Abstract
Värsyra har involverats i patofysiologin vid njursjukdom, men renal clearance gör det svårt att bevisa ett orsakssamband. Vi undersöker den aktuella litteraturen för att stödja en potentiell roll för urinsyra i utvecklingen av njursjukdom och för att fastställa potentialen att använda urinsyra som en markör för framtida njurförsämring. Efter en genomgång drar vi slutsatsen att urinsyra definitivt är kopplat till utvecklingen av kronisk njursjukdom och att det även kan vara en dålig prognostisk faktor för utvecklingen av akut njursvikt. Det behövs dock ytterligare forskning på människor innan prediktiva modeller som utnyttjar urinsyra kan utvecklas och användas i den kliniska miljön.
1. Introduktion
Urinsyra är den slutliga oxidationsprodukten från purinmetabolismen och utsöndras renalt . Därför ses förhöjda urinsyrenivåer i serum hos patienter med minskad glomerulär filtrationshastighet (GFR). På senare år har det dock föreslagits att urinsyra i sig själv spelar en kausal roll i patofysiologin vid kronisk njursjukdom och eventuellt vid akut njurskada. En genomgång av litteraturen visar att urinsyrarelaterade cellförändringar bidrar till njursjukdom. Hittills är det oklart om dessa förändringar är reversibla vid behandling av hyperurikemi. Det är också fortfarande oklart om urinsyranivåerna kan vara en markör för förestående njurförsämring.
2. Urinsyrans patofysiologi vid utveckling och progression av njursjukdom
Studier som utförts på råttor har visat att det vid förekomst av hyperurikemi sker grundläggande förändringar i njurens kärlsystem. Ryu et al. fann att urinsyra minskade uttrycket av E-cadherin i epitelceller vilket resulterade i en förlust av cell-till-cellkontakt i njurtuberkulocellerna hos råttor. Utan cell-till-cell-kontakt kan epitelcellerna inte samordna sina ansträngningar att utsöndra ämnen som behövs för att öka njurarnas blodflöde, t.ex. kväveoxid . Dessutom har en nyligen genomförd studie med immortaliserade proximala tubulära epitelceller från normala vuxna mänskliga manliga njurar visat att ökande nivåer av urinsyra orsakar NAPDH-beroende oxidativa förändringar som främjar apoptos . Detta fynd kastar ljus över sambandet mellan hyperurikemi och tubulointerstitiell njurskada. Vidare har Sánchez-Lozada et al. konstaterat att råttor med förhöjda urinsyrenivåer i serum hade njurbiopsier som visade på en förtjockning av de afferenta arteriolerna. Förtjockning av dessa arterioler minskar det renala blodflödet. Denna endoteliska dysfunktion kan indirekt bedömas genom ultraljud av flödesmedierad dilatation.
Kanbay et al. upptäckte att hos mer än 250 patienter med CKD steg 3-5 hade de med högre serumurinsyrenivåer högre systoliskt blodtryck, C-reaktiva proteinnivåer, lägre eGFR och lägre flödesmedierad dilatation. Multipla logistiska regressionsanalyser bekräftade ett oberoende omvänt förhållande mellan serumurinsyrenivåer och flödesmedierad dilatation, vilket bekräftar att endotelfunktionen påverkades direkt av serumurinsyrenivåerna hos patienter med icke-diabetisk nefropati () . På samma sätt undersöktes 112 patienter med essentiell hypertoni i en senare studie av Turak et al. Patienter utan njurdysfunktion i utgångsläget hade statistiskt sett högre serumurinsyrenivåer i utgångsläget jämfört med patienterna i kontrollgruppen, vilket tyder på ett orsakssamband mellan serumurinsyrenivån och utvecklingen av essentiell hypertoni, oberoende av njurfunktionen i utgångsläget och därför inte relaterat till renal clearance . Sammantaget visar dessa fyra studier att urinsyrenivåerna i både djur- och människomodeller är omvänt relaterade till endotelfunktionen, vilket resulterar i förtjockning av afferenta arterioler och minskad vasodilatation, vilka är kända för att vara en del av patofysiologin vid försämrad njurfunktion.
För övrigt har hyperurikemi, tillsammans med en minskning av antalet nefronter, varit inblandad i den försämrade autoregulationen som ses vid hypertoni. Studier har visat att kronisk hyperurikemi leder till saltkänslighet, vilket kan vara ett svar på det minskade njurblodflödet som ses vid hypertoni. Det exakta förhållandet mellan hyperurikemi och hypertoni är således svårt att fastställa; det är oklart om hyperurikemi leder till hypertoni via ökad natriumaviditet eller om det ena bara förstärker det andra. Endotelfunktionen har visat sig förbättras vid användning av xantinoxidashämmare för att sänka serumurinsyranivåerna, men detta var inte fallet vid användning av andra medel, t.ex. probenecid, som i stället ökar urinsyrans urinutsöndring . Allopurinol visade sig leda till lägre serumurinsyrenivåer samt förbättra njurfunktionen . Det förefaller därför rimligt att xantin och xantinoxidanter kan bidra till vaskulär dysfunktion utöver eller i stället för urinsyra vid hyperurikemi och hypertoni.
En annan föreslagen mekanism för urinsyra att framkalla njurskador är via fruktos. Fruktokinas uttrycks främst i den proximala njurtubuli och i levern . Urinsyra ökar fruktosens förmåga att öka fettdepåerna, vilket tros vara den underliggande mekanismen för sambandet mellan förhöjda urinsyrenivåer, metabolt syndrom och fettleversjukdom . Cirillo et al. fann att fruktos, när det metaboliseras av fruktokinas, genererar både oxidanter och urinsyra, vilket inducerar proximal tubulär skada . Fruktos simulerar särskilt kemokinet monocytkemotaktiskt protein-1 i proximala tubulära celler, vilket ökar närvaron av makrofager och monocyter och leder till skador . En studie som utfördes med fruktokinas knockoutmöss visade ett skydd mot att utveckla diabetisk nefropati, vilket tyder på att denna process kan förmedlas av den endogena produktionen av fruktos. Knockoutmössen hade mindre kortikal urinsyraackumulering än vildtypmössen . Möss med lägre kortikal urinsyra var således skyddade från att utveckla nefropati.
Urinsyra är känt för att orsaka endotelisk dysfunktion, proliferation av slätmuskelceller i kärlen, ökad IL-6-syntes och försämrad produktion av kväveoxid, som alla kan bidra till utvecklingen av kronisk njursjukdom . Johnson et al. observerade faktiskt att urinsyranivåerna var förhöjda i hypertensiva populationer som hade ökad risk för progression av njursjukdom, inklusive afroamerikaner, patienter med gikt, patienter med kroniskt blyintag, patienter med metaboliskt syndrom och patienter med kronisk användning av diuretika . Urinsyra har således i både djur- och människomodeller visats påverka endotelfunktionen negativt, öka risken för hypertoni och eventuellt öka risken för nefropati.
3. Hyperurikemi och risk för utveckling av njursjukdom
Som visats ovan har hyperurikemi visat sig orsaka förändringar i njurfysiologin. Vi måste sedan undersöka om dessa förändringar översätts till ökad risk för njursjukdom. Chonchol et al. använde sig av en prospektiv kohortstudie, Cardiovascular Health Study, som omfattade över 4 600 personer som fick en serumurinsyrenivå och GFR analyserad. I huvudkohorten mättes urinsyranivån och GFR vid baslinjen och vid år 2, 5 och 9, medan dessa nivåer i den afroamerikanska kohorten endast mättes vid studieår 5 och 9. Försämring av njurfunktionen definierades som en årlig minskning av GFR på minst 3 ml/min/1,73 m2 och kronisk njursjukdom definierades som en uppskattad GFR (eGFR) på mindre än 60 ml/min/1,73 m2 vid år 5 för huvudkohorten och år 9 för den afroamerikanska kohorten. Den genomsnittliga åldern i kohorten var 73 år medan det genomsnittliga eGFR var 78 mL/min/1,73 m2 och urinsyranivån 5,7 mg/dL (serumurinsyrereferensintervall: 3,4-7,2 mg/dL). Deltagarna delades sedan in i 5 grupper efter urinsyranivå: ≤4,40 mg/dL, 4,41-5,20, 5,21-5,90, 5,91-6,90 och ≥6,91. Oddsen för att utveckla ett eGFR på mindre än 60 mL/min/1,73 m2 under studieperioden var linjärt förknippade med ökande nivåer av urinsyra med oddskvoter på 1,0, 1,71 (95 % KI, 1,37-2,64), 2,06 (95 % KI, 1,60-2,64), 2,99 (95 % KI, 2,34-3,83) och 6,72 (95 % KI, 5,13-8,78), respektive, på tvärsnittsbasis. Urinsyranivån vid baslinjen var dock inte förknippad med utvecklingen av kronisk njursjukdom .
Å andra sidan analyserade Iseki et al. data från över 6 000 japanska personer som deltog i en hälsoundersökning två gånger med två års mellanrum. Högt serumkreatinin definierades som ett serumkreatinin ≥1,4 mg/dL hos män och ≥1,2 mg/dL hos kvinnor. Serumurinsyranivåer ≥5 mg/dL vid den första screeningen hos försökspersoner med normalt serumkreatinin hade en relativ risk på 1,351 för att utveckla högt serumkreatinin. Serumurinsyrenivåer ≥8 mg/dL med normal njurfunktion vid den första screeningen hade dock en relativ risk på 2,91 hos män och 10,39 hos kvinnor för att utveckla ett högt serumkreatinin två år senare. Författarna drog slutsatsen att serumurinsyrenivåer kan vara rimliga för att avgöra vilka patienter som löper större risk att utveckla försämrad njurfunktion inom en snar framtid .
Slutligt utförde Weiner et al. en prospektiv kohortstudie som följde över 13 000 personer med normal njurfunktion (genomsnittligt eGFR = 90,4 mL/min/1,73 m2) och fann att 7,9 % av kohorten utvecklade en njursjukdom vid uppföljningen efter 8,5 år. Logistiska regressionsmodeller fastställde att en förhöjd serumurinsyrenivå i utgångsläget förutsade försämrad njurfunktion oberoende av ålder, kön, ras, diabetes, högt blodtryck, alkoholanvändning, rökning, lipider och njurfunktion i utgångsläget .
4. Hyperurikemi och progression av sjukdom och dödlighet
Men även om hyperurikemi kan eller inte kan predisponera en patient för att utveckla de novo njursjukdom, har studier visat att utvecklingen av hyperurikemi leder till progression av befintlig njursjukdom och en ökning av dödligheten. Odden et al. delade in 10 956 patienter i tre grupper baserat på könsspecifika lägsta, mellersta och högsta percentiler av urinsyranivåer (<25:e, 25:e-75:e och >75:e) med ett slutresultat av kardiovaskulär död och dödlighet av samtliga orsaker. Den lägsta risken för kardiovaskulär dödlighet och dödlighet av samtliga orsaker förekom hos kvinnor med de lägsta urinsyrenivåerna, medan den högsta risken för kardiovaskulär dödlighet och dödlighet av samtliga orsaker förekom hos både män och kvinnor med de högsta urinsyrenivåerna. När man tog hänsyn till njurfunktionen gällde detta dock inte längre, och det fanns ingen statistisk skillnad i risken för kardiovaskulär dödlighet och dödlighet av samtliga orsaker mellan personer med höga, medelhöga och låga urinsyrenivåer. Detta kan tyda på att eGFR och urinsyra är naturligt sammankopplade och kan ingå i samma orsakssamband som påverkar den kardiovaskulära dödligheten .
Weiner et al. undersökte cirka 1 600 deltagare som hade ett eGFR mellan 15 ml/min/1,73 m2 och 60 ml/min/1,73 m2 och hade en genomsnittlig uppföljning på cirka 9 år, där cirka hälften av deltagarna uppnådde någon av de primära slutpunkterna hjärtinfarkt (MI), stroke och dödlighet av alla orsaker. Medan ökningar av C-reaktivt protein hade ett statistiskt signifikant riskförhållande för dödlighet av alla orsaker, hade ökningar av serumurinsyra en trend mot ökad dödlighet av alla orsaker, utan att nå statistisk signifikans. Patienter med en ökning av sina urinsyrenivåer kan ha en ökad dödlighet av alla orsaker. Emellertid upprepades inte eGFR vid uppföljningen och därför kan man inte dra några slutsatser om huruvida ökningar av serumurinsyra förutspådde försämrad sjukdom .
Syrjänen et al. följde upp 223 patienter som diagnostiserats med IgA-nefropati från tiden för njurbiopsi i median 10 år. 18 % av patienterna uppvisade sjukdomsprogression med antingen en ökning av serumkreatinin med mer än 20 % jämfört med utgångsvärdet eller 125 mikromol/L hos män eller 105 mikromol/L hos kvinnor. Hos patienter med progressiv sjukdom var proteinuri, hypertoni, hypertriglyceridemi och hyperurikemi vanligare vid tidpunkten för njurbiopsin än hos de patienter som inte progredierade. Denna effekt fanns även om patienten hade normal njurfunktion vid tidpunkten för biopsin. Den relativa risken för alla patienter med hyperurikemi vid baslinjen för progressiv sjukdom och för patienter som inledningsvis hade normal njurfunktion var 2,2 respektive 2,7. Vidare, och kanske mer alarmerande, visade överlevnadskurvorna för dem med icke-progressiv sjukdom att hyperurikemi i utgångsläget förutspådde sämre total överlevnad .
Denna effekt sträckte sig till dem med allvarlig njurfunktionsstörning som krävde dialys. Suliman et al. studerade patienter som påbörjade njurersättningsbehandling med dödlighet som primärt mål. Forskarna delade in patienterna i kvintiler baserat på serumurinsyranivåer. De fann att de högsta riskförhållandena för dödlighet fanns i gruppen med den högsta serumurinsyranivån (>8,9 mg/dL), med ett riskförhållande på 1,96 (95 % KI, 1,10 till 3,48; ) .
Antagen att hyperurikemi leder till sjukdomsprogression och försämrad dödlighet, kan behandling av den förhöjda urinsyranivån förändra det naturliga sjukdomsförloppet?
Med hjälp av ett in vivo-protokoll med 54 råttor fann Ryu et al. att de råttor som hade inducerat hyperurikemi utvecklade renal interstitiell fibros, men att råttor med hyperurikemi som därefter behandlades med allopurinol inte hade någon ökning av tubulointerstitiell fibros under flera veckor. Råttorna följdes inte upp för effekter på den totala dödligheten .
Goicoechea et al. genomförde en prospektiv randomiserad studie med över 100 patienter med ett eGFR <60 mL/min och fann att patienter som behandlades med allopurinol hade signifikant sänkta nivåer av urinsyra och C-reaktivt protein i serum. Vidare hade eGFR ingen signifikant förändring hos de allopurinolbehandlade patienterna (från 40,8 till 42,2 mL/min/1,73 m2) men försämrades hos de obehandlade patienterna (från 39,5 till 35,9 mL/min/1,73 m2) under en 24-månadersperiod. Även om detta nådde en statistiskt signifikant skillnad mellan de två grupperna (), är det oklart om detta hade klinisk betydelse eftersom minskningen av eGFR i den senare gruppen var marginell. Patienterna i allopurinolgruppen hade dock färre hjärthändelser på en Kaplan-Meieröverlevnadskurva under en genomsnittlig uppföljningstid på 23,4 månader (logrank: 4,25; ). Även om en sänkning av urinsyranivåerna i serum kanske inte har någon klinisk betydelse för njurfunktionen, kan det ge en fördel för hjärtats överlevnad .
Samtidigt som urinsyranivåerna har förknippats med utvecklingen av njursjukdom hos patienter med kronisk njursjukdom, fann man inte samma sak hos dem som hade fått en njurtransplantation. Meier-Kriesche et al. studerade 1645 patienter efter njurtransplantation i en prospektiv kohortstudie och delade in patienterna i tre grupper baserat på deras serumurinsyrenivåer: ≥6,4 mg/dL, 4,4-6,3 mg/dL och ≤4,3 mg/dL. De analyserade sedan skillnader i njurfunktion tre år efter njurtransplantationen och fann att när man tog hänsyn till njurfunktionen 1 månad efter transplantationen fanns det inget statistiskt samband mellan urinsyranivå och njurfunktion tre år efter transplantationen () . Det fanns ingen studie i litteraturen som behandlade effekten på den totala dödligheten hos den posttransplanterade patienten. Ytterligare forskning på detta område behövs för att hjälpa till att avgöra, även om njurfunktionen inte skiljde sig åt flera år efter transplantationen, om det eventuellt finns en mortalitetsfördel med att sänka urinsyranivåerna i posttransplantationsmiljön. Detta gäller särskilt med tanke på den höga hjärtrelaterade dödligheten efter transplantation, som tidigare tillskrivits immunosuppression och snabbare utveckling av ateroskleros . Dessutom kan immunosuppressiva medel i sig själva, t.ex. ciklosporin, bidra till hyperurikemi i denna miljö, där en studie visade en incidens på 80 % hos patienter som fick ciklosporin och prednison och 55 % hos patienter som behandlades med azathioprin, prednison och antilymfocytoglobulin () .
The Losartan Intervention for Endpoint reduction in hypertension (LIFE)-studien är en stor epidemiologisk studie av över 9 000 patienter med högt blodtryck och elektrokardiografiska förändringar som överensstämmer med vänsterkammarhypertrofi med en genomsnittlig uppföljning på 4,8 år. Høieggen et al. använde erhållna data för att analysera effekterna av serumurinsyra på kardiovaskulära utfall inklusive kardiovaskulär död, dödlig eller icke-dödlig hjärtinfarkt och dödlig eller icke-dödlig stroke. En subanalys av uppgifterna visade att kvinnor, men inte män, hade ett statistiskt signifikant samband mellan serumurinsyranivåer vid baslinjen och kardiovaskulära utfall med ett riskförhållande på 1,025 (1,013-1,037), . Ett så litet riskförhållande är dock kanske inte kliniskt betydelsefullt. I studien jämfördes sedan resultaten för patienter som fick en betablockerare, atenolol, och de som fick en angiotensin II-receptorantagonist som också minskar serumurinsyran, losartan. Losartan, jämfört med atenolol, dämpade, inte oväntat, ökningen av serumurinsyra under flera år och resulterade i lägre kardiovaskulär dödlighet. Som författarna påpekade var LIFE-studien inte utformad för att mäta just detta resultat och därför bör resultaten upprepas i en dedikerad randomiserad kontrollstudie .
En liten studie dedikerad till studiet av allopurinols effekter på vänsterkammarmassa hos patienter med CKD rekryterade 67 patienter och jämförde patienter som fick allopurinol jämfört med placebo efter 9 månaders behandling. Vid baslinjen hade båda grupperna liknande vänsterkammarmassa, uppskattad GFR och serumurinsyranivå. Det fanns en statistiskt signifikant minskning med 5 % av vänsterkammarmassaindex hos patienter som fick allopurinol () och förbättring av flödesmedierad dilatation (). Intressant är att de som ingick i allopurinolgruppen var mer benägna att tas bort från antihypertensiva medel när deras blodtryck normaliserades. Men trots dessa effekter sågs ingen korrelation mellan uratnivåerna och de förändringar som sågs i vänsterkammarmassa och flödesmedierad dilatation. Detta ifrågasätter urinsyrans roll i utvecklingen av vänsterkammarhypertrofi och till och med i endotelisk dysfunktion som tidigare visats vara omvänt associerad med urinsyranivåer . Butler et al. utförde en studie för att undersöka effekterna av allopurinol på endotelisk dysfunktion med hjälp av bilateral venös ocklusionspletysmografi, särskilt hos patienter med typ 2-diabetes mellitus med stadium 1-hypertoni. Studiegruppen jämförde patienterna med åldersmatchade friska kontroller och fann att patienterna, efter en period på 1 månad på allopurinol, upplevde en nära-normalisering av endotelfunktionen jämfört med placebo. De viktigaste begränsningarna i denna studie är den begränsade tidsperioden och den lilla studiestorleken på endast 11 patienter med diabetes och 12 friska deltagare .
5. Urinsyrenivåer och akut njurskada
Ursyrans samband med akut njurskada påvisades först vid tumörlysesyndromet. Det är dock numera känt att även när urinsyranivåerna inte är tillräckligt höga för att inducera intrarenal kristalldeposition kan det ändå leda till akut njurskada . Lapsia et al. utförde en retrospektiv studie på 190 postoperativa patienter där man jämförde förekomsten av akut njurskada vid olika nivåer av serumurinsyra. De fann att serumurinsyranivåer ≥5,5 mg/dL, ≥6 mg/dL och ≥7 mg/dL var förknippade med oddskvoter för att utveckla akut njurskada på 4,4 (95 % KI, 2,4-8,2), 5,9 (95 % KI, 3,2-11,3) respektive 39,1 (95 % KI, 11,6-131,8). Mycket låga urinsyrenivåer (<2,5 mg/dL) var dock också förknippade med ökade odds för utveckling av akut njurskada, vilket visade på en J-formad kurva för AKI-incidens för hypo- och hyperurikemi. Vidare var serumurinsyrenivåer ≥7 mg/dL förknippade med statistiskt signifikant längre sjukhusvistelser (32 dagar jämfört med 18,5 dagar, ) samt längre varaktighet av mekaniskt ventilationsstöd (20,4 dagar jämfört med 2,4 dagar, ) .
Samma sak utförde Ejaz et al. en prospektiv observationsstudie av 100 konsekutiva patienter efter hjärtkirurgi för att utvärdera om det fanns ett samband mellan serumurinsyra och akut njurskada (AKI). Serumurinsyranivåerna mättes 24 timmar efter operationen. Totalt sett utvecklade 27 % av patienterna AKI utan någon skillnad i preoperativt eGFR. Det fanns ingen statistisk skillnad i genomsnittlig minskning av medelartärtrycket mellan den grupp som utvecklade AKI och den grupp som inte utvecklade AKI. Serumurinsyranivåerna 24 timmar postoperativt varierade dock statistiskt signifikant med rapporterade värden på mg/dL respektive mg/dL (). Vidare delade forskarna in patienterna i tre grupper baserat på serumurinsyrenivåer på ≤4,53 mg/dL, 4,54-5,77 mg/dL och ≥5,78. De fann att förekomsten av AKI ökade från den lägsta till högsta tertilen av serumurinsyranivån: 15,1 %, 11,7 % respektive 54,5 % () .
Slutligt utförde Ejaz et al. en dubbelblind, placebokontrollerad, randomiserad studie för att utvärdera om preoperativ behandling av hyperurikemi med rasburikas skulle resultera i en minskad incidens av akut njurskada. Behandling med rasburikas resulterade faktiskt i en övergripande trend mot en minskad incidens av akut njurskada (7,7 % jämfört med 30,8 %). Eftersom detta var en pilotstudie var värdet dock inte statistiskt signifikant i den totala populationen. Trots detta resulterade behandling med rasburikas i en undergrupp av patienter med ett eGFR på 45 mL/min/1,73 m2 eller mindre i en statistiskt signifikant minskning av incidensen av postoperativ akut njurskada (0 % jämfört med 75 %, ) .
6. Slutsats
Flera studier har visat att urinsyra är en potentiell orsak till försämrad njurfunktion. Förhöjda urinsyrenivåer har visat sig förändra den grundläggande arkitekturen i njurhistologin och har därför varit inblandade i både akut och kronisk njursvikt. Även om urinsyranivån i tillräcklig utsträckning har visats ha ett direkt samband med progressiv njursjukdom, kan den då rimligen användas som en sjukdomsmarkör?
Sjukdomsmarkörer kan missa målet av fyra möjliga orsaker. Markören kanske inte ligger i sjukdomens orsakssamband, det kan finnas flera olika orsakssamband för sjukdomen av vilka den föreslagna markören endast står för en liten del av sjukdomens patofysiologi, markören kan vara opåverkad av det föreslagna kliniska ingreppet även om ingreppet förbättrar sjukdomen, eller så kan det kliniska ingreppet ha effekter som är oberoende av sjukdomen och som kanske eller kanske inte förändrar markören . Under denna genomgång har vi visat att urinsyra faktiskt påverkar endotelfunktionen och kan bidra till att försämra njursjukdomen. Dessutom har åtminstone en studie visat att urinsyra kan vara en surrogatmarkör för eGFR när det gäller kardiovaskulär dödlighet. Vissa studier har också visat att en minskning av urinsyranivåerna minskar utvecklingen av njursjukdomen. Trots det arbete som hittills gjorts när det gäller hyperurikemi och dess effekter på hypertoni och potentiella effekter på dödligheten anges det dock i 2012 års riktlinjer för njursjukdomar Improving Global Outcomes för utvärdering och behandling av kronisk njursjukdom att det inte finns tillräckliga bevis för att rekommendera användning av läkemedel som allopurinol för att fördröja progressionen av kronisk njursjukdom .
Den övergripande utmaningen kvarstår att betydelsen av förhöjda urinsyravärden är svår att bedöma hos personer med kronisk njursjukdom eftersom urinsyranivåerna i serum naturligt ökar när clearance minskar. Även om bevis för behandling av asymtomatisk hyperurikemi kan saknas, kan hyperurikemi användas som en sjukdomsmarkör för potentialen att utveckla njursjukdom i framtiden samt förutsäga risken för att en patient med njursjukdom ska utveckla försämrad njurfunktion.
Interessentkonflikter
Författarna förklarar att det inte finns någon intressekonflikt när det gäller publiceringen av denna artikel.