„Okolní prostředí“, „pokojová teplota“, „chlad“ – co je co?

Doporučení

28./29. září 2021

Živé online školení: Na vnějších obalech léčivých přípravků lze často nalézt štítky s požadavky na skladování, jako je například „ambient“, „pokojová teplota“ a „chladírenský řetězec“. Co však přesně znamenají? A platí tyto podmínky i během přepravy?
Na druhou otázku je snadné odpovědět: „Požadované podmínky uchovávání léčivých přípravků by měly být během přepravy dodržovány ve stanovených mezích, jak je popisují výrobci nebo na vnějším obalu.“ (Pokyny EU-GDP). Ale také podle Pokynů pro správnou distribuci PIC/S by se tyto podmínky měly uplatňovat i při přepravě (viz bod 9.2.1).

U první otázky je to složitější. Zde se lze setkat s různými definicemi.

Evropský lékopis (Pharm.Eur.) uvádí některé náznaky v kapitole 1.2 (Další ustanovení platná pro obecné kapitoly a monografie) s odkazem na analytické postupy:

Hluboké zmrazení: pod minus 15°C;
Chladnička: 2°C až 8°C;
Studená nebo chladná: 8°C až 15°C;
Pokojová teplota: 15°C až 25°C.

V pokynech WHO jsou rovněž uvedeny některé definice:

Skladování ve zmrazeném stavu: přeprava v rámci chladicího řetězce a skladování při teplotě -20 °C.
Skladovat při teplotě 2°-8°C (36°-46°F): pro výrobky citlivé na teplo, které se nesmí zmrazovat.
Chladit:
Skladujte při teplotě 8°-15°C (45°-59°F):
Skladujte při teplotě 15°-25°C (59°-77°F): Skladujte při okolní teplotě. Tento termín se běžně nepoužívá vzhledem ke značným rozdílům v okolních teplotách. Znamená „pokojovou teplotu“ nebo normální skladovací podmínky, což znamená skladování v suchém, čistém, dobře větraném prostoru při pokojové teplotě 15°-25°C (59°-77°F) nebo až 30°C v závislosti na klimatických podmínkách.

A v americkém lékopise (USP) jsou uvedeny některé odkazy:

USP <659> „Požadavky na balení a uchovávání“ uvádí různé příklady pro různé podmínky uchovávání, například:
Chladno: Jakákoli teplota nepřesahující 8 °C (46 °F).
Chladná: Jakákoli teplota mezi 8° a 15° (46° a 59 °F)
Pokojová teplota: Teplota převládající v pracovním prostoru.
Kontrolovaná teplota v místnosti: Teplota udržovaná termostatem, která zahrnuje obvyklou a obvyklou teplotu pracovního prostředí 20°-25° (68°-77 °F). Výkyvy mezi 15° a 30° (59° a 86 °F), které se vyskytují v lékárnách, nemocnicích a skladech a při přepravě, jsou povoleny. Za předpokladu, že průměrná kinetická teplota nepřesáhne 25°, jsou povoleny přechodné výkyvy až do 40°, pokud nepřesáhnou 24 h. Výkyvy nad 40° mohou být povoleny pouze v případě, že tak nařídí výrobce.
Teplé: Jakákoli teplota mezi 30° a 40 °C (86° a 104 °F).
Nadměrné teplo: Jakákoli teplota nad 40° (104 °F).

Japonský lékopis (JP) popisuje teplotu pro zkoušky nebo skladování následovně:

Chlad: 1°C – 15°C
Standardní teplota: 20°C
Obvyklá teplota: 15°C – 25°C
Teplota v místnosti: Teplá: 30°C – 40°C

To není celkově harmonizováno, jak ukazuje tento jednoduchý přehled:

	Farm. Eur.	WHO	USP	JP
Mražené/ hluboce zmrazené	>-.15°C	-20°C
Chladnička	2°C -. 8°C
Chladnička	8°C – 15°C	2°C – 8°C	<8°C	1°C – 15°C
Chladný	8°C – 15°C	8°C – 15°C	8°C -. 15°C
Teplota v místnosti	15°C – 25°C	15°C – 25°C	„teplota převládající v pracovním prostoru“	1°C – 30°C
Řízená pokojová teplota			20°C – 25°C je povolena exkurze mezi 15°C a 30°C
Okolní teplota		15°C -. 25°C nebo 30°C v závislosti na klimatických podmínkách

A pak je tu ještě PŘÍRUČKA EMA o deklarování skladovacích podmínek z roku 2007, která požaduje, aby podmínky uchovávání uvedené v příbalové informaci (PL) a na označení léčivých přípravků odkazovaly na studie stability provedené pro konečný přípravek:

.

Studie podmínek, za kterých je přípravek stabilní	Požadované údaje na obalu	Dodatečné údaje na obalu, kde je to relevantní
25°C/60%RH (dlouhodobě) 40°C/75%RH (zrychleně) nebo 30°C/65%RH (dlouhodobě) 40°C/75%RH (zrychleně)	žádné (Vyžaduje se následující prohlášení PL: „Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání“.)	Nezchlazujte ani nemrazte
25°C/60%RH (dlouhodobě) 30°C/60 nebo 65%RH (přechodně) nebo 30°C/65%RH (dlouhodobě)	Neskladovat při teplotě nad 30°C nebo Skladovat při teplotě pod 30°C	Neskladovat v chladničce nebo mrazničce
25°C/60%RH (dlouhodobé)	Neskladovat při teplotě nad 25°C nebo Skladujte při teplotě nižší než 25°C	Neskladujte v chladničce ani v mrazničce
5°C ± 3°C (dlouhodobě)	Skladujte v chladničce nebo skladujte a přepravujte. v chladu	Nezmrazovat
Pod bodem mrazu	Uchovávat v mrazničce nebo Uchovávat a přepravovat zmrazené	–

Také jako resumé, termínům jako „okolní teplota“, „pokojová teplota“ a „chladírenský řetězec“ je třeba se vyhnout jako jedinému označení pro skladování nebo přepravu, protože nejsou vždy jasné a v jiných částech světa mohou mít jiný význam. Podmínky skladování je vždy lepší výslovně uvádět v definovaném teplotním rozmezí (např. 15 °C -25 °C nebo +2 °C až +8 °C). Zvláštní pozornost je třeba věnovat tomu, aby nedošlo ke zmrznutí kapalin a polotuhých látek.

.