Nežádoucí účinky
Následující nežádoucí účinky jsou podrobněji popsány v části UPOZORNĚNÍ A OPATŘENÍ v označení.
- Citlivost na siřičitany
- Usínání během denních činností a somnolence
- Halucinace / jiné psychiatrické poruchy
- Symptomatická hypotenze
- Synkopa
- Kontrola impulzů / nutkavé chování.
- Zvýšení krevního tlaku a srdeční frekvence
- Přibývání na váze a zadržování tekutin
- Diskineze
- Reakce v místě aplikace
- Melanom
- Augmentace a odeznívání u RLS
- Aplikace tepla
- Odstoupení od léčby-Emergentní hyperpyrexie a zmatenost
- Fibrotické komplikace
Zkušenosti z klinických studií
Protože klinické studie jsou prováděny za velmi rozdílnýchpodmínek, výskyt nežádoucích účinků (počet jedinečných pacientů, u kterých se vyskytl nežádoucí účinek spojený s léčbou / celkový počet léčených pacientů) pozorovaný v klinických studiích léčivého přípravku nelze přímo srovnávat s výskytem nežádoucích účinků v klinických studiích jiného léčiva a nemusí odrážet výskyt nežádoucích účinků pozorovaných v praxi.
Incidence nežádoucích reakcí v kontrolovaných klinických studiích u časného stadia Parkinsonovy nemoci
Bezpečnost přípravku Neupro byla hodnocena u celkem 649pacientů v časném stadiu Parkinsonovy nemoci, kteří se zúčastnili tří dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných studií s dobou trvání 3 až 9 měsíců.Další informace o bezpečnosti byly shromážděny v krátkodobých studiích a dvourozšířených studiích u pacientů s časným stadiem Parkinsonovy choroby.
Výskyt nežádoucích účinků v randomizované,dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii s fixní dávkou je uveden v tabulce 1.Incidence pro nedoporučenou dávku 8 mg/24 hodin jsou rovněž uvedeny.
V dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii s fixní dávkou u pacientů s časným stadiem Parkinsonovy nemoci byly nejčastěji pozorovanýminežádoucími reakcemi (> o 5 % vyšší než u placeba) u nejvyšší doporučenédávky přípravku Neupro (6 mg/24 hodin) nevolnost, zvracení, somnolence, reakce na aplikaci, závratě, anorexie, hyperhidróza a nespavost.
V této studii 12 % pacientů léčených nejvyšší doporučenou dávkou přípravku Neupro (6 mg/24 hodin) přerušilo léčbu z důvodunežádoucích reakcí ve srovnání s 6 % pacientů, kteří dostávali placebo.
Tabulka 1 : Výskyt nežádoucíchreakcí vyvolaných léčbou u placebem kontrolovaných, studii u pacientů s časným stadiem Parkinsonovy nemoci (studie dávka-odpověď), kde byla incidence ≥ 2 % ve skupině s přípravkem Neupro 6 mg/24 hodin a vyšší než incidence ve skupině s placebem.léčených pacientech
| Nežádoucí účinky | Placebo N=64 % |
Dávka přípravkuNeupro | ||||
| 2 mg/24 hod N=67 % |
4 mg/24 hod N=64 % |
6 mg/24h N=65 % |
8 mg/24h N=70 % |
|||
| Poruchy sluchu a labyrintu | ||||||
| Tinnitus | 0 | 0 | 2 | 3 | 0 | |
| Poruchy trávicího traktu | ||||||
| Nevolnost* | 13 | 34 | 38 | 48 | 41 | |
| Zvracení* | 3 | 10 | 16 | 20 | 11 | |
| Anorexie | 0 | 0 | 2 | 8 | 4 | |
| Dyspepsie | 0 | 2 | 2 | 3 | 0 | |
| Všeobecné poruchy a stavy v místě podání | ||||||
| Aplikace a reakce v místě instilace | 19 | 24 | 21 | 34 | 46 | |
| Únava | 3 | 8 | 18 | 6 | 13 | |
| Periferní edém* | 2 | 2 | 3 | 3 | 4 | |
| Infekce a nákazy | ||||||
| Infekce horních cest dýchacích. | 0 | 3 | 5 | 2 | 0 | |
| Sinusitida | 0 | 2 | 0 | 2 | 1 | |
| Úraz, otravy a procedurální komplikace | ||||||
| Zhmoždění* | 0 | 2 | 0 | 2 | 4 | |
| Vyšetření | ||||||
| Bílé krvinky v moči pozitivní | 2 | 3 | 3 | 3 | 3 | 1 |
| Elektrokardiogram T vlna abnormální | 0 | 0 | 2 | 3 | 0 | |
| Snížená hmotnost* | 0 | 0 | 0 | 2 | 3 | |
| Metabolismus a poruchy výživy | ||||||
| Anorexie | 0 | 2 | 2 | 6 | 1 | |
| Snížená chuť k jídlu* | 0 | 0 | 0 | 0 | 3 | 3 |
| Muskuloskeletální a poruchy pojivové tkáně | ||||||
| Svalové křeče* | 2 | 3 | 2 | 3 | 4 | |
| Poruchy nervové soustavy | ||||||
| Závratě | 11 | 21 | 14 | 22 | 20 | |
| Závratě posturální | 0 | 2 | 2 | 2 | 1 | |
| Somnolence* | 3 | 12 | 14 | 19 | 20 | |
| Letargie | 0 | 2 | 2 | 2 | 1 | |
| Porucha rovnováhy | 0 | 0 | 2 | 3 | 0 | |
| Psychiatrické poruchy | ||||||
| Nespavost | 6 | 5 | 10 | 11 | 7 | |
| Ranní probuzení* | 0 | 0 | 0 | 2 | 3 | |
| Abnormální sny* | 0 | 2 | 5 | 3 | 7 | |
| Deprese | 0 | 5 | 3 | 2 | 0 | |
| Poruchy reprodukčního systému a prsu | ||||||
| Erektilní dysfunkce* | 0 | 0 | 0 | 2 | 3 | |
| Respirační, hrudní a mediastinální poruchy | ||||||
| Bolesti hltanu a krku | 0 | 2 | 2 | 2 | 0 | |
| Škytavka* | 0 | 2 | 2 | 2 | 3 | |
| Poruchy kůže a podkožní tkáně | ||||||
| Hyperhidróza | 3 | 3 | 3 | 11 | 3 | |
| Erytém* | 3 | 3 | 6 | 5 | 6 | |
| Vyrážka pruritická* | 0 | 0 | 0 | 2 | 3 | |
| *Dávka-související HLT=vysokoúrovňový termín; MedDRA=Medicínský slovník pro regulační činnosti;PT=preferovaný termín; SOC=třída systémových orgánů; TEAEs=nežádoucí účinky způsobené léčbou |
||||||
Výskyt některých nežádoucích účinků při léčbě Neupo byl ve srovnání s placebem nápadně zvýšený (tj.e., Neupro % – placebo % = ≥5 %) buď v titrační, nebo udržovací fázi studie Dose-Response. Během titrační fáze byl pozorován zvýšený výskyt (v sestupném pořadí podle rozdílu v % léčby) nevolnosti, somnolence, zvracení, reakcí v místě aplikace (ASR), závratí, zvýšeného pocení, anorexie a abnormálního vidění. Během udržovací fáze byl pozorován zvýšený výskyt nevolnosti a ASR.Některé nežádoucí účinky, které se objevily v titrační fázi, přetrvávaly ( ≥ 7 dní) i v udržovací fázi. Tyto „přetrvávající“ nežádoucí reakce zahrnovalyASR, anorexii, somnolenci, nevolnost a abnormální vidění.
Výskyt nežádoucích reakcí v kontrolovaných klinických studiích u Parkinsonovy nemoci v pokročilém stadiu
Vyhodnocení bezpečnosti přípravku Neuprow je založeno na celkem 672 subjektech léčených přípravkem Neupro- s Parkinsonovou nemocí v pokročilém stadiu, kteří se zúčastnili 3 dvojitě zaslepených, placebem kontrolovanýchstudií (2 studie s fixní dávkou a jedna studie s flexibilní dávkou) s dobou trvání 3až 7 měsíců. Pacienti v těchto studiích dostávali současně levodopu. další informace o bezpečnosti byly shromážděny v dřívějších krátkodobých studiích a ve 2 otevřených rozšiřujících studiích u subjektů s pokročilým stadiem Parkinsonovy choroby.
Výskyt nežádoucích účinků v randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii s fixní dávkou je uveden v tabulce 2. Incidence pro nedoporučenou dávku 12 mg/24 hodin jsou takéuvedeny.
V placebem kontrolované studii s dávkou a odpovědí u pokročilého stadia Parkinsonovy choroby byly nejčastějšíminežádoucími reakcemi (> o 5 % vyšší než u placeba) u nejvyšší doporučenédávky přípravku Neupro (8 mg) reakce v místě aplikace, nevolnost, somnolence a bolest hlavy.
V této studii přibližně 15 % pacientů léčených nejvyšší doporučenou dávkou přípravku Neupro (8 mg/24 hodin)přerušilo léčbu z důvodu nežádoucích reakcí ve srovnání s 9 % pacientů, kteří dostávali placebo.
Tabulka 2: Výskytnežádoucích reakcí vyvolaných léčbou u pacientů léčených placebem, Studie s pacienty s pokročilým stadiem Parkinsonovy choroby (studie dávka-odezva), kde výskyt byl ≥ 2 % ve skupině s přípravkem Neupro 8 mg/24 hodin a vyšší než výskyt v placebo-léčených pacientech
| Nežádoucí reakce | Placebo N=120 % |
Neupro dávka | |
| 8 mg/24h N=118 % |
12 mg/24h N=111 % |
||
| Gastrointestinální poruchy | |||
| Nausea | 19 | 28 | 22 |
| Zvracení | 6 | 10 | 8 |
| Zácpa | 6 | 9 | 5 |
| Průjem | 5 | 7 | 5 |
| Všeobecné poruchy a stavy v místě podání | |||
| Reakce v místě aplikace a instilace a * | 13 | 36 | 46 |
| Edém periferní* | 1 | 9 | 14 |
| Astenie | 3 | 4 | 3 |
| Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně | |||
| Bolesti pohybového aparátu | 1 | 2 | 2 |
| Arthralgie | 7 | 11 | 8 |
| Poruchy nervového systému | |||
| Somnolence | 28 | 32 | 32 |
| Závratě | 15 | 23 | 14 |
| Dyskineze* | 7 | 14 | 17 |
| Bolesti hlavy | 8 | 10 | 8 |
| Paraestézie/Dysestézie* | 3 | 5 | 6 |
| Tremor | 3 | 4 | 3 |
| Psychiatrické poruchy | |||
| Narušení iniciace a udržení spánku a * | 6 | 9 | 14 |
| Halucinace * | 3 | 7 | 14 |
| Noční můry* | 2 | 3 | 5 |
| Dýchání, hrudní a mediastinální poruchy | |||
| Kašel | 1 | 3 | 3 |
| Překrvení nosní sliznice | 0 | 3 | 3 |
| Sinusová kongesce | 0 | 3 | 2 |
| Postižení kůže a podkoží | |||
| Hyperhidróza | 0 | 3 | 1 |
| Erytém | 1 | 3 | 2 |
| Cévní poruchy | |||
| Hypertenze* | 0 | 3 | 5 |
| *Dávka-související HLT=vysokoúrovňový termín; MedDRA=medicínský slovník pro regulační činnosti;PT=preferovaný termín; SOC=třída systémových orgánů; TEAEs=nežádoucí účinky způsobené léčbou aPokud je to možné, byly zváženy a zahrnuty následující vybrané HLT: reakce v místě aplikace a instilace, astenické stavy a poruchy zahájení a udržení spánku |
|||
Výskyt některých nežádoucích účinků při léčbě přípravkem Neupo byl ve srovnání s placebem nápadně zvýšený (tj.e., Neupro % – placebo % = ≥ 5 %) buď v titrační, nebo udržovací fázi studie Dose-Response. Během titrační fáze byl pozorován zvýšený výskyt (v sestupném pořadí podle rozdílu v % léčby) u nevolnosti, halucinací, zácpy, dyskineze, závratí. během udržovací fáze byl pozorován zvýšený výskyt ASR, periferních otoků a dyskineze. Některé nežádoucí účinky, které se objevily vtitrační fázi, přetrvávaly ( ≥ 7 dní) i v udržovací fázi. Nápadně „přetrvávající“ nežádoucí reakcí byla ASR.
Výskyt nežádoucích reakcí v kontrolovaných klinických studiích u syndromu neklidných nohou
Hodnocení bezpečnostirotigotinu bylo založeno na celkem 745 subjektech s RLS léčených přípravkem Neupro-, kteří se zúčastnili 2 dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných studií s udržovací dobou 6 měsíců. Další informace o bezpečnosti byly shromážděny v dřívějšíchkrátkodobých studiích a ve 3 otevřených rozšiřujících studiích u subjektů s RLS.
Výskyt nežádoucích účinků ve dvou randomizovaných, dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných studiích s fixní dávkou je uveden v tabulce 3.
Ve dvou randomizovaných,dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných studiích s fixní dávkou pro RLS byly nejčastějšími nežádoucími reakcemi (> o 5 % více než u placeba) u nejvyšší doporučené dávky přípravku Neupro (3 mg) reakce v místě aplikace, nevolnost, somnolence a bolest hlavy.
Ve dvou placebem kontrolovaných studiích Dose-Response 24 % pacientů léčených přípravkem Neupro v nejvyššídoporučené dávce (3 mg) přerušilo léčbu z důvodu nežádoucích reakcí,ve srovnání s 3 % pacientů, kteří dostávali placebo.
Tabulka 3 : Výskytnežádoucích reakcí vyvolaných léčbou u pacientů léčených placebem, Studie u pacientů se syndromem neklidných nohou (severoamerické a zahraniční nadnárodní studie), kde byl výskyt ≥ 2 % ve skupinách s přípravkem Neupro 2 mg nebo 3 mg/24 hodin a vyšší než výskyt u placebo-léčených pacientech
| Nežádoucí reakce | Placebo N=217 |
Dávka přípravku Neupro | |||
| 0.5 mg/24h N=99 % |
1 mg/24h N=215 % |
2 mg/24h N=211 % |
3 mg/24h N=220 % |
||
| Poruchy ucha a labyrintu | |||||
| Vertigo | 1 | 0 | 4 | 3 | 1 |
| Poruchy trávicího traktu | |||||
| Nausea | 10 | 18 | 15 | 23 | 21 |
| Sucho v ústech* | 4 | 3 | 3 | 3 | 7 |
| Zácpa | 3 | 6 | 3 | 2 | 5 |
| Zvracení* | 1 | 2 | 2 | 4 | 4 |
| Dyspepsie* | 1 | 2 | 1 | 2 | 3 |
| Obecné poruchy a stavy v místě podání | |||||
| Reakce v místě aplikace a instilace a * | 4 | 23 | 27 | 38 | 43 |
| Astenické stavy a * | 8 | 11 | 7 | 14 | 12 |
| Infekce a invaze | |||||
| Nasofaryngitida | 7 | 5 | 10 | 7 | 8 |
| Sinusitida* | 1 | 2 | 1 | 2 | 3 |
| Vyšetření | |||||
| Snížení feritinu v séru* | 1 | 2 | 1 | 1 | 2 |
| Muskuloskeletální a poruchy pojivové tkáně | |||||
| Svalové křeče | 1 | 3 | 1 | 4 | 1 |
| Poruchy nervového systému | |||||
| Bolesti hlavy | 11 | 21 | 15 | 18 | 16 |
| Somnolence* | 4 | 8 | 5 | 8 | 10 |
| Závratě | 6 | 7 | 5 | 9 | 6 |
| Psychické poruchy | |||||
| Narušení zahájení a/nebo udržení spánku a* | 3 | 2 | 4 | 3 | 10 |
| Spánek porucha* | 1 | 0 | 2 | 3 | 3 |
| Normalní sny* | 0 | 2 | 1 | 2 | 3 |
| spánek útoky* | 0 | 0 | 1 | 0 | 2 |
| kožka a podkožní tkáně | |||||
| Pruritus | 3 | 9 | 4 | 3 | 7 |
| Hyperhidróza* | 2 | 1 | 3 | 5 | 3 |
| Erytém* | 1 | 1 | 1 | 0 | 2 |
| Cévní poruchy | |||||
| Hypertenze* | 0 | 3 | 1 | 1 | 4 |
| Horký výplach | 1 | 4 | 1 | 3 | 0 |
| *Dávka-související HLT=vysokoúrovňový termín; MedDRA=medicínský slovník pro regulační činnosti;PT=preferovaný termín; SOC=třída systémových orgánů aByly zváženy a zahrnuty následující vybrané HLT, pokud jsou použitelné: reakce v místě aplikace a instilace, astenické stavy(i.e., astenie, malátnost, únava) a poruchy zahájení a udržení spánku. |
|||||
Výskyt některých nežádoucích reakcí při léčbě přípravkem Neupo byl ve srovnání s placebem nápadně zvýšený (tj. Neupro % – placebo % = ≥5 %) buď v titrační, nebo udržovací fázi studie Dose-Response. Během titrační fáze byl pozorován zvýšený výskyt (v sestupném pořadí podle % rozdílu v léčbě) ASR a poruch zahájení a/nebo udržení spánku. během udržovací fáze byl pozorován zvýšený výskyt ASR. některé nežádoucí účinky, které se objevily v titrační fázi, přetrvávaly (>7 dní) i v udržovací fázi. Těmito „přetrvávajícími“ nežádoucími reakcemi bylyASRs, nevolnost a poruchy zahájení a/nebo udržení spánku.
Laboratorní změny
Některé klinické laboratorní analyty byly abnormální u pacientůléčených nejvyšší doporučenou dávkou přípravku Neupro ve studiích závislosti na dávce u pacientů s Parkinsonovou nemocí v časném a pokročilém stádiu a sRLS.
U pacientů s Parkinsonovou nemocí v raném stadiu byl rozdíl v léčbě (Neupro % – placebo %) 6 % pro snížení hemoglobinu (pod normální referenční rozmezí) a 3 % pro snížení hematokritu (pod normální referenční rozmezí). U pacientů s pokročilým stadiem Parkinsonovy choroby byl rozdíl v léčbě 4 % pro snížený hemoglobin (pod normální referenční rozmezí) a 3 % pro snížený hematokrit (pod normální referenční rozmezí). U pacientů s RLS byl rozdíl v léčbě 3 % pro snížený hemoglobin (pod normálním referenčním rozmezím).Dále byl rozdíl v léčbě 2 % pro výrazně snížený hemoglobin a hematokrit u pacientů s pokročilou Parkinsonovou nemocí a 1 % pro výrazně snížený hematokrit u pacientů s RLS.
U pacientů s časným stadiem Parkinsonovy nemoci byl rozdíl v léčbě 9 % pro zvýšenou sérovou BUN (nad normálním referenčním rozmezím). U pacientů s pokročilým stadiem Parkinsonovy nemoci byl rozdíl v léčbě 1 % pro výrazně zvýšenou sérovouBUN.
U pacientů s časným stadiemParkinsonovy nemoci byl rozdíl v léčbě 9 % pro sníženou sérovouglukózu (pod normálním referenčním rozmezím) a u pacientů s pokročilým stadiem Parkinsonovy nemoci 3 %. U pacientů s pokročilým stadiem Parkinsonovy nemoci byl rozdíl v léčbě 1 % pro výrazně sníženou sérovouglukózu.
Přečtěte si celou preskripční informaci FDA pro přípravek Neupro (Rotigotine Transdermal System)
.