Ashton Leeds, de 8 años, fue tratado con larotrectinib en el Seattle Children’s por un cáncer de tiroides que se había extendido a sus pulmones y ganglios linfáticos.
Actualización del editor: La Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. aprobó el medicamento contra el cáncer Vitrakvi (anteriormente conocido como larotrectinib). Vitrakvi está indicado para el tratamiento de pacientes adultos y pediátricos con tumores sólidos metastásicos o irresecables que presentan una fusión del gen NTRK sin una mutación de resistencia adquirida conocida, y no tienen opciones de tratamiento alternativas satisfactorias o cuyo cáncer ha progresado tras el tratamiento. Lea más sobre esta decisión histórica.
El Dr. Doug Hawkins, jefe de la división de Hematología y Oncología del Seattle Children’s, recuerda haber asignado a uno de los primeros pacientes pediátricos con cáncer un medicamento experimental que se dirige a un conjunto específico de alteraciones genéticas asociadas a los tumores de tejidos blandos. El fármaco, larotrectinib, está diseñado para impedir de forma selectiva que las proteínas de fusión del receptor de tropomiosina (TRK) anormales resultantes promuevan el crecimiento de las células cancerosas.
«Me entusiasmó mucho compartir los resultados de las pruebas con la familia y presentarles la opción de inscribirse en un ensayo clínico de este nuevo medicamento», dijo Hawkins. «En ese momento, tenía un buen presentimiento de que el medicamento iba a funcionar, pero había muy pocas pruebas de su eficacia en los niños. Es increíblemente especial que las familias estuvieran dispuestas a arriesgarse con este fármaco desde el principio».
Hoy en día, las prometedoras pruebas que apoyan el larotrectinib están aumentando. Un artículo publicado en The New England Journal of Medicine documenta la eficacia del fármaco en el tratamiento de los cánceres con fusión TRK positiva, independientemente de la edad del paciente o del tipo de tumor. El artículo incluye datos de 55 pacientes, con edades comprendidas entre los 4 meses y los 76 años y que representan 17 tipos de tumores positivos a la fusión TRK, tratados con larotrectinib. En general, el 75% de los pacientes respondió al tratamiento y, al cabo de un año, el 71% no experimentó ninguna progresión de la enfermedad desde el inicio del tratamiento.
Según Hawkins, coautor del trabajo dirigido por investigadores del Memorial Sloan Kettering Cancer Center, estos resultados proporcionan una prueba convincente de que larotrectinib es increíblemente eficaz y es probable que produzca respuestas duraderas en los pacientes si tienen el objetivo adecuado.
Hawkins ayudó a diseñar el brazo pediátrico del ensayo clínico multicéntrico de fase 1/2 en el que el Seattle Children’s está tratando a más niños con larotrectinib que cualquier otro centro implicado en el ensayo. Seis pacientes se inscribieron en este ensayo, y su equipo del Centro de Cáncer y Trastornos de la Sangre ha tratado a siete pacientes.
Primer fármaco desarrollado independientemente del tipo de tumor
Después de saber que era candidato, Ashton y su familia empezaron a hacer el viaje al Seattle Children’s desde su casa en las afueras de Calgary una vez al mes para recibir larotrectinib.
Si el larotrectinib recibe la aprobación de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU., representará la primera vez que un medicamento es aprobado inicialmente porque se dirige a un cambio molecular específico independiente del tipo de tumor. El fabricante de larotrectinib, Loxo Oncology, es también uno de los primeros en desarrollar un fármaco contra el cáncer, casi en paralelo, en adultos y niños.
Loxo Oncology se dio cuenta del valor que el fármaco aportaba a los pacientes pediátricos desde el principio, especialmente a los que padecen fibrosarcoma infantil, un cáncer que suele aparecer en el momento del nacimiento o poco después. Dado que prácticamente todos los fibrosarcomas infantiles presentan el cambio genético que trata el larotrectinib, la empresa tomó varias medidas para que el fármaco fuera accesible a los pacientes pediátricos desde el principio.
En primer lugar, desarrollaron una formulación líquida del fármaco porque a muchos niños no les gusta o no pueden tragar pastillas. En segundo lugar, establecieron una forma sofisticada de medir la cantidad de fármaco en el cuerpo del paciente para conseguir los niveles de dosificación adecuados para los niños. Por último, colaboraron estrechamente con grupos de investigación sobre el cáncer pediátrico de todo el país para garantizar que los pacientes pudieran acceder al fármaco.
Al año de tratar al primer adulto, se trató al primer niño con larotrectinib.
«La mayoría de los fármacos no se prueban en niños hasta que están mucho más avanzados en el proceso de aprobación, por lo que incluir a los niños en una fase tan temprana del proceso fue algo muy inusual», afirmó Hawkins. «En mi opinión, esto constituye un modelo de cómo trabajar en colaboración con los grupos de investigación pediátrica para desarrollar un fármaco».
Un fármaco de ensueño para médicos y pacientes
El año pasado, On the Pulse compartió cómo el larotrectinib redujo con éxito el tumor de sarcoma de tejidos blandos de Connor Pearcy, de 6 años de edad, situado debajo de su rodilla derecha, que no había respondido a la quimioterapia estándar ni a la cirugía, en un asombroso 78% tras sólo dos meses de tratamiento. En la actualidad, sus escáneres no muestran ningún tumor y sigue tomando larotrectinib sin efectos secundarios.
De forma similar, Ashton Leeds, de 8 años, empezó a tomar larotrectinib para tratar el cáncer de tiroides que había hecho metástasis en sus pulmones y en los ganglios linfáticos del cuello y el pecho. A pesar de someterse a dos rondas de tratamiento agresivo con yodo radiactivo, el cáncer persistió. Su función pulmonar se resintió, lo que hizo que necesitara un apoyo continuo de oxígeno. En cuanto sus padres se enteraron de que Ashton era candidato a recibir larotrectinib, empezaron a hacer el viaje de 1.000 millas al Seattle Children’s desde su casa en las afueras de Calgary una vez al mes para recibir el medicamento.
Ahora, ocho meses después, los tumores que acribillaban los pulmones de Ashton casi han desaparecido. Ya no necesita oxígeno y presume con su madre, Kayley Leeds, de que ahora es el corredor más rápido de su clase en el colegio.
«Estamos muy agradecidos», dijo Leeds. «No puedo imaginar dónde estaríamos sin el tratamiento que recibimos en el Seattle Children’s. El fármaco parece un sueño tanto para los médicos como para los pacientes».
Hawkins reconoció que no es habitual que un fármaco contra el cáncer tan eficaz sea también tan bien tolerado.
«A los pacientes les va tan bien el larotrectinib que realmente no sabemos durante cuánto tiempo debemos tratarlos», dijo, señalando que el primer adulto inscrito en el ensayo hace dos años sigue tomando la medicación en la actualidad.
Siguientes pasos para larotrectinib
La clave para un éxito más amplio con larotrectinib es encontrar a los pacientes con alteraciones de la fusión TRK.
«Sólo un pequeño porcentaje de niños con cáncer tendrá este cambio genético», dijo Hawkins. «Ahora, para esos pacientes se trata de un fármaco increíblemente atractivo, especialmente si otros tratamientos ya han fracasado».
A medida que los enfoques de medicina de precisión como éste siguen cobrando impulso, la Dra. Erin Rudzinski, patóloga del Seattle Children’s y coautora del artículo con Hawkins, está ayudando a identificar qué tipos de tumores pediátricos son los más propensos a albergar fusiones TRK, así como a desarrollar pruebas de diagnóstico clínicamente validadas para mejorar el reconocimiento de estos tumores. El objetivo es identificar rápidamente las fusiones TRK en los casos en los que existe una alta probabilidad de que el resultado cambie el diagnóstico y el tratamiento del paciente.
Hawkins y la Dra. Katie Albert, la actual investigadora principal del ensayo de larotrectinib en el Seattle Children’s, están pensando en probar larotrectinib como terapia inicial para los pacientes con cánceres positivos a la fusión TRK.
«Ya nos estamos preguntando si es posible administrar a los niños este fármaco antes de la radiación o la quimioterapia», dijo Hawkins. «Es realmente emocionante siquiera considerarlo en esta fase»
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