HerectvíEdit
V roce 2004 získala Grimes stálou roli a v roce 2006 se stala hlavní postavou seriálu Degrassi: The Next Generation, kde hrála Darcy Edwards. V roce 2008 Grimesová seriál a Kanadu opustila poté, co byla obsazena do role Annie Wilsonové v seriálu 90210, spin-offu Beverly Hills, 90210 stanice CW.
Objevila se také ve filmu Picture This s Ashley Tisdale a se svou bývalou kolegyní z Degrassi: The Next Generation Lauren Collins a poté ve filmu Pravdivá zpověď hollywoodské hvězdičky po boku zpěvačky JoJo.
V roce 2009 byla Grimes časopisem People označena za jednoho z nejkrásnějších lidí světa bez make-upu. Objevila se také ve videoklipu k singlu rockové skupiny Our Lady Peace „All You Did Was Save My Life“.
Grimes se v roce 2010 objevila v krátkém filmu o němé módě Unzipped. V roce 2010 napsala a režírovala videoklip k písni „Myself and I“. Podílela se také na videoklipu YouTubera Freddieho Wonga „Gun Size Matters“. Zahrála si epizodní roli v hororu Vřískot 4, který byl uveden do kin v dubnu 2011.
V roce 2011 odcestovala se svými kolegyněmi z filmu 90210 AnnouLynne McCord a Jessicou Stroup do Japonska, aby se po natáčení finále třetí série 90210 zúčastnila akce Asia Girls Explosion (AGE) v Tokiu. Grimesovou zastihly v Japonsku události spojené s tsunami a zemětřesením. Podle herečky byla v době, kdy došlo k prvním zemětřesením, v Buddhově chrámu. Následně zahájila kampaň s názvem „Spread The Heart“ s cílem podpořit Japonsko pomocí obětem po událostech tsunami a zemětřesení. Ke kampani, která se později stala velkým hnutím, se připojilo mnoho celebrit.
V květnu 2011, během své přestávky v seriálu 90210, absolvovala šestitýdenní stáž v časopisu Teen Vogue v New Yorku. Uvedla, že pracovat jako redaktorka módního časopisu bylo vždy jejím snem. Na podzim 2011 režírovala ve spolupráci s DoSomething.org videoklip k původní písni Megan a Liz „Are You Happy Now?“ s cílem zvýšit povědomí o boji proti šikaně. V roce 2013 si Grimes zahrála ve filmu Sugar o dívce na útěku žijící v ulicích Venice v Los Angeles.
V roce 2018 začala Grimes hrát detektivku z oddělení vražd Jacqueline Cooperovou v policejním dramatu The Detail televize CTV; v této roli poprvé ztvárnila dospělou postavu.
Další projektyEdit
Grimes zdobila obálky mnoha módních časopisů, včetně amerických Nylon, Vervegirl, Saturday Night Magazine, Teen Prom a Dirrty Glam. Pracovala také jako modelka pro časopisy Teen Vogue a Complex. Účinkovala v televizní reklamě na kávu Coffee Crisp.
V roce 2014 se stala ambasadorkou značky Annabelle Cosmetics se sídlem v Montrealu. Jako tvář této kosmetické řady se objevovala v tištěných a televizních reklamách na propagaci výrobků. Grimes a její manžel Josh Beech založili v roce 2014 vlastní oděvní řadu s názvem „Two Halves“. Linie obsahovala šperky a oblečení, které se prodávaly online a v torontském butiku Jonathon + Olivia.
.