Medicínská recenze C.H. Weaver M.D. Medical Editor 7/2019
Nízký počet bílých krvinek neboli „neutropenie“ je stav charakterizovaný abnormálně nízkou hladinou neutrofilů v cirkulující krvi. Neutrofily jsou specifickým druhem bílých krvinek, které pomáhají předcházet infekcím a bojovat s nimi. Nejčastějším důvodem, proč se u pacientů s rakovinou neutropenie vyskytuje, je vedlejší účinek chemoterapie. Neutropenie vyvolaná chemoterapií zvyšuje u pacienta riziko infekce a narušuje léčbu rakoviny. Naštěstí lze neutropenii předcházet používáním růstových faktorů bílých krvinek. Prevence neutropenie umožňuje pacientům podstoupit plánovanou léčbu a snižuje riziko infekce a hospitalizace.(1-8)
- Co je neutropenie?
- Proč je neutropenie vyvolaná chemoterapií důležitá?
- Komu hrozí vyšší riziko neutropenie vyvolané chemoterapií?
- Může se neutropenii předcházet?
- Jaké jsou strategie pro zlepšení léčby?
Co je neutropenie
Neutropenie je stav charakterizovaný abnormálně nízkou hladinou neutrofilů, specifického druhu bílých krvinek bojujících s infekcí, v krvi. Neutropenie zvyšuje riziko bakteriálních a plísňových infekcí.
Nejčastějším důvodem, proč se u pacientů s rakovinou neutropenie vyskytuje, je vedlejší účinek chemoterapie. Chemoterapie zahrnuje použití léků ke zničení nádorových buněk. Chemoterapie funguje tak, že ničí buňky, které rychle rostou, což je pro nádorové buňky charakteristické. Chemoterapie bohužel postihuje i normální buňky, které rychle rostou, například krevní buňky v kostní dřeni, buňky ve vlasových folikulech nebo buňky v ústech a střevech. Neutropenie vyvolaná chemoterapií se obvykle objevuje 3-7 dní po podání chemoterapie a trvá několik dní, než se hladina neutrofilů vrátí k normálu. Typ a dávka chemoterapie ovlivňuje, jak nízký počet neutrofilů klesne a jak dlouho bude trvat, než se obnoví.
Vzácně se může u pacientů s rakovinou vyskytnout neutropenie také v důsledku jiných léků nebo jako důsledek jejich základního nádorového onemocnění. Při diskusi o důsledcích a léčbě neutropenie je důležité rozlišovat mezi neutropenií vyvolanou chemoterapií a neutropenií vzniklou z jiných příčin, protože jejich léčba se může lišit.
Během chemoterapie vám bude často kontrolován kompletní krevní obraz (CBC), aby se zjistilo, zda máte dostatek neutrofilů. Obvykle jsou v krvi miliardy neutrofilů; některé léky na chemoterapii však počet neutrofilů snižují. Když lékař nebo zdravotní sestra hovoří o výsledcích vyšetření krevního obrazu, často hovoří o „absolutním počtu neutrofilů“ (ANC) neboli počtu neutrofilů v krvi pacienta. „Nízký počet bílých krvinek“ je další běžný termín používaný k popisu nízké hladiny neutrofilů v krvi. Naštěstí lze nízkou hladinu neutrofilů upravit.
Proč je důležitá neutropenie vyvolaná chemoterapií
Neutropenie vyvolaná chemoterapií je důležitá, protože může:
- Zvyšovat riziko život ohrožující infekce.
- Narušit poskytování Vaší onkologické léčby, což může vést ke změně plánované dávky a doby.
Čím méně neutrofilů v krvi a čím déle zůstanete bez dostatečného množství neutrofilů, tím jste náchylnější ke vzniku bakteriální nebo plísňové infekce. Neutrofily jsou hlavní součástí antibakteriálních obranných mechanismů. S poklesem počtu neutrofilů pod 1,0, 0,5 a 0,1 x 109/l prudce stoupá četnost život ohrožující infekce z 10 % na 19 %, resp. 28 %. Pokud se u vás během neutropenie objeví horečka, může být nutná léčba intravenózními antibiotiky a hospitalizace v nemocnici, dokud se počet neutrofilů v krvi nevrátí na dostatečnou úroveň pro boj s infekcí.
Dalším důvodem, proč je neutropenie důležitá, je skutečnost, že v některých případech může být natolik závažná, že může být nutné odložit léčbu chemoterapií nebo snížit její dávku, což u některých pacientů snižuje šanci na vyléčení. Když jste léčeni chemoterapií, je to za účelem zničení nádorových buněk, aby se zmírnily příznaky rakoviny, prodloužilo přežití nebo zvýšila šance na vyléčení. Dávka a časový rozvrh podávaných chemoterapeutik byly vědecky stanoveny tak, aby poskytovaly co největší šanci na přežití nebo vyléčení. Pokud se u Vás objeví neutropenie, lékaři možná budou muset Vaši léčbu odložit nebo snížit dávky chemoterapie, dokud se počet Vašich neutrofilů neobnoví. Klinické studie prokázaly, že u některých druhů rakoviny snižování dávek chemoterapie nebo prodlužování doby mezi jednotlivými léčebnými kúrami snižuje míru vyléčení ve srovnání s léčbou plnou dávkou a včas. Naštěstí existují strategie prevence neutropenie vyvolané chemoterapií, které prokazatelně snižují výskyt horečky, infekcí, hospitalizace a umožňují vám podstoupit léčbu podle plánu.
Kdo je vystaven vyššímu riziku neutropenie vyvolané chemoterapií?
- Pacienti podstupující chemoterapii, která snižuje počet bílých krvinek
- Pacienti, kteří již mají nízký počet bílých krvinek nebo kteří již dříve podstoupili chemoterapii nebo ozařování
- Pacienti ve věku 70 let a starší, u kterých může být riziko závažnější infekce a delší hospitalizace
- Pacienti s jinými onemocněními ovlivňujícími jejich imunitní systém
Dá se neutropenii předcházet?
Neutropenii vyvolané chemoterapií lze u většiny pacientů zabránit použitím růstových faktorů bílých krvinek. Růstové faktory bílých krvinek jsou přirozeně se vyskytující látky zvané cytokiny, které regulují určité kritické funkce v těle. Jsou zodpovědné za stimulaci buněk v kostní dřeni k produkci většího množství krvinek.
Růstové faktory bílých krvinek schválené americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv pro prevenci neutropenie vyvolané chemoterapií jsou Neupogen® (filgrastim) a Neulasta® (pegfilgrastim).
Chemoterapie pro starší pacienty: Jak již možná víte, chemoterapie působí tak, že napadá rychle se dělící buňky, které se nacházejí v těle, zejména nádorové buňky, protože se rychle množí. Chemoterapie však nedokáže rozlišit mezi rakovinnými buňkami a jinými rychle se dělícími zdravými buňkami, například buňkami kostní dřeně. V důsledku toho dochází u mnoha pacientů léčených chemoterapií, zejména u starších pacientů, k poklesu hladiny krevních buněk, včetně bílých krvinek bojujících s infekcemi (1,3,4), což může vést k tomu, že pacientovi bude chemoterapie přerušena nebo omezena, dokud se počet bílých krvinek neobnoví natolik, aby mohl v léčbě pokračovat, což může dát rakovinným buňkám šanci k růstu. Nízký počet bílých krvinek, stav nazývaný neutropenie, může také zvýšit riziko infekce pacienta, což může vést ke zpoždění léčby nebo k hospitalizaci(1,4-6)
Infekce související s chemoterapií mohou:
- Zpozdit léčbu chemoterapií
- Vyžadovat změnu dávky chemoterapie
- Vyžadovat hospitalizaci pacienta, nejčastěji v prvním a druhém cyklu chemoterapie. (5,7)
Starší pacienti jsou v důsledku normálních tělesných změn vystaveni většímu riziku nízkého počtu bílých krvinek a jeho komplikací než mladší pacienti.1,4 Například riziko infekce je u pacientů podstupujících chemoterapii u nehodgkinského lymfomu ve věku 65 let a starších měřitelně vyšší než u mladších pacientů. Nejenže jsou tyto komplikace u starších pacientů častější, ale pokud jsou starší pacienti hospitalizováni kvůli léčbě infekce, mají tendenci k delší hospitalizaci než mladší pacienti.1,4,6)
Aby se riziko těchto komplikací minimalizovalo, starší pacienti dostávají častěji než mladší pacienti snížené dávky chemoterapie. Studie však naznačují, že léčba plnými dávkami podle plánu může zlepšit výsledky, zejména v případě potenciálně vyléčitelných nádorů. To je důležité vědět, protože starší pacienti s rakovinou mohou na léčbu reagovat stejně dobře jako mladší pacienti, pokud je jim podávána podobná dávka chemoterapie (1,3)
Naštěstí existují léky zvané boostery bílých krvinek, které mohou stimulovat tvorbu bílých krvinek a pomoci chránit před infekcí způsobenou silnou chemoterapií a mohou pomoci umožnit podávání plné dávky chemoterapie podle plánu (1,4,6,8)
- Repetto L. Greater risks of chemotherapy toxicity in elderly patients with cancer. J Supportive Oncol. 2003;1(2):18-24.
- Chemotherapy and you: A Guide to self-help during cancer treatment: Porozumění chemoterapii. Webové stránky Národního onkologického ústavu. Dostupné na adrese: http://www.cancer.gov/cancertopics/chemot herapy-and-you/page2. Přístup 8. prosince 2004.
- Starší pacienti s rakovinou tlustého střeva mají z chemoterapie prospěch. Webové stránky National Cancer Institute. Dostupné na adrese: . Přístup 8. prosince 2004.
- Osby E, Hagberg H, Kvaloy S, et al. CHOP je lepší než CNOP u starších pacientů s agresivním lymfomem, zatímco výsledek není ovlivněn léčbou Filgrastimem: výsledky randomizované studie Nordic Lymphoma Group. Blood. 2003 May 15;101(10):3840-8.
- Lyman GH, Delgado DJ. Riziko a načasování hospitalizace pro febrilní neutropenii u pacientů, kteří dostávají chemoterapii CHOP, CHOP-R nebo CNOP pro nehodgkinský lymfom středního stupně. Cancer. 2003 Dec 1;98(11):2402-9.
- Rivera E, Erder MH, Fridman M, Frye D, Hortobagyi GN. Absolutní počet neutrofilů v prvním cyklu lze použít ke zlepšení dávkování chemoterapie a snížení rizika febrilní neutropenie u pacientů podstupujících adjuvantní léčbu: ověřovací studie. Breast Cancer Res. 2003;5(5):R114-R120.
- Lyman GH, Morrison VA, Dale DC, Crawford J, Delgado DJ, Fridman M; OPPS Working Group; ANC Study Group. Riziko febrilní neutropenie u pacientů se středně těžkým nehodgkinským lymfomem, kteří dostávají chemoterapii CHOP. Leuk Lymphoma. 2003 Dec;44(12):2069-76.
- Neulasta® (pegfilgrastim) prescribing information, Amgen.
.