Farmakologie/Farmakokinetika
Granix je G-CSF vyráběný rekombinantní DNA technologií, který se váže na receptory G-CSF v kostní dřeni a stimuluje proliferaci neutrofilů. Granix také stimuluje funkční aktivaci koncových buněk, čímž zvyšuje počet i aktivitu neutrofilů. Absolutní biologická dostupnost přípravku Granix po subkutánní (SC) dávce 5 mcg/kg u zdravých dobrovolníků je 33 %. U pacientů s nádorovým onemocněním byla doba dosažení maximálního absolutního počtu neutrofilů (ANCmax) 3 až 5 dní po podání přípravku Granix, přičemž k výchozí hodnotě se vrátila 21 dní po chemoterapii. Medián Tmax přípravku Granix je 4 až 6 hodin a medián poločasu přípravku Granix je 3,2 až 3,8 hodiny.1,3
Dávkování
Doporučená dávka přípravku Granix je 5 mcg/kg/den podávaná ve formě SC injekce. Doporučená místa vpichu, která by se měla pravidelně střídat, zahrnují břicho (ne do vzdálenosti 2 cm od pupku), přední část střední části stehen, horní vnější oblast hýždí a horní zadní část paží. První dávka by neměla být podána dříve než 24 hodin po myelosupresivní chemoterapii. Přípravek Granix by neměl být podán během 24 hodin před chemoterapií. V léčbě by se mělo pokračovat, dokud počet neutrofilů nepřekročí nadir a neobnoví se do normálních mezí. U pacientů s mírnou poruchou funkce ledvin není nutná úprava dávkování.1,3
Klinická účinnost
Byly publikovány tři klíčové klinické studie, které prokázaly, že přípravek Granix je z hlediska účinnosti a bezpečnosti rovnocennou alternativou přípravku Neupogen (filgrastim) při zkracování doby trvání těžké neutropenie a výskytu FN u dospělých. Tyto studie byly provedeny u pacientů s karcinomem prsu, nemalobuněčným karcinomem plic a nehodgkinským lymfomem, kteří dostávali myelotoxickou chemoterapii. Každá studie měla podobná kritéria pro zařazení: výkonnostní stav podle Eastern Cooperative Oncology Group <2, absolutní počet neutrofilů >1,5 x 109, počet krevních destiček >100 x 109/l a adekvátní srdeční, jaterní a renální funkce spolu s určitými kritérii pro konkrétní nádorové onemocnění zahrnuté v každé studii.
Studie měly také podobný plán studie v tom smyslu, že léčba přípravkem Granix nebo Neupogen byla rozdělena do 4 cyklů, z nichž každý trval 5 až 14 dní, a že pacienti dostávali denně injekce jednoho z obou léků, oba v dávce 5 mcg/kg/den, počínaje 1 den po chemoterapii. Primárním koncovým ukazatelem, shodným ve všech 3 studiích, byla doba trvání těžké neutropenie v cyklech 1 a 4. Sekundárními cílovými body, rovněž shodnými ve všech 3 studiích, byl výskyt pozorované FN a protokolárně definované FN, definované jako vyžadující podání systémových antibiotik, ve všech cyklech; hloubka nadiru ANC v cyklech 1 a 4; a doba do obnovení ANC v cyklech 1 a 4.
Při analýze bezpečnosti zkoušející zjistili, že profil nežádoucích účinků, který zahrnoval bolest kostí, myalgii a astenii, byl u skupin Granix a Neupogen podobný a v průběhu studie nebyly pozorovány žádné výrazné změny laboratorních parametrů, nálezů při fyzikálním vyšetření nebo životních funkcí. Všechny 3 studie dospěly ke stejnému závěru, že léčba přípravkem Granix je dobře tolerovanou možností zkrácení doby trvání těžké neutropenie a výskytu FN u pacientů, kteří dostávají myelotoxický chemoterapeutický režim, s bezpečností a účinností podobnou přípravku Neupogen.4-6
Bezpečnost léčiv
Tbo-filgrastim (Granix) může být zaměňován s filgrastimem jako zvukově/vzhledově podobným léčivem. Ačkoli přípravek Granix nemá varování na černém rámečku, mohou se při jeho užívání vyskytnout následující potenciálně závažné nežádoucí účinky, které jsou důvodem k okamžitému přerušení léčby: ruptura sleziny, syndrom akutní respirační tísně, srpkovitá krize u pacientů se srpkovitým onemocněním a závažné alergické reakce, včetně anafylaxe, při první expozici.1,3
Dostupnost a cena
Granix je dostupný jako jednorázová předplněná injekční stříkačka bez konzervačních látek, která může být dodávána s pasivním chráničem jehly UltraSafe nebo bez něj. K dispozici jsou 2 síly: 300 mcg/0,5 ml za průměrnou velkoobchodní cenu (AWP) 268,80 USD a 480 mcg/0,8 ml za AWP 459,00 USD. Další informace naleznete na adrese www.granixhcp.com.1,7
Ashley L. Pappas, PharmD, BCPS, je specialistkou na informace o lécích v nemocnicích Severokarolínské univerzity (UNC) a klinickou docentkou na Eshelmanově farmaceutické fakultě UNC. Sandra Hanna je studentkou druhého ročníku farmacie na UNC Eshelman School of Pharmacy a stážistkou v Lékovém informačním centru nemocnic UNC.
- Granix . North Wales, PA: Cephalon, Inc; červenec 2013.
- Lubenau H, Sveikata A, Gumbrevicius G, et al. Bioekvivalence dvou přípravků s rekombinantním faktorem stimulujícím kolonie granulocytů po subkutánní injekci u zdravých dobrovolníků. Int J Clin Pharmacol Ther. 2009;47(4):275-282.
- Granix. Micromedex : Greenwood Village, CO. December 2013.
- del Giglio A, Eniu A, Ganea-Motan D, Topuzov E, Lubenau H. Přípravek XM02 je lepší než placebo a rovnocenný přípravku Neupogen ve zkrácení doby trvání těžké neutropenie a výskytu febrilní neutropenie v 1. cyklu u pacientek s karcinomem prsu, které dostávají chemoterapii docetaxelem/doxorubicinem. BMC Cancer. 2008;8:332.
- Engert A, Griskevicius L, Zyuzgin Y, Lubenau H, del Giglio A. XM02, první biosimilar faktoru stimulujícího kolonie granulocytů, je bezpečný a účinný při zkracování doby trvání těžké neutropenie a výskytu febrilní neutropenie u pacientů s nehodgkinským lymfomem podstupujících chemoterapii. Leuk lymfom. 2009;50(3):374-379.
- Gatzemeier U, Ciuleanu T, Dediu M, Ganea-Motan E, Lubenau H, Del Giglio A. XM02, první biosimilární G-CSF, je bezpečný a účinný při zkracování doby trvání těžké neutropenie a výskytu febrilní neutropenie u pacientů s malobuněčným nebo nemalobuněčným karcinomem plic, kteří dostávají chemoterapii na bázi platiny. J Thorac Oncol. 2009;4(6):736-740
- Granix. UpToDate : Indianapolis, IN: Wolters Kluwer Health; 2013. www.uptodate.com.