Shrnutí
Nový lék by mohl učinit operaci slinivky bezpečnější, protože snižuje riziko závažné komplikace.
Operace slinivky při léčbě rakoviny a dalších onemocnění je náročná operace, která s sebou nese značná rizika jak během zákroku, tak během zotavování pacienta. Až u poloviny pacientů se objeví závažné komplikace a 2 až 4 procenta pacientů zákrok nepřežijí, což je jedna z nejvyšších úmrtností u jakékoli operace.
Jednou z častých komplikací je únik tekutiny ze slinivky břišní po operaci, často ve velkém množství, které může způsobit absces a vést k infekci a sepsi. Tento únik zdvojnásobuje riziko úmrtí a má za následek delší pobyt v nemocnici během vypouštění tekutiny. Mnoho pacientů musí být dokonce znovu hospitalizováno, aby se tato závažná komplikace zmírnila.
Nyní kliničtí výzkumníci z Memorial Sloan Kettering prokázali, že nový lék by mohl výrazně snížit míru úniku. U pacientů, kteří dostávali lék pasireotid, se v klinické studii fáze 3 snížil počet závažných komplikací způsobených únikem na polovinu a výrazně méně jich muselo být znovu přijato do nemocnice.
„Mohl by to být velký pokrok, který změní praxi chirurgie slinivky břišní, vzhledem k tomu, že komplikace stále existují,“ říká chirurgický onkolog Peter Allen, zástupce ředitele Centra Davida M. Rubensteina pro výzkum rakoviny slinivky, který studii vedl. „Únik z pankreatu je Achillovou patou této operace a jednou z mála zbývajících obtížných komplikací jakékoli operace.“
Výsledky studie byly nedávno publikovány v časopise New England Journal of Medicine.
Blokování úniku u zdroje sekrece
Pasireotid zřejmě zabraňuje úniku tím, že se váže na receptory v buňkách pankreatu a blokuje sekreci trávicích enzymů. Za normálních okolností, vysvětluje Dr. Allen, tyto sekrety putují do střeva, aby rozložily potravu, ale když během operace nebo po ní uniknou do břišní dutiny, způsobují vážné problémy. Tento abnormální průchod mezi slinivkou a břišní dutinou se nazývá pankreatická píštěl.
„Slinivka může vylučovat až litr tekutiny denně, takže když tato tekutina uniká do břišní dutiny, může se velmi rychle hromadit,“ říká. „Musíme zavádět drény, abychom tekutinu odstranili, někdy pomocí několika invazivních zákroků, a může trvat měsíce, než se píštěl zahojí.“
Předchozí studie ve Spojených státech a Evropě zkoušely blokovat vylučování slinivky lékem zvaným oktreotid, se smíšenými výsledky. Zdá se, že oktreotid se neváže účinně na kritické receptory ve slinivce břišní, které řídí sekreci, a lék nezůstává dostatečně dlouho aktivní.
Pasireotid, novější verze této skupiny léků, se v laboratorních studiích a studiích na zvířatech ukázal jako lepší jak ve vazbě, tak v delším působení. Vyrábí ho společnost Novartis a již v roce 2012 byl schválen Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv pro léčbu Cushingovy choroby, což je onemocnění, při kterém nádory hypofýzy způsobují, že nadledviny vylučují příliš mnoho kortizolu.
Vzhledem k tomuto příslibu Dr. Allen a jeho kolegové navrhli klinickou studii s cílem ověřit, zda pasireotid dokáže zablokovat pankreatickou sekreci a zabránit jejímu úniku. Náhodně přiřadili 300 pacientů z Memorial Sloan Kettering, kterým podávali buď pasireotid, nebo placebo, a to dvakrát denně injekčně počínaje ránem v den operace a dále po dobu sedmi dnů. Studie byla dvojitě zaslepená, což znamená, že ani pacient, ani zdravotnický personál nevěděli, kdo lék dostal.
Striking Outcome
Výsledky naznačily, že pasireotid je účinný při blokování sekrece a snižování komplikací. Z 300 pacientů ve studii se vědci zaměřili na 45 pacientů, u nichž došlo k úniku sekretu z pankreatu, a v rámci této skupiny zaznamenali, u kterých byl únik natolik závažný, že vyžadoval zavedení drénu. Pacienti, kteří dostávali lék, vyžadovali tento zákrok v nižší míře (9 %) než ti, kteří dostávali placebo (21 %). U těch, kteří dostávali lék, byla také nižší pravděpodobnost nutnosti opětovné hospitalizace. Ve skupině s pasireotidem byla míra readmisí 17 procent ve srovnání s 29 procenty ve skupině s placebem.
„Vyhnutí se readmisím kromě zlepšení kvality života významně sníží náklady na péči o každého pacienta,“ vysvětluje Dr. Allen. „Už se na mě obrátilo nespočet chirurgů z celé země, kteří se velmi zajímají o účinek tohoto léku a ptají se, kdy ho budou moci podávat svým pacientům.“
Dr. Allen říká, že doufá, že pasireotid bude moci být brzy podáván mimo klinické studie, i když to částečně závisí na schvalovacím procesu FDA pro použití v chirurgii slinivky. „Placebo a dvojité zaslepení dodávají studii velkou sílu a dávají nám pocit, že jsme si velmi jisti validitou výsledků,“ říká.