Procalcitonin (PCT) je prekurzorem hormonu kalcitoninu a je sérovým biomarkerem zajímavým pro infekční onemocnění. Mnoho studií analyzovalo jeho užitečnost a úlohu při podpoře klinického rozhodování, zejména u stavů, které mají za následek zánět způsobený bakteriální infekcí. Systémová zánětlivá reakce na bakteriální infekci začíná uvolněním endotoxinů/exotoxinů a odpovědí mediátorů imunitního systému, které uvolňují cytokiny, jako je interleukin-1β a tumor nekrotizující faktor-α. Tyto cytokiny přispívají k rozvoji horečky, uvolňování stresových hormonů, jako je kortizon a adrenalin, a interleukinu-6, který stimuluje reaktanty akutní fáze, jako je C-reaktivní protein (CRP) a PCT.1,2
C-reaktivní protein a počet bílých krvinek (WBC) se běžně používají v klinické praxi jako biomarkery, které pomáhají rozpoznat infekční proces a mohou být ukazateli prognózy onemocnění, ale oběma chybí specifita pro bakteriální infekce. V důsledku toho může používání CRP a WBC jako pomůcek pro klinické rozhodování vést ke zbytečné antibiotické terapii, což může mít za následek nárůst nežádoucích účinků souvisejících s léky a rezistenci na antibiotika. Hlavním rozdílem PCT je, že má větší specifičnost než CRP, protože bývá zvýšen především v důsledku zánětu způsobeného bakteriálními infekcemi. Prokalcitonin lze použít k rozlišení bakteriálních a virových infekcí, protože jeho zvýšená regulace je tlumena interferonem-gamma, cytokinem uvolňovaným v reakci na virové infekce.2 PCT tak může být účinnějším klinickým markerem pro optimalizaci diagnostiky, monitorování a léčby u pacientů se systémovými bakteriálními infekcemi.
Procalcitonin jako marker
Studie hodnotící infekční markery srovnávala použití PCT, laktátu a CRP jako diagnostických nástrojů u pacientů se septickým šokem. Výsledky této studie ukázaly, že PCT byl jediným markerem významně zvýšeným u pacientů se septickým šokem, který byl zároveň normální u pacientů, kteří v septickém šoku nebyli (14 µg/ml vs 1 µg/ml, P = .0003).3 Tato a další studie vedly úřad FDA k tomu, že v roce 2005 schválil použití PCT jako pomoc při klinickém rozhodování při hodnocení kriticky nemocných pacientů se sepsí.4 Celkově literatura podporuje použití PCT jako diagnostického nástroje u infekcí vyžadujících antimikrobiální léčbu ve vhodných klinických podmínkách.
Existují silné důkazy potvrzující roli PCT jako pomocného prostředku při klinickém rozhodování u bronchitidy, exacerbací chronické obstrukční plicní nemoci, pneumonie a těžké sepse/šokové léčby.2 Kinetický profil prokalcitoninu z něj činí dobrý monitorovací nástroj, protože jeho hladiny se okamžitě zvyšují během 3 až 6 hodin po infekci, vrcholí po 12 až 48 hodinách a během zotavování rychle klesají. Jeho hladiny navíc úzce souvisejí s rozsahem a závažností přítomného zánětu, což z něj činí užitečný prognostický marker progrese onemocnění a odpovědi na antibiotickou léčbu.2,4,5
Související:
Podrobněji viz kapitola 3.2: Christ-Crain a jeho kolegové studovali výsledky antibiotických algoritmů řízených PCT u pacientů s infekcemi dolních cest dýchacích (RTI), kteří se dostavili na oddělení urgentního příjmu. Hladina PCT v séru 0,25 až 0,5 µg/l naznačovala pravděpodobnou bakteriální infekci a lékařům bylo doporučeno zahájit antimikrobiální léčbu. Sérové hladiny nad 0,5 µg/l svědčily pro bakteriální infekci a bylo důrazně doporučeno zahájení antimikrobiální léčby. Výsledky ukázaly, že algoritmy řízené PCT významně snížily počet pacientů léčených antibiotiky (n = 99 vs n = 55 ; P < .0001), zkrátily dobu trvání antibiotické léčby (12,8 dne vs 10,9 dne; P = .03) a snížily náklady na antibiotika na pacienta (202,5 USD vs 96,3 USD; P < .0001) ve srovnání se standardní skupinou (n = 119) bez významného rozdílu v úmrtnosti.6
Sepse/septický šok je další oblastí, ve které byla PCT studována. Použití algoritmu řízeného PCT u kriticky nemocných pacientů s podezřením na těžkou sepsi nebo septický šok nebo s dokumentovaným septickým šokem jako vodítka pro ukončení antimikrobiální léčby vedlo ke zkrácení doby trvání antibiotické léčby (10 dní vs 6 dní; P = .003) ve skupině PCT (n = 31) ve srovnání se skupinou standardní péče (n = 37) při zachování podobné mortality a míry recidivy infekce mezi oběma skupinami. Algoritmus PCT v této studii doporučoval přerušit antimikrobiální léčbu, když hladina PCT klesla o >90 % od identifikace sepse/septického šoku, ale ne dříve než po 3 nebo 5 dnech léčby, v závislosti na výchozí hladině PCT.7
Systematické přehledy mnoha studií potvrdily tyto reprezentativní výsledky. Použití algoritmu PCT k zadržení nebo deeskalaci antibiotik u pacientů s podezřením na bakteriální infekci vede k významnému snížení spotřeby antimikrobiálních látek bez negativního vlivu na výsledek léčby pacienta.8
Související: Hladiny prokalcitoninu by měly být překontrolovány 48 až 72 hodin po zahájení antimikrobiální léčby u klinicky stabilních pacientů s RTI, aby bylo možné přehodnotit potřebu pacienta pokračovat v léčbě. U pacientů, u nichž byla antibiotika pozastavena kvůli nízkým hladinám PCT, se doporučuje získat opakovanou hladinu za 12 až 48 hodin po rozhodnutí, pokud nedojde ke klinickému zlepšení.6,9-12 Z literatury vyplývá, že je vhodné kontrolovat hladiny PCT každých 48 až 72 hodin u pacientů se sepsí pro zvážení přerušení antibiotické léčby a také u pacientů, u nichž nedochází ke klinickému zlepšení a může být nutné rozšířit antibiotickou léčbu.7,12
.