Všechno od houbiček a trávy až po molly a ketamin – dříve známé hlavně jako párty drogy – nachází místo v klinických studiích deprese a dalších duševních poruch. Přesný způsob jejich působení na mozek se však od antidepresiv na předpis značně liší. Tyto léky přitom zpochybňují tradiční představy o tom, jak chápeme a léčíme depresi.
Pravděpodobně jste už slyšeli kousky tradiční teorie o tom, co způsobuje depresi: Stručně řečeno, neurotransmitery jako serotonin a dopamin hrají klíčovou roli v tom, abychom se cítili dobře. Když jich nemáme dostatek, začneme se cítit depresivně. Proto lékaři předepisují takzvané SSRI – selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu, které zvyšují dostupnost serotoninu. Tuto teorii podporuje mnoho studií, ale i když se to může zdát poměrně jednoduché, léky, které používáme k léčbě příznaků deprese, jsou všechno jiné.
Na jednu stranu působí pomalu – jejich nástup trvá zhruba čtyři až šest týdnů. Také nejsou vždy tak účinné: Po vyzkoušení čtyř různých antidepresiv se stav zlepší jen u třetiny lidí, zatímco po vyzkoušení čtyř různých antidepresiv se stav zlepší u necelých dvou třetin lidí. To je jeden z důvodů, proč vědci nadále hledají překvapivé alternativy léčby deprese. A ta nejnovější, o které se uvažuje, se nachází téměř na každém regálu lékárny: sirup proti kašli.
V posledních třech letech začali lékaři na několika univerzitách experimentovat s dávkami léku dextrometorfanu (DXM), který vyvolává halucinace a je běžnou složkou několika značek volně prodejných léků proti kašli. Jedním z důvodů, proč si vědci myslí, že DXM má potenciál pro léčbu deprese, je to, že funguje trochu podobně jako ketamin, pravděpodobně nejúspěšnější pouliční droga, která byla dosud znovu použita k léčbě deprese. Tam, kde jiná antidepresiva selhávají, ketamin podle všeho zabírá – ne za týdny, ale za dny, někdy dokonce za hodiny. Jeho účinky také trvají dlouho poté, co drogy opustí tělo. Předběžné údaje ukazují, že DXM působí stejně rychle.
DXM a ketamin patří do skupiny léčiv nazývaných blokátory glutamátu. Glutamát je chemická látka zodpovědná za 90 % mozkové aktivity. Z neznámých důvodů se zdá, že zpomalení aktivity glutamátu pomocí DXM nebo ketaminu zmírňuje příznaky deprese, říká Adam Kaplin, odborný asistent psychiatrie a behaviorálních věd a výzkumný pracovník, který se specializuje na experimentální antidepresiva na Johns Hopkins.
Více z Tonicu:
Vláda USA poprvé narazila na DXM asi před 50 lety při výzkumu nenávykové náhrady kodeinu v sirupech proti kašli. Vědci hledali molekuly, které by měly stejnou molekulární strukturu jako kodein. Molekuly DXM vypadaly jako kodein a dostatečně dobře zastavovaly kašel, ale jinak se nemohly více lišit, říká Kaplin. Kodein je narkotikum, které ve vysokých dávkách vede k pocitu euforie, ospalosti a klidu. DXM je naproti tomu halucinogen, který může ve vysokých dávkách vyvolat psychózu. To však vládě nebránilo v tom, aby jeho užívání povolila:
Ať už DXM tlumí kašel, nebo ne, jako potenciální antidepresivum je obzvláště atraktivní, protože je blokátorem glutamátu (jako ketamin) a posilovačem serotoninu (jako běžná antidepresiva). Jinými slovy, zdá se, že je tím nejlepším z obou světů, a jeho legální status a prokázaná bezpečnost mu jako novému antidepresivu jen přidávají na slibnosti.
„Vzhledem k tomu, že byl schválen v roce 1958, a to volně prodejný na kašel, je prokázáno, že je relativně bezpečný,“ říká Kaplin. „Výzkumy říkají, že DXM působí jak na serotonin, tak na glutamát, stojí za to ho vyzkoušet jako nové antidepresivum.“
Naneštěstí to, co zní dobře teoreticky, se nemusí vždy projevit u pacientů. Kaplin je jedním z prvních lidí, kteří se pokoušejí zjistit, jak DXM funguje v praxi při léčbě deprese. Jeho tým na Univerzitě Johnse Hopkinse doufá, že brzy prozkoumá, jak dlouho a v jaké dávce může mít DXM antidepresivní účinky. Kaplin má s ketaminem dlouhou historii, během deseti let provedl pět pokusů – dlouho předtím, než byl přijat jako antidepresivum. Pokud však jde o DXM, nabádá k opatrnosti a dodává, že i on sám je skeptický. „Historicky existuje mnoho věcí, které dávaly naprostý smysl, dokud jsme je nevyzkoušeli,“ říká. „Dokud neuvidíte dvojitě zaslepené studie, tak bych na to nesázel.“
Dvě firmy – Axsome a Avanir – zahájily dvojitě zaslepené studie pro různé formulace DXM. Společnost Axome zkouší pilulku DXM a běžného antidepresiva bupropionu „dva v jednom“. Společnost Avanir využívá stávající lék Nuedexta, který je směsí DXM a chinidinu, chemické látky používané k blokování schopnosti jater rozkládat léky. Přidání chinidinu k DXM jej udržuje v těle po delší dobu. Zatímco však Kaplin čeká na výsledky těchto studií, zachovává konzervativní výhled. Říká, že ketamin navzdory všem svým dobrým vlastnostem stále není jistotou – alespoň podle něj.
„I u pacientů užívajících ketamin se ve 40 procentech případů jedná o placebo efekt,“ říká. „V některých studiích pacienti, o kterých jsme věděli, že dostávají placebo, přesto tvrdili, že mají trip. A také by se jim udělalo lépe.“
Mike Wang je adjunktem na Krieger School of Arts & Sciences a klinickým výzkumníkem studujícím nové antidepresivní léčby na Johns Hopkins School of Medicine.
Přečtěte si to příště: Proč se mi po sirupu proti kašli zdají takové podivné sny?