Artículo
Es libre de compartir este artículo bajo la licencia de Atribución 4.0 Internacional.
Johns Hopkins University
Los investigadores han encontrado una forma potencial de detener o incluso revertir la ceguera relacionada con la diabetes.
En experimentos con ratones, los científicos encontraron una proteína que desencadena la pérdida de visión causada por la retinopatía diabética y la oclusión venosa de la retina, dos enfermedades caracterizadas por el cierre de los vasos sanguíneos en la retina.
Al suprimir los niveles en el ojo de la proteína denominada factor de crecimiento endotelial vascular, los científicos pudieron restablecer el flujo sanguíneo normal en las retinas de los ratones.
«Este trabajo es especialmente importante porque ayuda a explicar por qué la retinopatía diabética y la oclusión venosa de la retina siguen empeorando a lo largo de la vida del paciente si no se tratan», afirma Peter Campochiaro, profesor de oftalmología del Instituto Oftalmológico Wilmer de la Universidad Johns Hopkins.
Según se publica en el Journal of Clinical Investigation Insight, los investigadores descubrieron que el aumento de los niveles de VEGF atrae a los glóbulos blancos a la retina. Una vez allí, se adhieren a las paredes de los vasos sanguíneos, interrumpiendo el flujo sanguíneo. Reducir el VEGF o bloquearlo con un anticuerpo hizo que los glóbulos blancos se disiparan, abriendo los vasos cerrados y restableciendo el flujo sanguíneo en la zona.
«Todos creíamos que esta enfermedad provocaba la muerte de los vasos sanguíneos y que, por tanto, era irreversible»
La inspiración para el estudio provino de las observaciones realizadas en los ensayos clínicos de ranibizumab, un fármaco diseñado para bloquear el VEGF en pacientes con retinopatía diabética y oclusión venosa de la retina. Tras suprimir el VEGF, el flujo sanguíneo mejoró en partes de la retina que antes estaban bloqueadas. Las condiciones de los pacientes también mejoraron.
«Todos creíamos que esta enfermedad provocaba la muerte de los vasos sanguíneos y que, por tanto, era irreversible», afirma Campochiaro.
Para investigar la inesperada observación, Campochiaro eligió seis ratones modificados genéticamente para que sobreexpresaran el VEGF cuando se les administrara un fármaco llamado doxiciclina. Después de tres días de sobreexpresión de VEGF, en los vasos sanguíneos de las retinas de los ratones se acumulaban grupos reveladores de glóbulos blancos. A continuación, los investigadores dejaron de sobreexpresar el VEGF en los ratones. Diecisiete días después, los grupos de glóbulos blancos se habían disuelto y el flujo sanguíneo había regresado.
Los investigadores exploraron las señales celulares responsables de los efectos de taponamiento de los vasos del VEGF y descubrieron que cuando los glóbulos blancos interactuaban con el VEGF, migraban hacia los vasos sanguíneos de la retina. Los niveles elevados de VEGF también activaban una molécula denominada VCAM-1, que actúa como adhesivo entre muchos tipos de células inmunitarias y los vasos sanguíneos.
Los investigadores repitieron entonces su experimento anterior, pero administraron un anticuerpo dirigido a inhibir la VCAM-1 al tiempo que aumentaban la expresión de VEGF. En comparación con los vasos de la retina de los ratones no tratados con el inhibidor, los ratones tratados con el inhibidor de VCAM-1 mostraron un número significativamente menor de grupos de glóbulos blancos y un mejor flujo sanguíneo en los vasos sanguíneos de la retina. Esto significa que el VEGF impulsa las primeras etapas de la retinopatía diabética y la oclusión de las venas de la retina, así como las etapas tardías en las que la visión disminuye, afirma Campochiaro.
«Sería útil bloquear el VEGF a lo largo de todas las etapas y no sólo en las últimas de la enfermedad, cuando los pacientes son sintomáticos», afirma Campochiaro. «Sin embargo, esto es poco práctico con nuestros enfoques actuales, que requieren la inyección de proteínas anti-VEGF en el ojo cada cuatro o seis semanas».
La tecnología que ya se está desarrollando podría permitir la administración sostenida de fármacos anti-VEGF y la terapia génica, lo que haría más factible el tratamiento a largo plazo. El bloqueo de VCAM-1 podría resultar beneficioso al ralentizar aún más el cierre de los vasos y la progresión de la enfermedad, afirma.
La retinopatía diabética es la principal causa de ceguera en Estados Unidos y afecta a unos 5 millones de adultos. El control cuidadoso de la diabetes y las inyecciones frecuentes de un agente anti-VEGF son eficaces para reducir la progresión hacia la ceguera en muchos pacientes, pero cada tratamiento conlleva el riesgo de reacciones adversas o infecciones.
La oclusión de la vena retiniana es la segunda enfermedad vascular de la retina más común después de la retinopatía diabética.
Otros investigadores que participan en este estudio son de Johns Hopkins y del Instituto Max Planck de Biomedicina Molecular. Andrew e Yvette Marriott, la Sociedad Max Planck y el programa de la Fundación Alemana de Investigación apoyaron la investigación.