Biverkningar
Följande biverkningar diskuteras mer ingående i andra delar av etiketten.
- Hypersensitivitet
- Klinisk försämring och självmordsrisk
- Serotoninsyndrom
- Abnormala blödningar
- Aktivering av mani/hypomani.
- Angle Closure Glaucoma
- Hyponatremi
Kliniska studier Erfarenhet
Då kliniska prövningar utförs under mycket varierande förhållanden, biverkningar som observerats i de kliniska prövningarna av ett läkemedel kan inte direkt jämföras med biverkningsfrekvensen i de kliniska studierna av ett annat läkemedel och kanske inte återspeglar de frekvenser som observeras i klinisk praxis.
Patientexponering
TRINTELLIX utvärderades för säkerhet hos 4746 patienter (18 år till 88 år) med diagnosen MDD som deltog i kliniska studier före marknadsföringen. 2616 av dessa patienter exponerades för TRINTELLIX i 6 till 8 veckors placebokontrollerade studier i doser från 5 mg till 20 mg en gång dagligen och 204 patienter exponerades för TRINTELLIX i en 24 till 64 veckors placebokontrollerad underhållsstudie i doser från 5 mg till 10 mg en gång dagligen. Patienter från 6 till 8 veckors studierna fortsatte i 12 månaders öppna studier. Totalt 2586 patienter exponerades för minst en dos TRINTELLIX i öppna studier, 1727 patienter exponerades för TRINTELLIX i sex månader och 885 patienter exponerades i minst ett år.
Biverkningar som rapporterats som orsak till att behandlingen avbrutits
I poolade 6 till 8 veckors placebokontrollerade studier var incidensen av patienter som fick TRINTELLIX 5 mg/dag, 10 mg/dag, 15 mg/dag och 20 mg/dag och som avbröt behandlingen på grund av en biverkning 5 %, 6 %, 8 % respektive 8 %, jämfört med 4 % av placebobehandlade patienter. Illamående var den vanligaste biverkan som rapporterades som orsak till att behandlingen avbröts.
Gemensamma biverkningar i placebokontrollerade Mdd-studier
De vanligast observerade biverkningarna hos MDD-patienter som behandlades med TRINTELLIX i 6 till 8 veckors placebokontrollerade studier (incidens ≥5 % och minst dubbelt så vanligt som med placebo) var illamående, förstoppning och kräkningar.
Tabell 2 visar incidensen av vanliga biverkningar som förekom hos ≥2 % av MDD-patienter som behandlades med någon TRINTELLIX-dos och minst 2 % oftare än hos placebobehandlade patienter i de 6 till 8 veckors placebokontrollerade studierna.
Tabell 2. Vanliga biverkningar som förekommer hos ≥2 % av de patienter som behandlas med någon TRINTELLIX-dos och som är minst 2 % vanligare än incidensen hos placebo-behandlade patienter.behandlade patienter
| Systemorganklass Företrädesvis term | TRINTELLIX 5 mg/dag |
TRINTELLIX 10 mg/dag |
TRINTELLIX 15 mg/dag |
TRINTELLIX 20 mg/dag |
Placebo | |
| N=1013 % |
N=699 % |
N=449 % |
N=455 % |
N=1621 % |
||
| Gastrointestinal störningar | ||||||
| Illamående | 21 | 26 | 32 | 32 | 32 | 9 |
| Diarré | 7 | 7 | 10 | 7 | 6 | 6 |
| Torr mun | 7 | 7 | 6 | 8 | 6 | |
| Förstoppning | 3 | 5 | 6 | 6 | 3 | |
| Kräkningar | 3 | 5 | 6 | 6 | 1 | |
| Flatulens | 1 | 3 | 2 | 1 | 1 | 1 |
| Sjukdomar i nervsystemet | ||||||
| Svindel | 6 | 6 | 8 | 9 | 6 | |
| Psykiatriska störningar | ||||||
| Avanlig drömmar | <1 | <1 | 2 | 3 | 1 | |
| Sjukdomar i hud och underhudsvävnad | ||||||
| Pruritus* | 1 | 2 | 3 | 3 | 1 | |
| * inkluderar pruritus generaliserad | ||||||
Avslitning
Avslitning var den vanligaste biverkningen och dess frekvens var dos-relaterad till dosen (tabell 2). Den ansågs vanligen vara mild eller måttlig i intensitet och medianlängden var två veckor. Illamående var vanligare hos kvinnor än hos män. Illamående inträffade oftast under den första veckan av TRINTELLIX-behandlingen med 15 till 20 % av patienterna som upplevde illamående efter en till två dagars behandling. Ungefär 10 % av de patienter som tog TRINTELLIX 10 mg/dag till 20 mg/dag hade illamående i slutet av de 6 till 8 veckors placebokontrollerade studierna.
Sexuell dysfunktion
Svårigheter i sexuell lust, sexuell prestation och sexuell tillfredsställelse uppträder ofta som manifestationer av psykiatriska störningar, men de kan också vara konsekvenser av farmakologisk behandling. Utöver data från MDD-studierna som nämns nedan har TRINTELLIX prospektivt utvärderats med avseende på dess effekter hos MDD-patienter med befintlig TESD inducerad av tidigare SSRI-behandling och hos friska vuxna med normal sexuell funktion vid baslinjen .
Frivilligt rapporterade biverkningar av sexuell dysfunktion
I de kontrollerade 6 till 8 veckors MDD-studierna med TRINTELLIX fångades frivilligt rapporterade biverkningar relaterade till sexuell dysfunktion upp som enskilda händelsetermer. Dessa händelsetermer har aggregerats och den totala incidensen var följande. Hos manliga patienter var den totala incidensen 3 %, 4 %, 4 %, 4 %, 5 % för TRINTELLIX 5 mg/dag, 10 mg/dag, 15 mg/dag respektive 20 mg/dag jämfört med 2 % för placebo. Hos kvinnliga patienter var den totala incidensen <1 %, 1 %, <1 %, 2 % i TRINTELLIX 5 mg/dag, 10 mg/dag, 15 mg/dag, 20 mg/dag respektive jämfört med <1 % i placebo.
Biverkningar av sexuell dysfunktion hos patienter med normal sexuell funktion vid baslinjen
Då frivilligt rapporterade sexuella biverkningar är kända för att vara underrapporterade, delvis på grund av att patienter och läkare kan vara ovilliga att diskutera dem, användes Arizona Sexual Experiences Scale (ASEX), ett validerat mått som är utformat för att identifiera sexuella biverkningar, prospektivt i sju placebokontrollerade prövningar. ASEX-skalan innehåller fem frågor som gäller följande aspekter av sexuell funktion: 1) sexlust, 2) lätthet att väcka, 3) förmåga att uppnå erektion (män) eller smörjning (kvinnor), 4) lätthet att nå orgasm och 5) orgasmtillfredsställelse.
Närvaron eller frånvaron av sexuell dysfunktion bland patienter som ingick i kliniska studier baserades på deras självrapporterade ASEX-poäng. För patienter utan sexuell dysfunktion vid baslinjen (ungefär 1/3 av populationen i alla behandlingsgrupper i varje studie) visar tabell 3 incidensen av patienter som utvecklade TESD när de behandlades med TRINTELLIX eller placebo i någon av grupperna med fast dos. Läkare bör rutinmässigt fråga om eventuella sexuella biverkningar.
Tabell 3. ASEX Incidens av behandlingskrävande sexuell dysfunktion*
| TRINTELLIX 5 mg/dag N=65:67† |
TRINTELLIX 10 mg/dag N=94:86† |
TRINTELLIX 15 mg/dag N=57:67† |
TRINTELLIX 20 mg/dag N=67:59† |
Placebo N=135:162† |
|
| Kvinnor | 22% | 23% | 33% | 34% | 20% |
| Män | 16% | 20% | 19% | 29% | 14% |
| * Incidensen baseras på antalet personer med sexuell dysfunktion under studien/antal personer utan sexuell dysfunktion vid baslinjen. Sexuell dysfunktion definierades som en försöksperson som fick någon av följande poäng på ASEX-skalan vid två på varandra följande besök under studien: 1) totalpoäng ≥19; 2) någon enskild punkt ≥5; 3) tre eller fler punkter var och en med en poäng ≥4 † Provstorlek för varje dosgrupp är antalet patienter (kvinnor:män) utan sexuell dysfunktion vid baslinjen |
|||||
Biverkningar efter abrupt avbrytande av Trintellix-behandlingen
Discontinuationssymtom har prospektivt utvärderats hos patienter som tar TRINTELLIX 10 mg/dygn, 15 mg/dygn och 20 mg/dygn med hjälp av skalan Discontinuation-Emergent Signs and Symptoms (DESS) i kliniska prövningar. Vissa patienter upplevde utsättningssymtom som huvudvärk, muskelspänningar, humörsvängningar, plötsliga vredesutbrott, yrsel och rinnande näsa under den första veckan efter abrupt utsättning av TRINTELLIX 15 mg/dag och 20 mg/dag.
Laboratorietester
TRINTELLIX har inte förknippats med några kliniskt viktiga förändringar i laboratorietestparametrar i serumkemi (utom natrium), hematologi och urinanalys som uppmätts i de 6 till 8 veckors placebokontrollerade studierna. Hyponatremi har rapporterats vid behandling med TRINTELLIX . I den sex månader långa, dubbelblinda, placebokontrollerade fasen av en långtidsstudie hos patienter som hade svarat på TRINTELLIX under den inledande 12 veckors öppna fasen, fanns inga kliniskt viktiga förändringar i laboratorietestparametrar mellan TRINTELLIX- och placebobehandlade patienter.
Vikt
TRINTELLIX hade ingen signifikant effekt på kroppsvikten, mätt som den genomsnittliga förändringen från baslinjen i de 6 till 8 veckors placebokontrollerade studierna. I den sex månader långa, dubbelblinda, placebokontrollerade fasen av en långtidsstudie hos patienter som hade svarat på TRINTELLIX under den inledande 12 veckor långa, öppna fasen, fanns ingen signifikant effekt på kroppsvikten mellan TRINTELLIX- och placebobehandlade patienter.
Vitalparametrar
TRINTELLIX har inte förknippats med några kliniskt signifikanta effekter på vitalparametrar, inklusive systoliskt och diastoliskt blodtryck och hjärtfrekvens, mätt i placebokontrollerade studier.
Andra biverkningar som observerats i kliniska studier
Nedanstående lista omfattar inte reaktioner: 1) som redan är listade i tidigare tabeller eller på andra ställen i märkningen, 2) för vilka en läkemedelsorsak var avlägsen, 3) som var så allmänna att de inte var informativa, 4) som inte ansågs ha betydande kliniska implikationer, eller 5) som inträffade i en frekvens som var lika stor som eller mindre än placebo.
Störningar i öron och labyrint – svindel
Gastrointestinala störningar – dyspepsi
Störningar i nervsystemet – dysgeusi
Vaskulära störningar – rodnad
Erfarenheter efter marknadsintroduktion
Följande biverkningar har identifierats under användning av TRINTELLIX efter godkännandet. Eftersom dessa reaktioner rapporteras frivilligt från en population av osäker storlek är det inte alltid möjligt att på ett tillförlitligt sätt uppskatta deras frekvens eller fastställa ett orsakssamband med läkemedelsexponering.
Störningar i ämnesomsättningen – viktökning
Störningar i nervsystemet – krampanfall
Störningar i hud och underhud – utslag, generaliserat utslag
Gastrointestinal system – akut pankreatit
Läs hela FDA:s förskrivningsinformation för Trintellix (Vortioxetin Tabletter)
.