid N-metyl-d-asparaginsyrereceptorplatser (3). Opiater och gabapentin har således vissa gemensamma mekanismer som påverkar analgesin. Det har också antagits att en ökad analgetisk effekt av gabapentin och morfin kan bidra till en ökning av gabapentins serumkoncentration som beror på att de två läkemedlen ges tillsammans (2). Gabapentin har visat sig vara användbart för att förebygga opioidabstinens, troligen genom att modulera excitatoriska aminosyror, som ökar under abstinens (3). Interaktionerna mellan quetiapins effekter på serotonerga, dopaminerga och andra receptorsystem med opiateffekter, och möjligen icke-opiateffekter, är spekulativa.

Kliniker som behandlar opiatberoende personer bör vara medvetna om att vissa patienter kan försöka att i det fördolda potentiera effekterna av buprenorfin/naloxon genom att missbruka läkemedel som gabapentin eller quetiapin.