Farmacología/Farmacocinética
Granix es un G-CSF producido mediante tecnología de ADN recombinante que se une a los receptores de G-CSF en la médula ósea para estimular la proliferación de neutrófilos. Granix también estimula la activación funcional de las células finales, aumentando así el recuento y la actividad de los neutrófilos. La biodisponibilidad absoluta de Granix, tras una dosis subcutánea (SC) de 5 mcg/kg en voluntarios sanos, es del 33%. En pacientes con cáncer, el tiempo para alcanzar un recuento absoluto máximo de neutrófilos (ANCmax) fue de 3 a 5 días después de la administración de Granix, volviendo a la línea de base a los 21 días después de la quimioterapia. La mediana de la Tmáx de Granix es de 4 a 6 horas y la mediana de la semivida de Granix es de 3,2 a 3,8 horas.1,3
Dosificación
La dosis recomendada de Granix es de 5 mcg/kg/día administrada como inyección SC. Los lugares de inyección recomendados, que deben rotarse regularmente, incluyen el abdomen (no a menos de 5 cm del ombligo), la parte delantera de los muslos medios, la zona superior externa de las nalgas y la parte superior de la espalda de los brazos. La primera dosis debe administrarse no antes de 24 horas después de la quimioterapia mielosupresora. Granix no debe administrarse en las 24 horas anteriores a la quimioterapia. El tratamiento debe continuarse hasta que el recuento de neutrófilos pase el nadir y se recupere hasta los límites normales. No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve.1,3
Eficacia clínica
Se han publicado tres ensayos clínicos clave para establecer que Granix es una alternativa equivalente, en términos de eficacia y seguridad, a Neupogen (filgrastim) para reducir la duración de la neutropenia grave y la incidencia de FN en adultos. Estos estudios se llevaron a cabo en pacientes con cáncer de mama, cáncer de pulmón de células no pequeñas y linfoma no Hodgkin que recibían quimioterapia mielotóxica. Cada estudio tenía criterios de inclusión similares de un estado de rendimiento del Eastern Cooperative Oncology Group <2, un recuento absoluto de neutrófilos >1,5 x 109, un recuento de plaquetas >100 x 109/L, y una función cardíaca, hepática y renal adecuada, junto con ciertos criterios para el cáncer específico implicado en cada estudio.
Los estudios también tenían un diseño similar en el sentido de que el tratamiento con Granix o Neupogen se dividía en 4 ciclos, cada uno de ellos de 5 a 14 días de duración, y que los pacientes recibirían inyecciones diarias de cualquiera de los dos fármacos, ambos con una dosis de 5 mcg/kg/día, comenzando 1 día después de la quimioterapia. El criterio de valoración principal, idéntico en los tres ensayos, fue la duración de la neutropenia grave en los ciclos 1 y 4. Los criterios de valoración secundarios, también idénticos en los 3 estudios, fueron la incidencia de neutropenia observada y de neutropenia definida por el protocolo, definida como la necesidad de administrar antibióticos sistémicos, en todos los ciclos; la profundidad del nadir de ANC en los ciclos 1 y 4; y el tiempo de recuperación de ANC en los ciclos 1 y 4.
Para el análisis de seguridad, los investigadores descubrieron que el perfil de acontecimientos adversos, que incluía dolor óseo, mialgia y astenia, era similar entre los grupos de Granix y Neupogen, y no se observaron cambios distintivos a lo largo del estudio en cuanto a parámetros de laboratorio, resultados de la exploración física o signos vitales. Los 3 ensayos llegaron a la misma conclusión, que el tratamiento con Granix es una opción bien tolerada para reducir la duración de la neutropenia grave y la incidencia de FN en pacientes que reciben un régimen de quimioterapia mielotóxica, con una seguridad y eficacia similares a las de Neupogen.4-6
Seguridad de los medicamentos
Tbo-filgrastim (Granix) puede confundirse con filgrastim como un medicamento que suena y se parece. Aunque Granix no tiene advertencias en el recuadro negro, pueden producirse los siguientes acontecimientos adversos potencialmente graves con su uso y justificar la interrupción inmediata del medicamento: rotura esplénica, síndrome de dificultad respiratoria aguda, crisis drepanocítica en pacientes con enfermedad de células falciformes y reacciones alérgicas graves, incluida la anafilaxia, en la exposición inicial.1,3
Disponibilidad y coste
Granix está disponible como jeringa precargada de un solo uso, sin conservantes, que puede suministrarse con o sin un protector pasivo de aguja UltraSafe. Las dos dosis disponibles son 300 mcg/0,5 mL a un precio medio al por mayor (PMA) de 268,80 dólares y 480 mcg/0,8 mL a un PMA de 459,00 dólares. Se puede encontrar información adicional en www.granixhcp.com.1,7
Ashley L. Pappas, PharmD, BCPS, es especialista en información sobre medicamentos en los hospitales de la Universidad de Carolina del Norte (UNC) y profesora auxiliar clínica en la Facultad de Farmacia Eshelman de la UNC. Sandra Hanna es una estudiante de segundo año de farmacia en la Escuela de Farmacia Eshelman de la UNC y pasante en el Centro de Información de Medicamentos del Hospital de la UNC.
- Granix . North Wales, PA: Cephalon, Inc; julio de 2013.
- Lubenau H, Sveikata A, Gumbrevicius G, et al. Bioequivalencia de dos productos de factor estimulante de colonias de granulocitos recombinantes tras inyección subcutánea en voluntarios sanos. Int J Clin Pharmacol Ther. 2009;47(4):275-282.
- Granix. Micromedex : Greenwood Village, CO. Diciembre 2013.
- del Giglio A, Eniu A, Ganea-Motan D, Topuzov E, Lubenau H. XM02 es superior a placebo y equivalente a Neupogen en la reducción de la duración de la neutropenia grave y la incidencia de neutropenia febril en el ciclo 1 en pacientes con cáncer de mama que reciben quimioterapia con docetaxel/doxorrubicina. BMC Cancer. 2008;8:332.
- Engert A, Griskevicius L, Zyuzgin Y, Lubenau H, del Giglio A. XM02, el primer biosimilar del factor estimulante de colonias de granulocitos, es seguro y eficaz para reducir la duración de la neutropenia grave y la incidencia de neutropenia febril en pacientes con linfoma no Hodgkin que reciben quimioterapia. Leuk Lymphoma. 2009;50(3):374-379.
- Gatzemeier U, Ciuleanu T, Dediu M, Ganea-Motan E, Lubenau H, Del Giglio A. XM02, el primer G-CSF biosimilar, es seguro y eficaz para reducir la duración de la neutropenia grave y la incidencia de neutropenia febril en pacientes con cáncer de pulmón de células pequeñas o no pequeñas que reciben quimioterapia basada en platino. J Thorac Oncol. 2009;4(6):736-740
- Granix. UpToDate : Indianapolis, IN: Wolters Kluwer Health; 2013. www.uptodate.com.