od Dr. C.H. Weavera M.D. aktualizováno 2/2020
Mikrosatelitní nestabilita (MSI) je stav genetické hypermutability nebo náchylnosti k mutacím v buňkách, který je důsledkem narušeného mechanismu opravy chyb DNA (MMR).
DNA MMR je základní funkcí a způsobem, jakým tělo přirozeně opravuje chyby, které spontánně vznikají během buněčného dělení spojeného s replikací DNA.
Geny pro opravu neshod fungují jako genetická „kontrola pravopisu“. Když se v těchto genech pro kontrolu pravopisu MMR vyskytnou problémy, znamená to, že oblasti DNA začnou být nestabilní a tělo není schopno opravovat chyby, které vznikají během replikace DNA, a následně dochází k hromadění chyb. Hromadění chyb způsobuje vznik nových mikrosatelitních fragmentů, které lze měřit. Přítomnost MSI představuje důkaz, že funkce MMR nefunguje normálně a existuje predispozice ke vzniku rakoviny.
Detekce MSI je důležitá, protože MSI je biomarker, který identifikuje nádory, u nichž je větší pravděpodobnost, že budou reagovat na léčbu některými precizními léky proti rakovině, včetně inhibitorů kontrolních bodů imunitního systému PD-1. Inhibitory kontrolních bodů PD-1 jsou například velmi účinné při léčbě pokročilého kolorektálního karcinomu s vysokým MSI (MSI-H. Lékaři mohou ke zjištění přítomnosti MSI použít specifické testy.
Co je MSI-H?
Mikrosatelitově nestabilní rakovinu lze rozdělit na dva odlišné fenotypy MSI: MSI-H (MSI-high) a MSI-L (MSI-low). U nádorů s MSI-H je větší pravděpodobnost, že budou reagovat na určitou léčbu, zejména na imunoterapii.
Co způsobuje MSI-H?
MSI-H je způsobena absencí určitých proteinů, které pomáhají opravovat DNA v buňkách při jejím poškození. Když tyto chybí nebo nefungují správně, zdravá buňka se nemůže normálně opravovat a začne dělat mnoho chyb ve vlastním genetickém kódu. Tato neuspořádaná oprava a růst je charakteristickým znakem rakoviny.
Jaké jsou běžné druhy rakoviny spojené se stavem MSI-H?
Kolorektální karcinom je onemocnění nejčastěji spojené s MSI-H, ale v podstatě se může jednat o jakýkoli druh rakoviny. Rakovina tlustého střeva se stavem MSI-H se nejlépe léčí pomocí určitého typu imunoterapie nazývané inhibitory kontrolních bodů, které jsou účinnější než chemoterapie.
Je MSI-H běžný?
Mikrosatelitní nestabilita s vysokým stupněm (MSI-H) MSI-H je abnormalita DNA, která se vyskytuje přibližně u 15 % rakoviny tlustého střeva a dalších druhů rakoviny. Nejčastěji se vyskytuje u nádorů spojených s genetickými syndromy, jako je Lynchův syndrom, ale může se vyskytovat i sporadicky. MSI-H se „stane“, když geny, které regulují funkci DNA, nefungují správně.
Proč je důležité testovat stav MSI-H po stanovení diagnózy rakoviny?
Protože MSI-H je často spojena s genetickými nedostatky, které mohou být dědičné, je důležité pochopit důsledky pro členy rodiny. Nálezy MSI-H u rakoviny mohou být také sporadické, což znamená, že ne vždy mění riziko vzniku stejných typů rakoviny u rodinných příslušníků.
Defektivity genů, které jsou nejčastěji zodpovědné za vznik rakoviny MSI-H, jsou nejčastěji spojeny se syndromem zvaným HNPCC neboli syndrom dědičného nepolypózního kolorektálního karcinomu. Běžně se označuje jako Lynchův syndrom. Na tomto syndromu se podílí celá řada dalších nádorů, včetně rakoviny dělohy, žlučových cest, žaludku, slinivky břišní, močového měchýře a tenkého střeva a mnoha dalších.
Jak stav MSI-H ovlivňuje imunitní systém, například při používání imunoterapie?
Imunitní systém je schopen snadněji „rozpoznat“ nádory s MSI-H, což znamená, že mnohem snadněji reagují na léčbu pomocí imunoterapeutik.
- Léčba rakoviny tlustého střeva s MSI-H
Co je to testování MSI u rakoviny tlustého střeva?
Testování MSI a MMR: U buněk rakoviny tlustého střeva a konečníku se obvykle testuje, zda vykazují vysokou úroveň genových změn nazývaných mikrosatelitní nestabilita (MSI). Testování může být provedeno také za účelem zjištění, zda rakovinné buňky vykazují změny v některém z genů pro opravu chyb (mismatch repair, MMR) (MLH1, MSH2, MSH6 a PMS2)
- Sledujte aktuální zpravodaje Cancer Connect
.