Farmakologi/Farmakokinetik
Granix är ett G-CSF som framställs med hjälp av rekombinant DNA-teknik och som binder till G-CSF-receptorer i benmärgen för att stimulera neutrofilproliferation. Granix stimulerar också den funktionella aktiveringen av slutceller och ökar därmed både antalet neutrofila celler och deras aktivitet. Den absoluta biotillgängligheten av Granix, efter en subkutan (SC) dos på 5 mcg/kg hos friska frivilliga, är 33 %. Hos cancerpatienter var tiden för att uppnå ett maximalt absolut neutrofilantal (ANCmax) 3 till 5 dagar efter administrering av Granix, och återgick till baslinjen 21 dagar efter kemoterapi. Median Tmax för Granix är 4 till 6 timmar och medianhalveringstiden för Granix är 3,2 till 3,8 timmar.1,3
Dosering
Den rekommenderade dosen av Granix är 5 mcg/kg/dag administrerad som en SC-injektion. Rekommenderade injektionsställen, som bör roteras regelbundet, inkluderar buken (inte inom 2 tum från naveln), framsidan av mitten av låren, övre yttre området av skinkorna och övre bakre delen av armarna. Den första dosen bör administreras tidigast 24 timmar efter myelosuppressiv kemoterapi. Granix ska inte administreras inom 24 timmar före kemoterapi. Behandlingen ska fortsätta tills neutrofilantalet passerar nadir och återhämtar sig till inom normala gränser. Ingen dosjustering är nödvändig hos patienter med lätt nedsatt njurfunktion.1,3
Klinisk effekt
Tre viktiga kliniska studier har publicerats för att etablera Granix som ett likvärdigt alternativ, när det gäller effekt och säkerhet, till Neupogen (filgrastim) när det gäller att minska varaktigheten av allvarlig neutropeni och förekomsten av FN hos vuxna. Dessa studier genomfördes på patienter med bröstcancer, icke-småcellig lungcancer och non-Hodgkin lymfom som fick myelotoxisk kemoterapi. Varje studie hade liknande inklusionskriterier som Eastern Cooperative Oncology Groups prestationsstatus <2, absolut antal neutrofiler >1,5 x 109, antal trombocyter >100 x 109/L och adekvat hjärt-, lever- och njurfunktion, samt vissa kriterier för den specifika cancer som ingick i varje studie.
Studierna hade också en liknande studiedesign genom att behandlingen med antingen Granix eller Neupogen delades upp i 4 cykler, var och en 5 till 14 dagar lång, och att patienterna skulle få dagliga injektioner av något av läkemedlen, båda doserade med 5 mcg/kg/dag, med början 1 dag efter kemoterapin. Det primära effektmåttet, som var identiskt i alla tre studierna, var varaktigheten av svår neutropeni i cyklerna 1 och 4. Sekundära målpunkter, som också var identiska i alla tre studierna, var förekomst av observerad FN och protokolldefinierad FN, definierat som att det krävs administrering av systemisk antibiotika, i alla cykler, djup av ANC-nadir i cyklerna 1 och 4 och tid till ANC-återhämtning i cyklerna 1 och 4.
För säkerhetsanalysen fann utredarna att biverkningsprofilen, som inkluderade bensmärta, myalgi och asteni, var likartad mellan Granix- och Neupogengrupperna, och inga tydliga förändringar observerades under studiens gång för laboratorieparametrar, fynd vid fysisk undersökning eller vitala tecken. Alla 3 studierna kom fram till samma slutsats, att behandling med Granix är ett väl tolererat alternativ för att minska varaktigheten av svår neutropeni och förekomsten av FN hos patienter som får en myelotoxisk kemoterapiregim, med en säkerhet och effekt som liknar Neupogen.4-6
Läkemedelssäkerheten
Tbo-filgrastim (Granix) kan förväxlas med filgrastim som ett ljudliknande/look-alike läkemedel. Även om Granix inte har några black box-varningar kan följande potentiellt allvarliga biverkningar inträffa vid användning och motivera omedelbar utsättning av läkemedlet: mjältruptur, akut respiratoriskt nödsyndrom, sicklekriser hos patienter med sicklecellsjukdom och allvarliga allergiska reaktioner, inklusive anafylaxi, vid första exponering1,3 .
Tillgänglighet och kostnad
Granix finns tillgängligt som en konserveringsfri, förfylld spruta för engångsbruk som kan levereras med eller utan UltraSafe Passive Needle Guard. De 2 tillgängliga styrkorna är 300 mcg/0,5 mL till ett genomsnittligt grossistpris (AWP) på 268,80 dollar och 480 mcg/0,8 mL till ett AWP på 459,00 dollar. Ytterligare information finns på www.granixhcp.com.1,7
Ashley L. Pappas, PharmD, BCPS, är specialist på läkemedelsinformation vid sjukhusen vid University of North Carolina (UNC) och klinisk biträdande professor vid UNC Eshelman School of Pharmacy. Sandra Hanna är andraårsstudent i farmaci vid UNC Eshelman School of Pharmacy och praktikant vid UNC Hospital Drug Information Center.
- Granix . North Wales, PA: Cephalon, Inc; July 2013.
- Lubenau H, Sveikata A, Gumbrevicius G, et al. Bioekvivalens av två rekombinanta granulocytkolonistimulerande faktorprodukter efter subkutan injektion hos friska frivilliga. Int J Clin Pharmacol Ther. 2009;47(4):275-282.
- Granix. Micromedex : Greenwood Village, CO. December 2013.
- del Giglio A, Eniu A, Ganea-Motan D, Topuzov E, Lubenau H. XM02 är överlägset placebo och likvärdigt med Neupogen när det gäller att minska varaktigheten av svår neutropeni och förekomsten av febril neutropeni i cykel 1 hos bröstcancerpatienter som får kemoterapi med docetaxel/doxorubicin. BMC Cancer. 2008;8:332.
- Engert A, Griskevicius L, Zyuzgin Y, Lubenau H, del Giglio A. XM02, den första biosimilaren av granulocytkolonistimulerande faktor, är säker och effektiv när det gäller att minska varaktigheten av allvarlig neutropeni och förekomsten av febril neutropeni hos patienter med non-Hodgkin-lymfom som får kemoterapi. Leuk lymfom. 2009;50(3):374-379.
- Gatzemeier U, Ciuleanu T, Dediu M, Ganea-Motan E, Lubenau H, Del Giglio A. XM02, den första biosimilariska G-CSF, är säker och effektiv när det gäller att minska varaktigheten av allvarlig neutropeni och incidensen av febril neutropeni hos patienter med småcellig eller icke-småcellig lungcancer som får platinabaserad kemoterapi. J Thorac Oncol. 2009;4(6):736-740
- Granix. UpToDate : Indianapolis, IN: Wolters Kluwer Health; 2013. www.uptodate.com.