Mykoplazmata jsou nejmenší volně žijící mikroorganismy, mají průměr asi 300 nm. Jsou ohraničeny trojvrstvou membránou a na rozdíl od běžných bakterií nemají pevnou buněčnou stěnu. Proto nejsou citlivé na penicilin a další antibiotika, která na tuto strukturu působí. Jsou však citlivé na řadu dalších širokospektrých antibiotik, z nichž většina pouze inhibuje jejich množení, ale nezabíjí je. Tetracykliny byly vždy v popředí užívání antibiotik, zejména u infekcí pohlavních cest, ale makrolidy se také hojně používají u infekcí dýchacích cest. Ve srovnání s tetracykliny mají totiž erytromycin, novější makrolidy, ketolidy a novější chinolony stejnou nebo někdy i větší aktivitu. Dvě posledně jmenované skupiny antibiotik mají také určitou cidální aktivitu. Jsou uvedeny profily citlivosti na antibiotika několika mykoplazmat lidského původu, přičemž profily citlivosti Mycoplasma pneumoniae a Mycoplasma genitalium jsou podobné. Kromě penicilinů jsou mykoplazmata vrozeně rezistentní k některým dalším antibiotikům, například k rifampicinům. Kromě toho se u některých může vyvinout rezistence, a to buď genovou mutací, nebo získáním genu rezistence, k antibiotikům, na která jsou obvykle citlivé. Rezistence mykoplazmat k tetracyklinům je běžná a je způsobena získáním genu tetM. Vzor citlivosti na antibiotika může být značně ovlivněn zdrojem mykoplazmy; například mykoplazma získaná z kontaminované kultury eukaryotických buněk, která byla podrobena rozsáhlé antibiotické léčbě, může mít antibiotický profil zcela odlišný od stejného druhu mykoplazmy, který byl získán přímo z lidského nebo zvířecího zdroje. Mykoplazmata může být obtížné eradikovat z lidských nebo zvířecích hostitelů nebo z buněčných kultur pomocí antibiotické léčby, a to z důvodu rezistence vůči antibiotiku nebo z důvodu nedostatečné cidální aktivity nebo z důvodu invaze některých mykoplazmat do eukaryotických buněk. Eradikace může být obzvláště obtížná u imunosuprimovaných nebo imunodeficitních jedinců, zejména těch, kteří jsou hypogamaglobulinemičtí. Jsou uvedeny režimy, které jsou s největší pravděpodobností účinné při léčbě respiračních nebo genitourinárních mykoplazmových infekcí.