Karbapenem

Posted on by admin

Páteřní struktura karbapenemu.

Karbapenemy jsou skupinou vysoce účinných antibiotik běžně používaných k léčbě závažných nebo vysoce rizikových bakteriálních infekcí. Tato třída antibiotik je obvykle vyhrazena pro známé nebo podezřelé multirezistentní (MDR) bakteriální infekce. Podobně jako peniciliny a cefalosporiny patří karbapenemy do skupiny beta-laktamových antibiotik, která usmrcují bakterie vazbou na proteiny vázající penicilin, čímž inhibují syntézu bakteriální buněčné stěny. Tyto látky však jednotlivě vykazují širší spektrum účinnosti ve srovnání s většinou cefalosporinů a penicilínů. Karbapenemy navíc obvykle nejsou ovlivněny vznikající rezistencí vůči antibiotikům, a to ani vůči jiným beta-laktamům.

Karbapenemová antibiotika byla původně vyvinuta ve společnosti Merck & Co. z karbapenemu thienamycinu, přírodního produktu Streptomyces cattleya. V posledních letech se objevily obavy z rostoucí míry rezistence vůči karbapenemům, protože existuje jen málo terapeutických možností pro léčbu infekcí způsobených bakteriemi rezistentními vůči karbapenemům (jako je Klebsiella pneumoniae a další Enterobacteriaceae rezistentní vůči karbapenemům).

Léčebné použití

Nitrobřišní infekce

Karbapenem ertapenem je jednou z několika látek první volby doporučených Americkou společností pro infekční nemoci pro empirickou léčbu komunitních nitrobřišních infekcí mírné až střední závažnosti. Přípravky s antipseudomonádovou aktivitou, včetně doripenemu, imipenemu a meropenemu, se u této populace nedoporučují. Doripenem, imipenem a meropenem se doporučují u vysoce rizikových komunitních břišních infekcí a u břišních infekcí získaných v nemocnici.

Komplikované infekce močových cest

Systematický přehled z roku 2015 nalezl jen málo důkazů, které by podporovaly určení nejlepšího antimikrobiálního režimu pro komplikované infekce močových cest, ale identifikoval tři vysoce kvalitní studie podporující vysokou míru vyléčení doripenemem, a to i u pacientů s E. rezistentním na levofloxacin. coli.

Pneumonie

Karbapenemy imipenem a meropenem jsou doporučovány Americkou hrudní společností a Americkou společností pro infekční nemoci jako jedna z několika možností léčby první volby u osob s pozdní nemocniční nebo ventilátorem asociovanou pneumonií, zejména pokud jsou podezřelými patogeny Pseudomonas, Acinetobacter nebo enterobakterie produkující beta-laktamázy s rozšířeným spektrem. U infekcí vyvolaných Pseudomonas se doporučuje kombinovaná léčba, obvykle s aminoglykosidem, aby se zabránilo vzniku rezistence během léčby.

Karbapenemy se při léčbě komunitní pneumonie používají méně často, protože komunitní kmeny nejčastějších odpovědných patogenů (Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenazae, atypické bakterie a Enterobactericeace) jsou obvykle citlivé na užší spektrum a/nebo perorálně podávané látky, jako jsou fluorochinolony, amoxicilin nebo azitromycin. Imipenem a meropenem jsou užitečné v případech, kdy je podezřelým patogenem P. aeruginosa.

Infekce krevního řečiště

Metaanalýza z roku 2015 dospěla k závěru, že kombinace antipseudomonádového inhibitoru penicilin-beta-laktamázy piperacilin-tazobaktam poskytuje u pacientů se sepsí výsledky rovnocenné léčbě karbapenemem. V roce 2015 doporučil National Institute for Health and Care Excellence piperacilin-tazobaktam jako léčbu první linie při léčbě infekcí krevního řečiště u neutropenických pacientů s nádorovým onemocněním.

U infekcí krevního řečiště, o kterých je známo, že jsou způsobeny enterobakteriemi produkujícími beta-laktamázu s rozšířeným spektrem, jsou karbapenemy lepší než alternativní léčba.

Spektrum účinnosti

Karbapenemy vykazují široké spektrum účinnosti proti gramnegativním bakteriím a poněkud užší účinnost proti grampozitivním bakteriím. Při empirické léčbě (léčba infekcí před identifikací odpovědného patogenu) se často kombinují s druhým léčivem s širším spektrem grampozitivní aktivity.

Gramnegativní patogeny

Spektrum účinnosti karbapenemů imipenemu, doripenemu a meropenemu zahrnuje většinu druhů enterobakterií, včetně Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Enterobacter cloacae, Citrobacter freundii, Proteus mirabilis a Serratia marcescens. Účinnost je zachována proti většině kmenů E. coli a K. pneumoniae, které jsou rezistentní vůči cefalosporinům v důsledku produkce beta-laktamáz s rozšířeným spektrem. Imipenem, doripenem a meropenem rovněž vykazují dobrou aktivitu proti většině kmenů Pseudomonas aeruginosa a Acinetobacter species. Pozorovaná aktivita proti těmto patogenům je zvláště cenná, protože jsou vnitřně rezistentní k mnoha jiným třídám antibiotik.

Grampozitivní patogeny

Spektrum aktivity karbapenemů proti grampozitivním bakteriím je poměrně široké, ale ne tak výjimečně jako v případě gramnegativních bakterií. Dobrá aktivita se projevuje proti kmenům stafylokoků citlivých na meticilin, ale pokrytí takových infekcí zajišťuje mnoho jiných antibiotik. Dobrá aktivita je rovněž pozorována u většiny druhů streptokoků, včetně kmenů rezistentních na penicilin. Karbapenemy nejsou vysoce účinné proti meticilin-rezistentnímu Staphylococcus aureus nebo většině enterokokových infekcí, protože karbapenemy se nevážou na protein vázající penicilin, který tyto patogeny používají.

Ostatní

Karbapenemy obecně vykazují dobrou aktivitu proti anaerobům, jako je Bacteroides fragilis. Stejně jako ostatní beta-laktamová antibiotika postrádají aktivitu proti atypickým bakteriím, které nemají buněčnou stěnu, a proto na ně inhibitory syntézy buněčné stěny nepůsobí.

Kontraindikace

Karbapenemy jsou kontraindikovány u pacientů s předchozími alergickými reakcemi na beta-laktamová antibiotika. Vzhledem k tomu, že intramuskulární formulace ertapenemu a imipenemu jsou navíc formulovány s lidokainem, je intramuskulární formulace těchto dvou léčiv kontraindikována u pacientů s předchozími nežádoucími reakcemi na lidokain. Kromě toho jsou karbapenemy kontraindikovány také u pacientů, kteří užívají kyselinu valproovou na záchvaty, protože bylo prokázáno, že snižují koncentrace kyseliny valproové až o 90 %.

Nežádoucí účinky

U osob léčených karbapenemy se mohou vyskytnout závažné a příležitostně smrtelné alergické reakce. Záchvaty jsou toxicitou limitující dávku jak u imipenemu, tak u meropenemu. U osob léčených karbapenemy nebo jinými širokospektrými antibiotiky se může objevit průjem související s Clostridium difficile. U osob s alergií na penicilin se může vyvinout zkřížená citlivost na karbapenemy.

Příklady

Schváleno pro klinické použití

  • Imipenem, první klinicky používaný karbapenem, byl vyvinut ve společnosti Merck and Co. Pro použití ve Spojených státech byl schválen v roce 1985. Imipenem je v savčích ledvinách hydrolyzován enzymem dehydropeptidázou na nefrotoxický meziprodukt, a proto se podává společně s inhibitorem dehydropeptidázy cilastatinem. Imipenem je k dispozici v intravenózní i intramuskulární formulaci.
  • Meropenem je stabilní vůči dehydropeptidázám savců a nevyžaduje současné podávání cilastatinu. Pro použití ve Spojených státech byl schválen v roce 1996. Ve většině indikací je jeho podávání poněkud výhodnější než podávání imipenemu, a to 3krát denně místo 4krát. Dávky menší než jeden gram lze podávat jako intravenózní bolus, zatímco imipenem se obvykle podává jako 20minutová až hodinová infuze. Meropenem je o něco méně účinný než imipenem proti grampozitivním patogenům a o něco účinnější proti gramnegativním infekcím. Na rozdíl od imipenemu, který ve studii fáze 2 vyvolal nepřijatelný počet záchvatů, je meropenem účinný při léčbě bakteriální meningitidy. Systematický přehled provedený zaměstnancem společnosti, která meropenem uvádí na trh, dospěl k závěru, že poskytuje vyšší bakteriální odpověď a nižší míru nežádoucích účinků než imipenem u osob se závažnými infekcemi, ale neliší se v míře úmrtnosti.

  • Ertapenem se podává jednou denně ve formě intravenózní infuze nebo intramuskulární injekce. Postrádá užitečnou aktivitu proti druhům P. aeruginosa a Acinetobacter, které jsou významnými původci nemocničních infekcí.
  • Doripenem má velmi podobné spektrum aktivity jako meropenem. Jeho větší stabilita v roztoku umožňuje použití prodloužených infuzí a je o něco méně pravděpodobné, že vyvolá záchvaty než ostatní karbapenemy.
  • Panipenem/betamipron (japonské schválení 1993)
  • Biapenem (japonské schválení 2001) vykazuje podobnou účinnost a výskyt nežádoucích účinků jako ostatní karbapenemy.
  • Tebipenem (japonské schválení 2015) je prvním karbapenemem, jehož proléková forma, pivalyl ester, je dostupná perorálně.

Neschválené/experimentální

  • Razupenem (PZ-601)
    • PZ-601 je karbapenemové antibiotikum, které je v současné době testováno jako antibiotikum se širokým spektrem účinnosti včetně kmenů rezistentních k jiným karbapenemům. Navzdory počáteční slibné fázi II společnost Novartis (která získala PZ-601 v rámci fúze se společností Protez Pharmaceuticals) nedávno od PZ-601 upustila s odkazem na vysoký počet nežádoucích účinků při testování.
  • Lenapenem
  • Tomopenem
  • Thienamycin (thienpenem) první objevený karbapenem

Rezistence bakterií

Enterobacteriaceae

Enterobacteriaceae jsou běžné patogeny způsobující infekce močových cest, břišní infekce a nemocniční pneumonie. Rezistence k beta-laktamům je u těchto patogenů nejčastěji způsobena expresí enzymů beta-laktamáz.

Mezi lety 2007 a 2011 se procento izolátů Escherichia coli z kanadských nemocnic, které produkují beta-laktamázy s rozšířeným spektrem (ESBL), zvýšilo z 3,4 % na 4,1 %; mezi izoláty Klebsiella pneumoniae se počet producentů ESBL zvýšil z 1,5 % na 4,0 %. Tyto kmeny jsou rezistentní k cefalosporinům třetí generace, které byly vyvinuty pro léčbu “enterobakterií“ produkujících beta-laktamázy, a karbapenemy jsou obecně považovány za lék volby. V poslední době došlo v mnoha zemích k dramatickému nárůstu prevalence enterobakterií, které produkují jak ESBL, tak karbapenemázy, jako je karbapenemáza Klebsiella pneumoniae (KPC). Od roku 2013 je 70 % řeckých izolátů Klebsiella pneumoniae rezistentních k cefalosporinům třetí generace a 60 % je rezistentních ke karbapenemům. Rostoucí prevalence a obtížnost léčby těchto multirezistentních enterobakterií vedla k renesanci používání antibiotik, jako je kolistin, který byl objeven v 50. letech 20. století, ale donedávna se používal jen zřídka kvůli neatraktivní úrovni toxicity.

Prevalence karbapenem-rezistentních Enterobacteriaceae na dětských jednotkách intenzivní péče (Káhira, Egypt) byla 24 % a různé geny karbapenemáz byly zjištěny u 80 % karbapenem-rezistentních Enterobacteriaceae s dominancí blaOXA-48. V roce 2010 bylo na dětských jednotkách intenzivní péče (Káhira, Egypt) zjištěno 20 % karbapenem-rezistentních Enterobacteriaceae.

Pseudomonas aeruginosa a Acinetobacter baumannii

Infekce způsobené nefermentujícími gramnegativními bakteriemi Pseudomonas aeruginosa a Acinetobacter baumanni se nejčastěji vyskytují u hospitalizovaných osob. Tyto bakterie vykazují neobvykle vysokou úroveň vnitřní rezistence vůči antibiotikům v důsledku exprese široké škály mechanismů rezistence. Antibiotika procházejí vnější membránou Pseudomonas a Acinetobacter přibližně 100krát pomaleji než vnější membránou Enterobacteriaceae, což je částečně způsobeno použitím porinů, které mohou zaujmout konformaci s velmi omezeným vstupním kanálem. Dále mohou být hladiny porinů sníženy v reakci na expozici antibiotikům. Molekuly antibiotik, které úspěšně projdou porinovými kanály, mohou být odstraněny efluxními pumpami. Downregulace porinu OprD2 významně přispívá k rezistenci vůči imipenemu.

Podobně jako Enterobacteriaceae mohou Pseudomonas a Acinetobacter exprimovat širokou škálu enzymů deaktivujících antibiotika, včetně beta laktamáz. Pseudomonas produkuje inducibilní širokospektrou beta laktamázu AmpC, která vzniká v reakci na expozici beta laktamům. Kombinace inducibilní exprese AmpC, nízké membránové propustnosti a efluxních pump činí Pseudomonas rezistentní vůči většině beta-laktamů. Klinická účinnost karbapenemů u infekcí způsobených Pseudomonas vzniká částečně proto, že jsou sice silnými induktory AmpC, ale jsou slabými substráty. Identifikace kmenů Pseudomonas, které produkují beta-laktamázy schopné štěpit karbapenemy, jako je metallo-beta-laktamáza New Delhi, vyvolala rostoucí obavy ohledně možnosti, že nastane éra neléčitelných infekcí Pseudomonas.

Struktura

Z hlediska struktury jsou karbapenemy velmi podobné penicilínům (penamům), ale atom síry v poloze 1 struktury byl nahrazen atomem uhlíku a byla zavedena nenasycenost – odtud název skupiny, karbapenemy.

Skupiny

Karbapenemy se dále dělí do skupin, přičemž osamoceným příkladem je ertapenem. Karbapenemy skupiny 2 (imipenem, meropenem a doripenem) jsou identifikovány podle účinnosti vůči druhům pseudomonád.

Biosyntéza

Předpokládá se, že karbapenemy sdílejí své rané biosyntetické kroky, při nichž se vytváří jádro kruhového systému. Malonyl-CoA je kondenzován s glutamát-5-semialdehydem za současné tvorby pětičlenného kruhu. Dále β-laktamová syntetáza využívá ATP k vytvoření β-laktamu a nasyceného karbapenamového jádra. Další oxidací a inverzí kruhu se získá základní karbapenem.

Podávání

Vzhledem k jejich rozšířenému spektru, snaze zabránit vzniku rezistence a skutečnosti, že obecně mají špatnou perorální biologickou dostupnost, se v nemocničním prostředí u závažnějších infekcí podávají intravenózně. Probíhá však výzkum zaměřený na vývoj účinného perorálního karbapenemu.

Viz také

  • Faropenem je blízce příbuzný, ale je to penem, nikoliv karbapenem.
  • Antimikrobiální rezistence
    • NDM-1 je enzym, který zavádí rezistenci bakterií vůči karbapenemovým antibiotikům prostřednictvím hydrolýzy páteře karbapenemu, čímž inaktivuje jeho schopnost inhibovat syntézu buněčné stěny.
  1. ^ Sneader, Walter (2006). Objevování léčiv – historie. Wiley. s. 310. ISBN 978-0-471-89980-8.
  2. ^ Birnbaum J, Kahan FM, Kropp H, MacDonald JS (červen 1985). „Karbapenemy, nová třída beta-laktamových antibiotik. Objev a vývoj imipenemu/cilastatinu“. American Journal of Medicine. 78 (6A): 3-21. doi:10.1016/0002-9343(85)90097-X. ISSN 0002-9343. PMID 3859213.
  3. ^ „Brazil: Karbapenemáza Klebsiella pneumoniae si vyžádala uzavření nemocniční jednotky intenzivní péče – Outbreak News Today“. 2015-07-26.
  4. ^ a b c d Breilh D, Texier-Maugein J, Allaouchiche B, Saux MC, Boselli E (2013). „Karbapenemy“. J Chemother. 25 (1): 1-17. doi:10.1179/1973947812Y.0000000032. PMID 23433439. S2CID 218660238.
  5. ^ a b Papp-Wallace KM, Endimiani A, Taracila MA, Bonomo RA (2011). „Karbapenemy: minulost, současnost a budoucnost“. Antimicrob. Agents Chemother. 55 (11): 4943-60. doi:10.1128/AAC.00296-11. PMC 3195018. PMID 21859938.
  6. ^ Livermore DM, Woodford N (říjen 2000). „Carbapenemases: a problem in waiting?“ (Karbapenemázy: čekající problém?). Current Opinion in Microbiology (Současné názory v mikrobiologii). 3 (5): 489-95. doi:10.1016/S1369-5274(00)00128-4. ISSN 1369-5274. PMID 11050448.
  7. ^ Solomkin JS, Mazuski JE, Bradley JS, Rodvold KA, Goldstein EJ, Baron EJ, O’Neill PJ, Chow AW, Dellinger EP, Eachempati SR, Gorbach S, Hilfiker M, May AK, Nathens AB, Sawyer RG, Bartlett JG (2010). „Diagnostika a léčba komplikované nitrobřišní infekce u dospělých a dětí: pokyny Společnosti pro chirurgické infekce a Americké společnosti pro infekční nemoci“. Clin. Infect. Dis. 50 (2): 133-64. doi:10.1086/649554. PMID 20034345.
  8. ^ Golan Y (2015). „Empirická léčba nemocničních, gramnegativních komplikovaných nitrobřišních infekcí a komplikovaných infekcí močových cest: systematický literární přehled současných a nových možností léčby“. BMC Infect. Dis. 15: 313. doi:10.1186/s12879-015-1054-1. PMC 4526420. PMID 26243291.
  9. ^ a b Infectious Diseases Society of America (2005). „Guidelines for the management of adults with hospital-acquired, ventilator-associated, and healthcare-associated pneumonia“. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 171 (4): 388-416. doi:10.1164/rccm.200405-644ST. PMID 15699079.
  10. ^ Woodhead M, Blasi F, Ewig S, Garau J, Huchon G, Ieven M, Ortqvist A, Schaberg T, Torres A, van der Heijden G, Read R, Verheij TJ (2011). „Guidelines for the management of adult lower respiratory tract infections–full version“. Clin. Microbiol. Infect. 17 Suppl 6: E1-59. doi:10.1111/j.1469-0691.2011.03672.x. PMC 7128977. PMID 21951385.
  11. ^ Shiber S, Yahav D, Avni T, Leibovici L, Paul M (2015). „Inhibitory β-laktamů/β-laktamáz versus karbapenemy pro léčbu sepse: systematický přehled a metaanalýza randomizovaných kontrolovaných studií“. J. Antimicrob. Chemother. 70 (1): 41-7. doi:10.1093/jac/dku351. PMID 25261419.
  12. ^ Neutropenická sepse: Prevence a léčba neutropenické sepse u onkologických pacientů – Národní lékařská knihovna – PubMed Health. National Institute for Health and Care Excellence (Národní institut pro zdraví a excelenci v péči): Guidance (Pokyny). Národní institut pro zdraví a klinickou excelenci (Spojené království). 2012.
  13. ^ Vardakas KZ, Tansarli GS, Rafailidis PI, Falagas ME (2012). „Carbapenems versus alternative antibiotics for the treatment of bacteraemia due to Enterobacteriaceae producing extended-spectrum β-lactamases: a systematic review and meta-analysis“. J. Antimicrob. Chemother. 67 (12): 2793-803. doi:10.1093/jac/dks301. PMID 22915465.
  14. ^ „www.accessdata.fda.gov“ (PDF).
  15. ^ „www.accessdata.fda.gov“ (PDF). M
  16. ^ Herrero, Miranda (2015). „Farmakologické interakce mezi kyselinou valproovou a karbapenemem: jak je to s hladinami v pediatrii?“. European Journal of Paediatric Neurology. 19 (2): 155-61. doi:10.1016/j.ejpn.2014.12.010. PMID 25578527.
  17. ^ Torres MJ, Blanca M (2010). „Komplexní klinický obraz přecitlivělosti na beta-laktamy: peniciliny, cefalosporiny, monobaktamy, karbapenemy a klavamy“. Med. Clin. North Am. 94 (4): 805-20, xii. doi:10.1016/j.mcna.2010.04.006. PMID 20609864.
  18. ^ Slama TG (2008). „Clinical review: Balancing the therapeutic, safety, and economic issues underlying effective antipseudomonal carbapenem use“ (Klinický přehled: vyvažování terapeutických, bezpečnostních a ekonomických otázek, které jsou základem účinného používání karbapenemů). Crit Care. 12 (5): 233. doi:10.1186/cc6994. PMC 2592734. PMID 18983709.
  19. ^ Slimings C, Riley TV (2014). „Antibiotika a nemocniční infekce Clostridium difficile: aktualizace systematického přehledu a metaanalýzy“. J. Antimicrob. Chemother. 69 (4): 881-91. doi:10.1093/jac/dkt477. PMID 24324224.
  20. ^ „Pharmaceutical Sciences CSU Parenteral Antibiotic Allergy cross-sensitivity chart“ (PDF). Vancouver Acute Pharmaceutical Sciences, Vancouver Hospital & Health Sciences Centre. 2016. Získáno 19. května 2017.
  21. ^ PRIMAXIN (značkový lék) FDA Application No. (NDA) 050587 Drug Details, Drugs@FDA
  22. ^ „www.accessdata.fda.gov“ (PDF).
  23. ^ „www.accessdata.fda.gov“ (PDF).
  24. ^ Zhanel GG, Simor AE, Vercaigne L, Mandell L (1998). „Imipenem a meropenem: Srovnání aktivity in vitro, farmakokinetiky, klinických studií a nežádoucích účinků“. Can J Infect Dis. 9 (4): 215-28. doi:10.1155/1998/831425. PMC 3250889. PMID 22346545.
  25. ^ Edwards SJ, Emmas CE, Campbell HE (2005). „Systematický přehled srovnávající meropenem s imipenemem plus cilastatinem v léčbě závažných infekcí“. Curr Med Res Opin. 21 (5): 785-94. doi:10.1185/030079905X46223. PMID 15969878. S2CID 7654496.
  26. ^ „www.accessdata.fda.gov“ (PDF).
  27. ^ Chahine EB, Ferrill MJ, Poulakos MN (2010). „Doripenem: nové karbapenemové antibiotikum“. Am J Health Syst Pharm. 67 (23): 2015-24. doi:10.2146/ajhp090672. PMID 21098373.
  28. ^ Pei G, Yin W, Zhang Y, Wang T, Mao Y, Sun Y (2014). „Účinnost a bezpečnost biapenemu při léčbě infekčních onemocnění: metaanalýza randomizovaných kontrolovaných studií“. J Chemother. 28 (1): 28-36. doi:10.1179/1973947814Y.0000000226. PMID 25407221. S2CID 36170846.
  29. ^ Hazra, Saugata; Xu, Hua; Blanchard, John (červen 2014). „Tebipenem, nové karbapenemové antibiotikum je pomalý substrát, který inhibuje β-laktamázu z Mycobacterium tuberculosis“. Biochemie. 53 (22): 3671-8. doi:10.1021/bi500339j. PMC 4053071. PMID 24846409.
  30. ^ George, John (21. září 2010). „Novartis uzavírá společnost Protez“. BioValley.
  31. ^ Gupta K, Hooton TM, Naber KG, Wullt B, Colgan R, Miller LG, Moran GJ, Nicolle LE, Raz R, Schaeffer AJ, Soper DE (2011). „International clinical practice guidelines for the treatment of acute uncomplicated cystitis and pyelonephritis in women“ (Mezinárodní pokyny pro klinickou praxi pro léčbu akutní nekomplikované cystitidy a pyelonefritidy u žen): A 2010 update by the Infectious Diseases Society of America and the European Society for Microbiology and Infectious Diseases“. Clin. Infect. Dis. 52 (5): e103-20. doi:10.1093/cid/ciq257. PMID 21292654.
  32. ^ Hooton TM, Bradley SF, Cardenas DD, Colgan R, Geerlings SE, Rice JC, Saint S, Schaeffer AJ, Tambayh PA, Tenke P, Nicolle LE (2010). „Diagnostika, prevence a léčba katétrové infekce močových cest u dospělých: Mezinárodní pokyny pro klinickou praxi 2009 od Americké společnosti pro infekční nemoci“. Clin. Infect. Dis. 50 (5): 625-63. doi:10.1086/650482. PMID 20175247.
  33. ^ Solomkin JS, Mazuski JE, Bradley JS, Rodvold KA, Goldstein EJ, Baron EJ, O’Neill PJ, Chow AW, Dellinger EP, Eachempati SR, Gorbach S, Hilfiker M, May AK, Nathens AB, Sawyer RG, Bartlett JG (2010). „Diagnostika a léčba komplikované nitrobřišní infekce u dospělých a dětí: pokyny Společnosti pro chirurgické infekce a Americké společnosti pro infekční nemoci“. Surg Infect (Larchmt). 11 (1): 79-109. doi:10.1089/sur.2009.9930. PMID 20163262.
  34. ^ Delgado-Valverde M, Sojo-Dorado J, Pascual A, Rodríguez-Baño J (2013). „Klinický management infekcí způsobených multirezistentními Enterobacteriaceae“. Ther Adv Infect Dis. 1 (2): 49-69. doi:10.1177/2049936113476284. PMC 4040721. PMID 25165544.
  35. ^ Denisuik AJ, Lagacé-Wiens PR, Pitout JD, Mulvey MR, Simner PJ, Tailor F, Karlowsky JA, Hoban DJ, Adam HJ, Zhanel GG (2013). „Molekulární epidemiologie Escherichia coli a Klebsiella pneumoniae produkujících β-laktamázu s rozšířeným spektrem, AmpC β-laktamázu a karbapenemázu izolovaných z kanadských nemocnic v průběhu 5 let: CANWARD 2007-11“. J. Antimicrob. Chemother. 68 Suppl 1: i57-65. doi:10.1093/jac/dkt027. PMID 23587779.
  36. ^ „ecdc.europa.eu“ (PDF).
  37. ^ Giske CG (2015). „Contemporary resistance trends and mechanisms for the old antibiotics colistin, temocillin, fosfomycin, mecillinam and nitrofurantoin“ (Současné trendy a mechanismy rezistence starých antibiotik kolistinu, temocilinu, fosfomycinu, mecilinamu a nitrofurantoinu). Clin. Microbiol. Infect. 21 (10): 899-905. doi:10.1016/j.cmi.2015.05.022. PMID 26027916.
  38. ^ Ghaith, Doaa M.; Mohamed, Zeinat K.; Farahat, Mohamed G.; Aboulkasem Shahin, Walaa; Mohamed, Hadeel O. (2019-03-01). „Colonization of intestinal microbiota with carbapenemase-producing Enterobacteriaceae in paediatric intensive care units in Cairo, Egypt“. Arab Journal of Gastroenterology. 20 (1): 19-22. doi:10.1016/j.ajg.2019.01.002. ISSN 1687-1979.
  39. ^ Rice LB (2006). „Challenges in identifying new antimicrobial agents effective for treatating infections with Acinetobacter baumannii and Pseudomonas aeruginosa“. Clin. Infect. Dis. 43 Suppl 2: S100-5. doi:10.1086/504487. PMID 16894511.
  40. ^ Morita Y, Tomida J, Kawamura Y (2014). „Reakce Pseudomonas aeruginosa na antimikrobiální látky“. Front Microbiol. 4: 422. doi:10.3389/fmicb.2013.00422. PMC 3884212. PMID 24409175.
  41. ^ {{Yoon YK, Yang KS, Lee SE, Kim HJ, Sohn JW, Kim MJ. Účinky karbapenemů skupiny 1 versus karbapenemů skupiny 2 na citlivost Acinetobacter baumannii ke karbapenemům: studie před a po intervenci v oblasti správného používání karbapenemů. PLoS One. 2014;9(6):e99101. Publikováno 2014 Jun 9. doi:10.1371/journal.pone.0099101}}
  42. ^ Kumagai T, Tamai S, Abe T, Hikda M (leden 2002). „Současný stav vývoje perorálních karbapenemů“. Current Medicinal Chemistry. 1 (1): 1-14. doi:10.2174/1568012023355018. ISSN 1568-0126.
  43. ^ Hamilton-Miller, JM (listopad 2003). „Chemické a mikrobiologické aspekty penemů, odlišné třídy β-laktamů: Faropenem“. Pharmacotherapy. 23 (11): 1497-507. doi:10.1592/phco.23.14.1497.31937. PMID 14620395.
  • Vztahy mezi strukturou a aktivitou „Antibacterial Agents; Structure Activity Relationships“, André Bryskier MD; začátek na str. 131
  • Strana 2: Ertapenem vs. Meropenem: Rovnocennost klinických a mikrobiologických výsledků. 2010
Antibakteriální látky působící na buněčnou stěnu a obal (J01C-J01D)
Intrabuněčné
  • Inhibují syntézu a transport podjednotek peptidoglykanu: Inhibice syntézy NAM (Fosfomycin)
  • Inhibitory DADAL/AR (Cykloserin)
  • Inhibitory baktoprenolu (Bacitracin)
Glykopeptid
  • Inhibují prodlužování řetězce PG: Vankomycin# (Oritavancin
  • Telavancin)
  • Teikoplanin (Dalbavancin)
  • Ramoplanin§
β-laktamy/
(inhibují PBP
cross-.vazby)

  • . Cefixim#
  • Ceftriaxon#
  • Cefotaxim#
  • Antipseudomonální (Ceftazidim#
  • Cefoperazon‡)

    • .

  • Cefdinir
  • Cefkapen
  • Cefdaloxim
  • Ceftizoxim
  • Cefmenoxim
  • Cefpiramid
  • Cefpiramid

    • .

  • Cefpodoxim
  • Ceftibuten
  • Cefditoren
  • Cefotiam‡
  • Cefetamet‡
  • Cefodizime‡
  • Cefpimizole‡
  • Cefsulodin‡
  • Cefteram‡
  • Ceftiolene‡
  • Oxacephem (Flomoxef‡
  • Latamoxef‡)

  • Cefepime
  • Cefozopran‡
  • Cefpirome‡
  • Cefquinome‡

Peniciliny
(Penams)

  • Amoxicilin#
  • Ampicilin# (Pivampicilin

    • .

  • Hetacilin‡
  • Bacampicilin‡
  • Metampicilin‡
  • Talampicilin‡)
  • Epicilin‡

  • Tikarcillin
  • Karbenicilin‡ / Carindacillin‡
  • Temocillin‡

  • Mecillinam‡ (Pivmecillinam‡)
  • Sulbenicillin‡

Úzké
spektrum

β-citlivé na laktamázu
(1. generace)		 β-rezistentní k laktamáze
(2. generace)
rozšířené
spektrum

Aminopeniciliny (3. generace) Karboxypeniciliny (4. generace) Ureidopeniciliny (4. generace) Ostatní
Penemy
  • Faropenem‡
  • Ritipenem§
Karbapenemy
Cefalosporiny
/ Cefamyciny
(Cephems)

1. generace 2. generace 3. generace 4. generace 5. generace Siderophore Veterinární
Monobaktamy
β-inhibitory laktamázy
  • Penam (Sulbactam
  • Tazobactam)
  • Clavam (kyselina klavulanová)
  • non-β-laktam (Relebactam
  • Avibactam
  • Vaborbactam)
Kombinace
Ostatní
  • polymyxiny/detergent
    • kolistin
    • polymyxin B
  • depolarizující
    • daptomycin
  • hydrolyzující NAM-NAG
    • lysozym
  • tyrothricin
    • gramicidin
    • tyrocidin
  • Isoniazid#
  • Teixobactin
  • #WHO-EM
  • ‡Staženo z trhu
  • Klinické studie:
    • †Fáze III
    • §Nedošlo k fázi III

.

Napsat komentář

Vaše e-mailová adresa nebude zveřejněna.