TAMPA, Florida – Bylo prokázáno, že nový přípravek hydrokodonu s prodlouženým uvolňováním, který má vlastnosti proti zneužívání, poskytuje bezpečnou a dlouhodobou úlevu od bolesti u různých pacientů s chronickou bolestí, včetně těch, kteří již opioidy užívali, a těch, kteří opioidy neužívají.
Podle nového výzkumu může být také mnohem méně přitažlivý pro potenciální uživatele hydrokodonu.
Výrobce Purdue Pharma ve Stamfordu ve státě Connecticut podal u amerického Úřadu pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) žádost o uvedení nového léčivého přípravku Hydrocodone bitartrate (HYD), který se podává jednou denně v tabletách.
Svůj záměr podat žádost zde společnost oznámila na 33. výročním vědeckém zasedání Americké společnosti pro bolest (APS).
Dr. Warren Wen
„Naším hlavním cílem bylo vyhodnotit bezpečnost dlouhodobé léčby hydrokodonem podávaným jednou denně a také jsme shromáždili údaje o účinnosti,“ uvedl doktor Warren Wen ze společnosti Purdue Pharma ve Stamfordu v Connecticutu pro Medscape Medical News.
„Přibližně 50 % našich pacientů trpělo chronickou bolestí dolní části zad; zbytek měl osteoartrózu kolen a kyčlí, některé bolesti nohou a také bolesti krku. Bezpečnostní profil byl takový, jaký byste u tohoto přípravku očekávali,“ uvedl Dr. Wen.
Otevřený přípravek HYD dostalo celkem 922 subjektů. Subjekty, které nebyly zkušené s opioidy, začínaly s dávkou 20 mg denně a subjekty zkušené s opioidy byly převedeny na dávku přípravku HYD 20, 40, 60 nebo 80 mg jednou denně.
Z těchto subjektů dosáhlo 728 stabilní dávky přípravku HYD na konci titračního období, které trvalo až 45 dní. Poté vstoupili do 12měsíčního udržovacího období a 410 (56 %) z nich studii dokončilo. Většina subjektů, které studii ukončily, tak učinila z důvodu nežádoucích příhod.
„Nežádoucí příhody měly tendenci se vyskytovat spíše během titračního období, na počátku léčby. Jakmile pacienti dosáhli stabilní dávky a vstoupili do 12měsíčního udržovacího období studie, byl bezpečnostní profil mírnější,“ uvedl Dr. Wen.
Nežádoucí příhody byly typické pro mu-opioidní agonisty a zahrnovaly nevolnost, zácpu, zvracení, únavu, závratě, somnolenci a bolesti hlavy.
Podezření na zneužití nebo potvrzení zneužití HYD se vyskytlo u méně než 0,5 % účastníků a 2 % subjektů byla ze studie stažena z důvodu podezření na zneužití nebo potvrzení zneužití léku.
„Nevyskytly se žádné neočekávané bezpečnostní problémy a při komplexním audiologickém vyšetření nebyla prokázána žádná ototoxicita spojená s přípravkem HYD,“ uvedl Dr. Wen.
Léčba přípravkem HYD vedla k významnému zlepšení ve srovnání s výchozím stavem v úlevě od bolesti, spánku, celkové funkci a kvalitě života po dobu 12 měsíců.
V průběhu této doby byla navíc průměrná denní dávka přípravku HYD stabilní, pouze 3 % pacientů vyžadovala zvýšení dávky.
Snížila se obliba léků
V související studii spolupracovník společnosti Purdue Pharma Stephen C. Harris, MD, prezentoval hodnocení intranazálního potenciálu zneužívání nového přípravku u 35 zdravých rekreačních uživatelů opioidů, kteří nejsou závislí.
Ve studii, která byla provedena podle pokynů FDA uvedených v návrhu pokynů z ledna 2013, účastníci dostávali HYD intaktní, HYD žvýkaný, HYD rozmělněný, roztok hydrokodonu a placebo randomizovaným, dvojitě zaslepeným, zkříženým způsobem.
Přípravek HYD rozemletý byl vyroben pomocí průmyslového mlýnku a byl zařazen za účelem otestování limitů technologie zabraňující zneužívání, vysvětlil Dr. Harris.
Drogová záliba byla měřena až 36 hodin po podání pomocí vizuální analogové stupnice.
Výsledky ukázaly, že HYD intaktní a HYD žvýkaný měly výrazně nižší skóre drogové záliby než roztok hydrokodonu.
V porovnání s roztokem hydrokodonu došlo u 83 % účastníků po intaktní injekci HYD ke snížení maximálního skóre záliby v drogách nejméně o 30 % a u 74 % účastníků ke snížení nejméně o 50 %.
Při žvýkání HYD v porovnání s roztokem hydrokodonu došlo u 69 % účastníků ke snížení maximálního skóre záliby v drogách nejméně o 30 %; u 60 % účastníků ke snížení nejméně o 50 %. Při rozmělňování byl přípravek HYD rovněž srovnáván s roztokem hydrokodonu a u 17 % subjektů došlo ke snížení maximálního skóre záliby v droze o nejméně 30 %; u 9 % subjektů došlo ke snížení o nejméně 50 %.
„Dávka obsahuje 60 mg hydrokodonu, což je něco, co zneužívající osoby zneužijí, pokud se jim to dostane do rukou, ale v tomto případě je přípravek formulován s pomocnými látkami, které znesnadňují rozdrcení nebo rozmělnění lékové formy, což jsou ztvrdlé tablety. To způsobuje, že intranazální podání, které bylo testováno v této studii, je obtížněji připravitelné a méně účinné,“ řekl Dr. Harris. „Pokud se ji pokusíte připravit pro intravenózní injekci, získáte viskózní roztok, který je obtížné, ne-li nemožné aplikovat, takže náš závěr je, že věříme, že to odradí od zneužití.“
Formulace odrazující od zneužití
Dr. Edward Michna
Komentář k této studii pro Medscape Medical News poskytl doktor Edward Michna z Brigham and Women’s Hospital, Boston, Massachusetts: Michna: „Tento přípravek obsahuje stejný účinný opioid jako přípravek Zohydro, ale ve formě, která brání zneužívání. To by umožnilo předepisovat lék s prodlouženým uvolňováním hydrokodonu s omezenou dodatečnou ochranou, kterou poskytuje látka zabraňující zneužívání.“
Zohydro ER (Zogenix) je jednosložkový hydrokodon s prodlouženým uvolňováním, který se setkal s odporem, včetně zákazu ve státě Massachusetts, který byl později zrušen, i návrhů zákonů předložených ve Sněmovně reprezentantů a Senátu, které měly jeho schválení zvrátit.
Dr. Michna zdůraznil, že tato technologie odrazující od zneužití „řeší pouze malou část zneužití, protože většina zneužití spočívá čistě v užití většího množství drogy, nikoli ve falšování kontrolního mechanismu uvolňování.“
„Skutečnost, že HYD je lék podávaný jednou denně po dobu 24 hodin, může být pro některé pacienty výhodná díky snadnému užívání a může případně zajistit konzistentnější úroveň úlevy od bolesti.“
„Jedním z dalších zajímavých faktů bylo, že se zdálo, že v průběhu 12 měsíců došlo k velmi malému zvýšení dávky, a přesto měli pacienti i nadále dostatečnou kontrolu bolesti,“ poznamenal.
„Vzhledem k reakci na schválení přípravku Zohydro, k rozruchu rodin, které přišly o děti v důsledku předávkování, a státních orgánů, jako je guvernér státu Massachusetts, které vyzývají k jeho zákazu, je zřejmé, že opioidy s prodlouženým uvolňováním, které jsou nově uváděny na trh, budou pravděpodobně v budoucnu muset obsahovat nějaký typ technologie zabraňující zneužívání,“ dodal doktor Michna.
Tuto studii financovala společnost Purdue Pharma. Dr. Wen a Dr. Harris jsou zaměstnanci společnosti Purdue Pharma. Dr. Michna zveřejnil, že byl konzultantem společnosti Purdue Pharma, ale v současné době jako takový nepůsobí.
Americká společnost pro bolest (APS) na 33. výročním vědeckém zasedání: Abstrakt 461, 441. Předneseno 1. května 2014.