Ahton Leeds, 8 let, byl na dětském oddělení v Seattlu léčen larotrektinibem kvůli rakovině štítné žlázy, která se mu rozšířila do plic a lymfatických uzlin.
DOPLNĚNO: Americký úřad pro kontrolu potravin a léčiv schválil lék na rakovinu Vitrakvi (dříve známý jako larotrectinib). Přípravek Vitrakvi je indikován k léčbě dospělých a dětských pacientů s metastazujícími nebo neresekovatelnými solidními nádory, které mají fúzi genu NTRK bez známé získané rezistentní mutace a nemají uspokojivé alternativní možnosti léčby nebo jejichž rakovina po léčbě progredovala. Přečtěte si více informací o tomto přelomovém rozhodnutí.
Dr. Doug Hawkins, primář hematologického a onkologického oddělení dětské kliniky v Seattlu, vzpomíná na přiřazení jednoho z prvních dětských pacientů s rakovinou k experimentálnímu léku, který je zaměřen na specifický soubor genetických změn spojených s nádory měkkých tkání. Tento lék, larotrektinib, je navržen tak, aby selektivně zastavil vzniklé abnormální fúzní proteiny tropomyosinové receptorové kinázy (TRK), které podporují růst nádorových buněk.
„Byl jsem tak nadšený, když jsem se mohl s rodinou podělit o výsledky testů a předložit jim možnost přihlásit se do klinické studie tohoto nového léku,“ řekl Hawkins. „V té době jsem měl docela dobré tušení, že lék bude fungovat, ale důkazy o jeho účinnosti u dětí byly velmi omezené. Je neuvěřitelně výjimečné, že rodiny byly ochotné riskovat tento lék hned na začátku.“
Dnes slibné důkazy na podporu larotrektinibu přibývají. Článek publikovaný v časopise The New England Journal of Medicine dokumentuje účinnost léku při léčbě rakoviny s pozitivní fúzí TRK bez ohledu na věk pacienta nebo typ nádoru. Článek obsahuje údaje od 55 pacientů ve věku od 4 měsíců do 76 let, kteří byli léčeni larotrektinibem u 17 různých typů nádorů s pozitivní fúzí TRK. Celkem 75 % pacientů na léčbu odpovědělo a po jednom roce nedošlo u 71 % pacientů od zahájení léčby k progresi onemocnění.
Podle Hawkinse, spoluautora článku vedeného výzkumníky z Memorial Sloan Kettering Cancer Center, tyto výsledky poskytují přesvědčivý důkaz, že larotrectinib je neuvěřitelně účinný a pravděpodobně u pacientů vyvolá dlouhodobou odpověď, pokud mají správný cíl.
Hawkins pomáhal navrhnout pediatrickou část multicentrické klinické studie fáze 1/2, v níž se v Seattle Children’s léčí larotrectinibem více dětí než na kterémkoli jiném pracovišti zapojeném do studie. Do této studie se přihlásilo šest pacientů a jeho tým v Centru pro rakovinu a poruchy krve léčil sedm pacientů.
První lék vyvinutý nezávisle na typu nádoru
Když se Ashton dozvěděl, že je kandidátem, začal se svou rodinou jednou měsíčně jezdit do Seattle Children’s ze svého domova u Calgary, aby dostal larotrectinib.
Pokud larotrectinib získá schválení od amerického Úřadu pro kontrolu potravin a léčiv, bude to představovat první případ, kdy bude lék původně schválen, protože se zaměřuje na specifickou molekulární změnu nezávisle na typu nádoru. Výrobce larotrectinibu, společnost Loxo Oncology, je také jedním z prvních, kdo vyvíjí lék proti rakovině téměř souběžně pro dospělé i děti.
Loxo Oncology si hned na začátku uvědomila hodnotu, kterou lék poskytuje dětským pacientům, zejména těm s infantilním fibrosarkomem, což je rakovina, která se obvykle objevuje při narození nebo krátce po něm. Protože prakticky všechny infantilní fibrosarkomy mají genetickou změnu, kterou larotrektinib léčí, podnikla společnost hned na začátku několik kroků, aby lék zpřístupnila dětským pacientům.
Nejprve vyvinula tekutou formu léku, protože mnoho dětí nerado nebo nemůže polykat tablety. Za druhé zavedla sofistikovaný způsob měření množství léku v těle pacienta, aby bylo dávkování pro děti správné. Nakonec úzce spolupracovali se skupinami pro výzkum dětské rakoviny po celé zemi, aby zajistili, že pacienti budou mít k léku přístup.
Za rok po léčbě prvního dospělého bylo larotrektinibem léčeno první dítě.
„Většina léků se testuje na dětech až v mnohem vzdálenější fázi schvalovacího procesu, takže zařazení dětí takhle brzy do procesu bylo velmi neobvyklé,“ řekl Hawkins. „Podle mého názoru je to vzor, jak při vývoji léku spolupracovat s dětskými výzkumnými skupinami.“
Lék snů pro lékaře i pacienty
V loňském roce jsme se v časopise On the Pulse podělili o to, jak larotrectinib úspěšně zmenšil nádor sarkomu měkkých tkání pod pravým kolenem šestiletého Connora Pearcyho, který nereagoval na standardní chemoterapii a operaci, o úžasných 78 % po pouhých dvou měsících léčby. Dnes jeho snímky neukazují vůbec žádný nádor a nadále užívá larotrectinib bez jakýchkoli vedlejších účinků.
Podobně začal užívat larotrectinib osmiletý Ashton Leeds k léčbě rakoviny štítné žlázy, která metastázovala do plic a lymfatických uzlin na krku a hrudníku. Přestože podstoupil dvě kola agresivní léčby radioaktivním jódem, rakovina přetrvávala. Jeho plicní funkce se zhoršily, takže potřeboval nepřetržitou podporu kyslíkem. Jakmile se jeho rodiče dozvěděli, že Ashton je kandidátem na larotrektinib, začali jednou měsíčně podnikat tisícikilometrovou cestu do dětské nemocnice v Seattlu ze svého domova u Calgary, aby lék dostali.
Nyní, po osmi měsících, nádory hyzdící Ashtonovy plíce téměř zmizely. Už nepotřebuje kyslíkovou podporu a své mámě Kayley Leedsové se chlubí, že je teď ve škole nejrychlejším běžcem ve třídě.
„Jsme moc vděční,“ říká Leedsová. „Nedokážu si představit, kde bychom byli bez léčby, kterou jsme dostali v dětské nemocnici v Seattlu. Ten lék se zdá být snem jak pro lékaře, tak pro pacienty.“
Hawkins připustil, že je neobvyklé, aby byl lék na rakovinu, který je tak účinný, také tak dobře snášen.
„Pacientům se na larotrektinibu daří tak dobře, že opravdu nevíme, jak dlouho bychom je měli léčit,“ řekl a poukázal na to, že první dospělý zařazený do studie před dvěma lety užívá lék dodnes.
Další kroky pro larotrectinib
Klíčem k širšímu úspěchu larotrectinibu je najít pacienty s TRK-fúzní změnou.
„Pouze malé procento dětí s rakovinou bude mít tuto genetickou změnu,“ řekl Hawkins. „Pro tyto pacienty je to nyní neuvěřitelně atraktivní lék, zejména pokud již selhala jiná léčba.“
Protože podobné přístupy precizní medicíny stále nabírají na síle, Dr. Erin Rudzinski, patoložka z dětského oddělení v Seattlu a spoluautorka článku s Hawkinsem, pomáhá identifikovat, které typy dětských nádorů s největší pravděpodobností obsahují fúze TRK, a také vyvíjí klinicky ověřené diagnostické testy, aby se zlepšilo rozpoznávání těchto nádorů. Cílem je rychle identifikovat fúze TRK v případech, kdy je vysoká pravděpodobnost, že výsledek změní diagnózu a léčbu pacienta.
Hawkins a dr. Katie Albertová, současná hlavní řešitelka studie s larotrectinibem v Seattle Children’s, vyhlížejí testování larotrectinibu jako počáteční léčby pro pacienty s TRK-fúzí pozitivními nádory.
„Už teď se ptáme, zda je možné podávat tento lék dětem před ozařováním nebo chemoterapií,“ řekl Hawkins. „To je opravdu vzrušující, že o tom v této fázi vůbec uvažujeme.“