Inhibitory aromatázy versus tamoxifen
Letrozol (Femar®) a jeho příbuzné látky, zejména anastrozol (Arimidex®) a exemestan (Aromasin®), potlačují u postmenopauzálních žen tvorbu estrogenů vyvolanou aromatázou a byly v mnoha zemích schváleny k léčbě časného i pokročilého karcinomu prsu. Nedokáží potlačit produkci estrogenů vaječníkem, a proto nemají v raném věku žádný význam, ale v současné době představují závažnou alternativu k tamoxifenu v případech zhoubných nádorů endometria a prsu . Zatímco tamoxifen byl po mnoho let zlatým standardem adjuvantní endokrinní léčby časného karcinomu prsu, jeho roli zpochybňují nejnovější inhibitory aromatázy . Bez ohledu na své přednosti tamoxifen zvyšuje riziko vzniku karcinomu endometria a cerebrovaskulárních/tromboembolických příhod. Oproti tomu hlavním nežádoucím účinkem inhibitorů je úbytek kostní hmoty, který může zvyšovat riziko osteoporotických zlomenin a bolesti kostí.
Několik studií odůvodnilo závěr, že inhibitory aromatázy jako monoterapie nebo sekvenčně k tamoxifenu mohou zlepšit vyhlídky na přežití bez relapsu u postmenopauzálních žen s časným karcinomem prsu . Rozsáhlé studie anastrozolu v případech karcinomu prsu s pozitivními hormonálními receptory naznačují, že je účinností i bezpečností velmi podobný tamoxifenu . Nejnovější práce také naznačují, že tato léčba je nákladově efektivní . Ekonomická efektivita dlouhodobé adjuvantní léčby letrozolem po ukončení léčby tamoxifenem byla zdůrazněna také ekonomy, kteří tuto otázku zkoumali jménem britské Národní zdravotní služby . Několik studií srovnávalo inhibitory aromatázy s tamoxifenem jako adjuvantní hormonální léčbu u postmenopauzálních žen. Užívání těchto léků, ať už samostatně nebo po tamoxifenu, snižuje riziko recidivy rakoviny více než samotný tamoxifen po dobu 5 let. U postmenopauzálních žen, jejichž karcinomy jsou pozitivní na estrogenové a/nebo progesteronové receptory, většina odborníků nyní doporučuje používat inhibitor aromatázy po určitou dobu adjuvantní léčby. Ke stejnému závěru dospěly i dvě samostatné metaanalýzy klinických studií. Otázky ohledně nejlepšího léčebného režimu však přetrvávají .
Inhibitory aromatázy mají obvykle méně závažných nežádoucích účinků než tamoxifen, bez rizika vzniku rakoviny dělohy a s nízkým výskytem trombózy. Mohou však způsobovat ztuhlost kloubů a/nebo bolesti zahrnující více kloubů současně, zatímco riziko osteoporózy a zlomenin může odůvodňovat předchozí vyšetření hustoty kostí s ohledem na možnost korekční léčby, například bisfosfonátem .
Zda by měl být za určitých podmínek upřednostněn tamoxifen nebo inhibitor aromatázy, je stále sporné. V současné době však mají jak tamoxifen, tak inhibitory aromatázy své místo a své zastánce . Kvalita života je obecně dobrá po dobu až 3 let sledování při obou léčbách. Problematické zůstávají vazomotorické a sexuální obtíže, i když se vyskytují jen u malé části žen. Nicméně u jedné ženy, která měla během léčby tamoxifenem amenoreu po dobu 5 let, vedlo zavedení letrozolu v běžně přijatelných dávkách během 2 týdnů k obnovení menstruace .
V průzkumu 452 pacientek na dlouhodobé léčbě patřily mezi nejvíce obtěžující příznaky u uživatelek tamoxifenu a inhibitorů aromatázy návaly horka (35 % versus 30 %), přibývání na váze (14 % versus 15 %), nespavost (17 % versus 17 %) a bolesti kloubů (12 % versus 23 %); 48 % uživatelek inhibitorů aromatázy změnilo medikaci za účelem zlepšení příznaků ve srovnání s pouze 37 % uživatelek tamoxifenu .
.