Jde o monoklonální gamapatii, při níž imunitní buňky zvané plazmatické buňky začnou namísto obvyklé široké škály vytvářet pouze jeden imunoglobulin neboli protilátku. Výsledkem může být nádorové onemocnění mnohočetný myelom.
„Při vyšetření séra doporučujeme vyšetřit také moč, kdykoli máte podezření, že má někdo nádor z plazmatických buněk,“ říká Dr. Gurmukh Singh, zástupce vedoucího oddělení klinických záležitostí pro oddělení patologie na Lékařské fakultě v Georgii při Augusta University.
Patologové stále používají desítky let starý test moči a lékaři jej vyžadují, ale jeho používání pokleslo, když se asi před dvanácti lety stal dostupným test volných lehkých řetězců v séru, říká Singh, a někteří lékaři si nyní mohou myslet, že test moči je zbytečný. Různé testy hledají v séru nebo moči známky abnormální protilátky a zjišťují, zda není obvyklý poměr dvou typů části protilátky, tzv. lehkých řetězců.
Nová studie, publikovaná v časopise Journal of Clinical Medicine Research, ukazuje, že pokud je mnohočetný myelom spojen s typem zvaným lehký řetězec lambda, existuje asi 25procentní šance, že problém nebude zjištěn sérovým testem na volné lehké řetězce, uvádějí výzkumníci na základě retrospektivního přehledu testů u 175 pacientů.
„Pokud máte lézi spojenou s lambda řetězci a neprovádíte vyšetření moči, ale spoléháte se pouze na sérový test na volné lehké řetězce, přibližně v 1 ze 4 případů vám test řekne, že nic nemáte, i když ve skutečnosti ano,“ říká dr. Won Sok Lee, rezident čtvrtého ročníku patologie na MCG a AU Health a spoluautor studie.
Plazmatické buňky jsou imunitní buňky, které žijí v naší kostní dřeni a produkují imunoglobuliny, protilátky, které se vážou na vetřelce a napadají je. Když se plazmatické buňky pokazí, začnou místo toho produkovat jeden nefunkční imunoglobulin.
Imunoglobuliny ve tvaru písmene Y se skládají z kousků bílkovin zvaných „těžké“ a „lehké“ řetězce, a jak název napovídá, lehké řetězce jsou doslova lehčí. Lehké řetězce mají dva různé typy, kappa a lambda, které se liší sekvencí aminokyselin. Za normálních okolností vytváříme asi dvakrát více lehkých řetězců kappa, ale rakovina může ovlivnit oba lehké řetězce.
Při mnohočetném myelomu se zvyšuje příslušná produkce lehkých řetězců, ale kappa se zvyšuje mnohem více, říká Singh, odpovídající autor studie a Walter L. Shepheard Chair in Clinical Pathology na MCG.
Někdy zůstává jejich poměr normální, i když se v moči objevuje abnormální imunoglobulin lambda.
Naopak téměř 40 % pacientů má abnormální poměr, aniž by měli monoklonální gamapatii, píší badatelé.
Tato variabilita znamená, že někteří pacienti, zejména ti s méně častými změnami spojenými s lambda řetězci, mohou zůstat nediagnostikováni, říká Lee.
„Můžete zůstat nediagnostikováni, protože test na volné lehké řetězce v séru buď nezachytí tyto abnormální proteiny, nebo léze lambda nevytvářejí tolik nadbytečných abnormálních proteinů,“ poznamenává Singh.
Nedostatečná detekce lehkých řetězců lambda plovoucích v séru může být příčinou falešně negativního poměru zjištěného u přibližně 25 % pacientů, kteří měli v moči zjevně přítomny abnormální protilátky produkované lézí lambda, uvádějí výzkumníci.
Nedostatečná produkce volných lehkých řetězců lambda u těchto pacientů je pravděpodobně příčinou dalších 5 procent falešně negativních výsledků, píší.
Ve skutečnosti poměr kappa/lambda vykazoval nadbytek řetězců kappa asi u 90 procent pacientů, kteří měli abnormální poměr bez nádoru plazmatických buněk, uvádějí vyšetřovatelé.
Při lézi spojené s řetězci lambda není poměr abnormální téměř tak často. Ve skutečnosti je u monoklonálních gamapatií spojených s řetězci lambda vysoká míra falešně negativního poměru, píší, pravděpodobně v důsledku nedostatečné detekce lehkých řetězců lambda v séru.
V tom spočívá problém s nehledáním chybných protilátek a poměru lehkých řetězců v moči, říká Lee. Poměry mohou v séru vypadat normálně, zatímco v moči jsou monoklonální řetězce lambda.
„Pokud jsou v moči, vytváříte abnormální volné lehké řetězce,“ říká Lee. Naopak u lidí, kteří rakovinu nemají, může poměr v séru vypadat abnormálně.
Ačkoli je vyšetření moči nákladnější, je v tomto případě lepším diagnostickým nástrojem, protože umožňuje patologovi poskytnout lékařům a pacientům lepší zpětné informace, říká Lee. Podotýká, že léze kappa jsou častější.
Výzkumníci zjistili systematickou nedostatečnou detekci volných lehkých řetězců lambda pomocí testu volných lehkých řetězců v séru a nedostatečnou detekci i dominantního poměru lambda.
Vyšetření volných lehkých řetězců v séru je v současné době doporučováno pro diagnostiku a sledování monoklonálních gamapatií, i když, jak píší výzkumníci, názory na jeho užitečnost se liší. Pokud počáteční testy naznačují problém, obvykle se k potvrzení diagnózy provádí biopsie kostní dřeně.
Nadměrné množství normálně produkovaných lehkých řetězců se díky své malé velikosti snadno vylučuje močí. Při monoklonální gamapatii se část nadbytečných lehkých řetězců může zachytit v ledvinách a poškodit jejich funkci.
V letech 2010-16 zkoumali výsledky testů u 175 pacientů, u kterých byla provedena elektroforéza bílkovin séra/sérová imunofixační elektroforéza bílkovin; elektroforéza bílkovin moči/sérová imunofixační elektroforéza bílkovin a vyšetření volných lehkých řetězců v séru.
Včasné příznaky monoklonální gamapatie mohou být nespecifické, jako je špatný pocit, a pokud se z ní stane rakovina, jedním z prvních příznaků může být zlomenina kosti, protože rakovinné buňky začaly požírat kost, říká Singh. Dalšími příznaky jsou anémie, zvýšení hladiny vápníku v séru a selhání ledvin.