Ya en 2015, los funcionarios de salud pública de Florida y de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) reconocieron el peligro potencial del Zika para los residentes y visitantes de Estados Unidos. El virus del Zika, un flavivirus transmitido por mosquitos, se transmite a través de la picadura del mosquito Aedes aegypti. Un médico de Miami-Dade notificó al Departamento de Salud de Florida (DOH) el primer caso de Zika no relacionado con un viaje en Estados Unidos. Una mujer embarazada de 23 años se había presentado el 7 de julio de 2016, con 23 semanas de gestación, con una historia de 3 días de fiebre, erupción pruriginosa generalizada y dolor de garganta. Se notificaron otros tres casos, en hombres, en los condados de Dade y Broward. Estas notificaciones pusieron en marcha otras actividades del libro de jugadas del DOH sobre el Zika: aumento de la vigilancia de los mosquitos; colaboración con los CDC en las recomendaciones sobre técnicas de reducción de los mosquitos; y mayor concienciación sobre los riesgos del Zika. En agosto, el departamento informó de que la transmisión activa del virus del Zika se estaba produciendo en una pequeña zona del condado de Miami-Dade conocida como Wynwood. La captura de mosquitos en el área con transmisión local identificó un gran número de hembras del vector del Zika, Aedes aegypti, y un gran número de sitios de larvas de mosquitos. Los esfuerzos de control incluyeron la aplicación de larvicidas, la eliminación del agua estancada y la pulverización de insecticidas con mochilas y camiones. Se desarrolló una estrategia de comunicación que abordó la mitigación de riesgos, la preocupación del público por la aplicación de pesticidas nocivos, la pérdida de ingresos turísticos y los problemas de reproducción. Se informó el 28 de diciembre de 2016 que había habido 256 casos de infección de Zika adquiridos localmente, 1011 casos relacionados con viajes y 208 mujeres embarazadas con evidencia de laboratorio de Zika. A finales de 2018, 2 años después de que se controlara la transmisión activa del virus del Zika en Florida, se han notificado 101 casos de Zika durante 2018, pero ninguno se ha relacionado con la transmisión local.