Procalcitonin (PCT) är en föregångare till hormonet kalcitonin och är en serumbiomarkör av intresse vid infektionssjukdomar. Många studier har analyserat dess användbarhet och roll som stöd för kliniskt beslutsfattande, särskilt vid tillstånd som resulterar i inflammation på grund av en bakteriell infektion. Ett systemiskt inflammatoriskt svar från en bakterieinfektion börjar med frisättning av endotoxiner/exotoxiner och ett svar från immunsystemets mediatorer som frisätter cytokiner, t.ex. interleukin-1β och tumörnekrosfaktor-α. Dessa cytokiner bidrar till utveckling av feber, frisättning av stresshormoner, t.ex. kortison och adrenalin, och interleukin-6, som stimulerar akutfasreaktanter, t.ex. C-reaktivt protein (CRP) och PCT.1,2
C-reaktivt protein och antalet vita blodkroppar (WBC) används vanligen kliniskt som biomarkörer som hjälper till att känna igen den infektiösa processen och kan vara indikatorer på sjukdomsprognos, men båda saknar specificitet för bakteriella infektioner. Följaktligen kan användningen av CRP och WBC som kliniska beslutsstöd leda till onödig antibiotikabehandling, vilket kan leda till en ökning av läkemedelsrelaterade biverkningar och antibiotikaresistens. En viktig skillnad för PCT är att det har större specificitet än CRP, eftersom det tenderar att vara förhöjt främst som ett resultat av inflammation på grund av bakterieinfektioner. Prokalcitonin kan användas för att skilja bakteriella från virala infektioner eftersom dess uppreglering dämpas av interferon-gamma, en cytokin som frisätts som svar på virusinfektioner.2 Således kan PCT vara en mer effektiv klinisk markör för att optimera diagnos, övervakning och behandling hos patienter med systemiska bakterieinfektioner.
Procalcitonin som markör
En studie som utvärderar infektionsmarkörer jämförde användningen av PCT, laktat och CRP som diagnostiska verktyg hos patienter med septisk chock. Resultaten av denna studie visade att PCT var den enda markör som var signifikant förhöjd hos patienter med septisk chock som också var normal hos patienter som inte hade septisk chock (14 µg/mL jämfört med 1 µg/mL, P = 0,0003).3 Denna och andra studier ledde till att FDA 2005 godkände användningen av PCT som ett hjälpmedel i det kliniska beslutsfattandet vid bedömning av kritiskt sjuka patienter med sepsis.4 Överlag stöder litteraturen användningen av PCT som ett diagnostiskt verktyg vid infektioner som kräver antimikrobiell behandling inom lämpliga kliniska miljöer.
Det finns starka bevis som bekräftar PCT:s roll som stöd för kliniskt beslutsfattande vid bronkit, exacerbationer av kronisk obstruktiv lungsjukdom, lunginflammation och allvarlig sepsis/chockhantering.2 Prokalcitonins kinetiska profil gör det till ett bra övervakningsverktyg, eftersom dess nivåer snabbt ökar inom 3 till 6 timmar efter infektionen, når sin topp vid 12 till 48 timmar och minskar snabbt under återhämtningen. Dessutom är nivåerna nära parallella med omfattningen och svårighetsgraden av den nuvarande inflammationen, vilket gör det till en användbar prognostisk markör för sjukdomsprogression och svar på antibiotikabehandling.2,4,5
Relaterat: Christ-Crain och medarbetare studerade resultatet av PCT-styrda antibiotikaalgoritmer för patienter med nedre luftvägsinfektioner (RTI) som kom till akutmottagningen. En PCT-nivå i serum på 0,25 till 0,5 µg/L tydde på en trolig bakteriell infektion, och läkarna råddes att inleda antimikrobiell behandling. Serumnivåer över 0,5 µg/L tyder på en bakteriell infektion, och det rekommenderades starkt att inleda antimikrobiell behandling. Resultaten visade att PCT-styrda algoritmer signifikant minskade antalet antibiotikabehandlade patienter (n = 99 vs n = 55 ; P < .0001), minskade antibiotikabehandlingens varaktighet (12,8 dagar vs 10,9 dagar; P = .03) och minskade antibiotikakostnaden per patient (202,5 vs 96,3 dollar; P < .0001) jämfört med standardgruppen (n = 119) utan att det fanns en signifikant skillnad i mortalitet.6
Sepsis/septisk chock är ett annat område där PCT har studerats. Användning av en PCT-styrd algoritm hos kritiskt sjuka patienter med misstänkt eller dokumenterad allvarlig sepsis eller septisk chock för att vägleda avbrytande av antimikrobiell behandling resulterade i kortare antibiotikabehandling (10 dagar jämfört med 6 dagar; P = 0,003) i PCT-gruppen (n = 31) jämfört med standardvårdsgruppen (n = 37), samtidigt som mortalitet och återkommande infektioner bibehölls på liknande sätt i de två grupperna. PCT-algoritmen i den här studien rekommenderade att avbryta antimikrobiell behandling när PCT-nivåerna hade minskat med > 90 % från identifiering av sepsis/septisk chock, men inte före 3 eller 5 dagars behandling, beroende på PCT-nivåerna i utgångsläget.7
Systematiska granskningar av flera prövningar har bekräftat dessa representativa resultat. Användning av en PCT-algoritm för att undanhålla eller nedtrappa antibiotika hos patienter med misstänkt bakteriell infektion leder till en betydande minskning av användningen av antimikrobiella medel utan att påverka patientens resultat negativt.8
Relaterat: Hälso- och sjukvårdsanvändning bland Irak- och Afghanistanveteraner med infektionssjukdomar
Procalcitoninnivåerna bör kontrolleras på nytt 48 till 72 timmar efter påbörjad antimikrobiell behandling hos kliniskt stabila patienter med RTI för att omvärdera patientens behov av fortsatt behandling. Hos patienter vars antibiotika avhålls på grund av låga PCT-nivåer rekommenderas att få en förnyad nivå 12 till 48 timmar efter beslutet om klinisk förbättring inte ses.6,9-12 Litteraturen tyder på att det är rimligt att kontrollera PCT-nivåerna var 48:e till 72:e timme hos patienter med sepsis för att överväga att avbryta antibiotikabehandlingen samt hos patienter som inte förbättras kliniskt och som kan behöva bredda antibiotikabehandlingen.7,12