El intervalo de referencia para el tiempo de protrombina depende del método analítico utilizado, pero suele estar en torno a los 12-13 segundos (los resultados deben interpretarse siempre utilizando el intervalo de referencia del laboratorio que realizó la prueba), y el INR en ausencia de tratamiento anticoagulante es de 0,8-1,2. El rango objetivo para el INR en uso de anticoagulantes (por ejemplo, warfarina) es de 2 a 3. En algunos casos, si se cree que se requiere una anticoagulación más intensa, el rango objetivo puede llegar a ser de 2,5-3,5 dependiendo de la indicación de anticoagulación.
MetodologíaEditar
El tiempo de protrombina es analizado normalmente por un tecnólogo de laboratorio en un instrumento automatizado a 37 °C (como aproximación nominal a la temperatura normal del cuerpo humano).
- La sangre se extrae en un tubo de ensayo que contiene citrato de sodio líquido, que actúa como anticoagulante al unir el calcio de la muestra. La sangre se mezcla y, a continuación, se centrifuga para separar las células sanguíneas del plasma (ya que el tiempo de protrombina se suele medir utilizando el plasma sanguíneo). En los recién nacidos, se utiliza una muestra de sangre total capilar.
- Se extrae una muestra del plasma del tubo de ensayo y se coloca en un tubo de ensayo de medición (Nota: para una medición precisa, es necesario fijar la proporción de sangre y citrato, que debe estar etiquetada en el lateral del tubo de ensayo de medición por la empresa fabricante; muchos laboratorios no realizarán el ensayo si el tubo está infracargado y contiene una concentración relativamente alta de citrato; la dilución estandarizada de 1 parte de anticoagulante por 9 partes de sangre total ya no es válida).
- A continuación, se añade un exceso de calcio (en una suspensión de fosfolípidos) al tubo de ensayo, invirtiendo así los efectos del citrato y permitiendo que la sangre coagule de nuevo.
- Por último, para activar la vía de la cascada de coagulación extrínseca/del factor tisular, se añade el factor tisular (también conocido como factor III) y se mide ópticamente el tiempo que tarda la muestra en coagular. Algunos laboratorios utilizan una medición mecánica, que elimina las interferencias de las muestras lipémicas e ictéricas.
Relación del tiempo de protrombinaEditar
La relación del tiempo de protrombina es la relación entre el tiempo de protrombina medido de un sujeto (en segundos) y el TP normal de referencia del laboratorio. El cociente del TP varía en función de los reactivos específicos utilizados, y ha sido sustituido por el INR. El INR elevado puede ser útil como diagnóstico rápido y económico de infección en personas con COVID-19.
Razón internacional normalizadaEditar
El resultado (en segundos) de un tiempo de protrombina realizado en un individuo normal variará según el tipo de sistema analítico empleado. Esto se debe a las variaciones entre los diferentes tipos y lotes del factor tisular del fabricante utilizado en el reactivo para realizar la prueba. El INR se ideó para estandarizar los resultados. Cada fabricante asigna un valor ISI (Índice de Sensibilidad Internacional) para cualquier factor tisular que fabrique. El valor ISI indica cómo se compara un lote concreto de factor tisular con un factor tisular de referencia internacional. El ISI suele estar entre 0,94 y 1,4 para las tromboplastinas más sensibles y entre 2,0 y 3,0 para las menos sensibles.
El INR es la relación entre el tiempo de protrombina de un paciente y una muestra normal (de control), elevada a la potencia del valor ISI para el sistema analítico que se utiliza.
INR = ( PT test PT normal ) ISI {\displaystyle {\text{INR}}=left({\frac {{PT}_{texto{prueba}}{{texto{PT}_{texto{normal}}}}}}right)^{text{ISI}}
InterpretaciónEdit
El tiempo de protrombina es el tiempo que tarda el plasma en coagularse tras la adición de factor tisular (obtenido de animales como los conejos, o factor tisular recombinante, o de cerebros de pacientes de autopsias). Esto mide la calidad de la vía extrínseca (así como la vía común) de la coagulación. La velocidad de la vía extrínseca se ve muy afectada por los niveles de factor VII funcional en el organismo. El factor VII tiene una vida media corta y la carboxilación de sus residuos de glutamato requiere vitamina K. El tiempo de protrombina puede prolongarse como resultado de deficiencias de vitamina K, tratamiento con warfarina, malabsorción o falta de colonización intestinal por bacterias (como en los recién nacidos). Además, la síntesis deficiente del factor VII (debido a una enfermedad hepática) o el aumento del consumo (en la coagulación intravascular diseminada) pueden prolongar el TP.
El INR se suele utilizar para controlar a los pacientes que reciben warfarina o un tratamiento anticoagulante oral relacionado. El intervalo normal para una persona sana que no utilice warfarina es de 0,8-1,2, y para las personas en tratamiento con warfarina se suele establecer un INR de 2,0-3,0, aunque el INR objetivo puede ser más alto en situaciones particulares, como en el caso de las personas con una válvula cardíaca mecánica. Si el INR está fuera del rango objetivo, un INR alto indica un mayor riesgo de hemorragia, mientras que un INR bajo sugiere un mayor riesgo de desarrollar un coágulo.
Factores que determinan la precisiónEditar
El anticoagulante lúpico, un inhibidor circulante que predispone a la trombosis, puede sesgar los resultados del TP, dependiendo del ensayo utilizado. Las variaciones entre los distintos preparados de tromboplastina han provocado en el pasado una disminución de la precisión de las lecturas del INR, y un estudio de 2005 sugirió que, a pesar de los esfuerzos de calibración internacional (por el INR), seguían existiendo diferencias estadísticamente significativas entre los distintos kits, lo que pone en duda la sostenibilidad a largo plazo de la PT/INR como medida para el tratamiento anticoagulante. De hecho, se ha inventado una nueva variante del tiempo de protrombina, el tiempo de protrombina Fiix, destinado exclusivamente a la monitorización de la warfarina y otros antagonistas de la vitamina K, y que recientemente se ha puesto a la venta como prueba fabricada. El tiempo de protrombina Fiix sólo se ve afectado por las reducciones del factor II y/o del factor X, lo que estabiliza el efecto anticoagulante y parece mejorar el resultado clínico, según un ensayo clínico ciego y aleatorio iniciado por un investigador, el ensayo Fiix. En este ensayo, la tromboembolia se redujo en un 50% durante el tratamiento a largo plazo y, a pesar de ello, las hemorragias no aumentaron.