První pohled na LSD v akci odhaluje biochemii acidového tripu

Objowl/Alamy Stock Photo

LSD je známý pro halucinace, které často vyvolává.

Testy s kyselinou v San Francisku 60. let se v dnešním Silicon Valley proměnily v něco zcela jiného. Tripy ovlivňující mysl ustoupily jemnému zvýšení produktivity, které údajně způsobuje nepatrné množství LSD nebo jiných psychedelických drog. Fanoušci tvrdí, že toto „mikrodávkování“ zvyšuje kreativitu a koncentraci, ale skeptici pochybují, že by požití nebo vdechnutí jedné desetiny běžné dávky mohlo mít nějaký účinek.

Věda by mohla brzy pomoci tuto otázku vyřešit. Vědci konečně zmapovali 3D strukturu LSD v jeho aktivním stavu – a podrobnosti, publikované dnes v časopise Cell1, naznačují klíč k účinnosti této chemické látky1. Jiný tým dnes v časopise Current Biology2 uvádí, že se mu podařilo přesně určit molekulární mezičlánek, který vytváří pocit hlubokého smyslu, který zažíváme při drogových tripech – pocit, který spisovatel Aldous Huxley kdysi popsal jako „solidaritu s vesmírem“.

„O tomhle jsme snili, když jsem byl v sedmdesátých letech postgraduálním studentem,“ říká Gavril Pasternak, farmakolog z Memorial Sloan Kettering Cancer Center v New Yorku, který strávil desítky let studiem receptorových proteinů v mozku, které zprostředkovávají působení opioidů a psychedelických drog. „Práce, jako je tato, rozšiřuje naše chápání toho, jak tyto receptory fungují.“

Dlouhý, zvláštní výlet

V roce 1972 vědci odhalili tvar LSD zmapováním uspořádání atomů v jeho krystalizované formě3. V následujících desetiletích se však snažili odhalit krystalovou strukturu receptoru, který by uchopil molekulu LSD nebo jiné psychedelické drogy. Tato aktivní konfigurace je klíčová pro pochopení toho, jak drogy fungují, protože jejich účinek závisí na tom, jak se přichytí na molekuly v těle.

Nyní tým, který stojí za studií Cell, ukázal, jak se LSD váže na protein 5-HT2B, receptor pro neurotransmiter serotonin, který pomáhá regulovat činnosti, jako je chuť k jídlu a nálada. „Je to první obrázek psychedelické drogy v akci,“ říká hlavní autor Bryan Roth, farmakolog z Univerzity Severní Karolíny v Chapel Hill.

Roth s překvapením zjistil, že receptor obsahuje strukturu ve tvaru víčka, která se vznáší nad molekulou LSD, a že droga zřejmě vyvolá uzavření víčka, čímž molekulu uvězní uvnitř receptoru. „Představte si člověka, který vleze do šachty a přes něj se posune víko, takže se nemůže dostat ven,“ říká.

Víko zřejmě vysvětluje, proč účinky LSD mohou trvat více než 20 hodin, v závislosti na přijatém množství. Podporuje také myšlenku, že mikrodávky mohou mít účinek, i když lidé užívají dávky, které jsou menší než jedna desetina běžného množství. „Skutečnost, že se LSD dostává do pasti, poskytuje vysvětlení, proč může být extrémně malé množství drogy stále silné,“ říká Roth. „To, co jsem předtím slyšel ze Silicon Valley, bylo čistě anekdotické.“

Jeho studie neodhalila, jak mikrodávky ovlivňují lidi krátkodobě nebo dlouhodobě. Jiná skupina – vedená Katrin Prellerovou, psychofarmakoložkou z Univerzitní psychiatrické nemocnice v Curychu ve Švýcarsku – však zkoumala kořeny určitých zážitků s kyselinou ve studii 22 zdravých univerzitních studentů.

Prellerová se zajímala o biologický základ jednoho aspektu tripu, který zahrnuje přiřazení „významu“, jenž je založen na osobní relevanci. „Pokud máte fobii z pavouků, pak je pro vás pohled na pavouka smysluplný,“ říká Preller. „Ale pokud fobii nemáte, moc to ve vás nevyvolá.“

Zvuk hudby

Prellerův tým požádal účastníky studie, aby vyjmenovali písně, které pro ně mají osobní význam. Poté bylo každé osobě náhodně podáno LSD, placebo nebo LSD s ketanserinem, lékem, který zabraňuje vazbě LSD na serotoninový receptor podobný 5-HT2B. Důležité je, že ketanserin nebrání LSD ve spojení s jinými proteiny, jako jsou dopaminové receptory nebo adrenoreceptory.

Brzy po podání dávky si účastníci vyslechli ukázky z vybraných melodií, podobných písní a free jazzu, které téměř nikdo z nich předtím nepovažoval za významné. Každý klip hodnotili z hlediska toho, zda jim píseň připadala smysluplná, příjemná a zda je s nimi spojovala. Free jazz vyvolával podstatné emoce pouze u těch, kteří si vzali LSD bez ketanserinu.

Podobně silné pocity jednoty, blaženosti a odhmotnění a vidění zvuků nebo slyšení barev uváděli po užití léčby pouze studenti ze skupiny LSD. Protože ketanserin tyto vjemy negoval, dospěl Prellerův tým k závěru, že serotoninový receptor řídí vnímání významu pod vlivem LSD a možná i mimo něj.

Preller doufá, že toto zjištění podnítí výzkum léků na léčbu příznaků schizofrenie, které pramení z nefunkčního přiřazování významu – například paranoie, která se objevuje, když si jedinec vykládá nepodstatný předmět nebo osobu jako nebezpečné.

Znalost krystalové struktury LSD by mohla pomoci i výzkumníkům, kteří se snaží navrhnout léky napodobující schopnost některých psychedelických sloučenin zmírňovat deprese, ale ušetřit je paranoie a vysilujících halucinací.

„V psychiatrii zoufale potřebujeme nové léky,“ říká Preller, „takže celá tato práce je důležitá.“

„V psychiatrii nutně potřebujeme nové léky,“ říká Preller, „takže celá tato práce je důležitá.

Napsat komentář

Vaše e-mailová adresa nebude zveřejněna.