Trintellix

Nežádoucí účinky

Následující nežádoucí účinky jsou podrobněji popsány v jiných částech příbalové informace.

• Hypersenzitivita
• Klinické zhoršení a riziko sebevraždy
• Serotoninový syndrom
• Normální krvácení
• Aktivace mánie/hypománie.
• Glaukom s uzavřením úhlu
• Hyponatrémie

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie jsou prováděny za velmi rozdílných podmínek, nelze výskyt nežádoucích účinků pozorovaných v klinických studiích léčiva přímo srovnávat s výskytem v klinických studiích jiného léčiva a nemusí odrážet výskyt pozorovaný v klinické praxi.

Expozice pacientů

TRINTELLIX byl hodnocen z hlediska bezpečnosti u 4746 pacientů (18 až 88 let) s diagnózou MDD, kteří se účastnili klinických studií před uvedením přípravku na trh; 2616 z těchto pacientů bylo vystaveno přípravku TRINTELLIX v 6 až 8týdenních placebem kontrolovaných studiích v dávkách od 5 mg do 20 mg jednou denně a 204 pacientů bylo vystaveno přípravku TRINTELLIX v 24 až 64týdenní placebem kontrolované udržovací studii v dávkách 5 mg až 10 mg jednou denně. Pacienti z 6 až 8týdenních studií pokračovali ve 12měsíčních otevřených studiích. Celkem 2586 pacientů bylo vystaveno alespoň jedné dávce přípravku TRINTELLIX v otevřených studiích, 1727 pacientů bylo vystaveno přípravku TRINTELLIX po dobu šesti měsíců a 885 pacientů bylo vystaveno nejméně po dobu jednoho roku.

Nežádoucí účinky hlášené jako důvod pro ukončení léčby

V souhrnných 6 až 8týdenních placebem kontrolovaných studiích byl výskyt pacientů, kteří dostávali TRINTELLIX 5 mg/den, 10 mg/den, 15 mg/den a 20 mg/den a přerušili léčbu z důvodu nežádoucího účinku, 5 %, 6 %, 8 % a 8 % v uvedeném pořadí ve srovnání se 4 % pacientů léčených placebem. Nejčastěji hlášenou nežádoucí reakcí jako důvod ukončení léčby byla nevolnost.

Časté nežádoucí reakce v placebem kontrolovaných studiích Mdd

Nejčastěji pozorovanými nežádoucími reakcemi u pacientů s MDD léčených přípravkem TRINTELLIX v 6 až 8týdenních placebem kontrolovaných studiích (incidence ≥5 % a nejméně dvakrát vyšší než u placeba) byly nevolnost, zácpa a zvracení.

Tabulka 2 uvádí výskyt běžných nežádoucích účinků, které se vyskytly u ≥ 2 % pacientů s MDD léčených jakoukoli dávkou přípravku TRINTELLIX a nejméně o 2 % častěji než u pacientů léčených placebem v 6 až 8týdenních placebem kontrolovaných studiích

Tabulka 2. Časté nežádoucí účinky vyskytující se u ≥ 2 % pacientů léčených jakoukoli dávkou přípravku TRINTELLIX a nejméně o 2 % častěji než u pacientů léčených placebem.léčených pacientech

.

.

Třída systémových orgánů Preferovaný termín	TRINTELLIX 5 mg/den	TRINTELLIX 10 mg/den	TRINTELLIX 15 mg/den	TRINTELLIX 20 mg/den	Placebo
	N=1013 %	N=699 %	N=449 %	N=455 %	N=1621 %
Gastrointestinální systém poruchy
Nevolnost	21	26	32	32	32	9
Průjem	7	7	10	7	6
Sucho v ústech	7	7	6	8	6
Zácpa	3	5	6	6	3
Zvracení	3	5	6	6	1
Flatulence	1	3	2	1	1
Poruchy nervové soustavy
Závratě	6	6	8	9	6
Psychické poruchy
Abnormální. sny	<1	<1	2	3	1
Poruchy kůže a podkoží
Pruritus*	1	2	3	3	1
* zahrnuje pruritus generalizovaný

Nausea

Nausea byla nejčastějším nežádoucím účinkem a její frekvence byla dávkověsouvisela s dávkou (tabulka 2). Obvykle byla považována za mírnou nebo střední intenzitu a medián trvání byl dva týdny. Nevolnost byla častější u žen než u mužů. Nevolnost se nejčastěji vyskytovala v prvním týdnu léčby přípravkem TRINTELLIX, přičemž u 15 až 20 % pacientů se nevolnost objevila po jednom až dvou dnech léčby. Přibližně 10 % pacientů užívajících TRINTELLIX 10 mg/den až 20 mg/den mělo na konci 6 až 8týdenních placebem kontrolovaných studií nevolnost.

Sexuální dysfunkce

Potíže v sexuální touze, sexuální výkonnosti a sexuálním uspokojení se často vyskytují jako projevy psychiatrických poruch, ale mohou být také důsledkem farmakologické léčby. Kromě údajů z níže uvedených studií MDD byly prospektivně hodnoceny účinky přípravku TRINTELLIX u pacientů s MDD s existující TESD vyvolanou předchozí léčbou SSRI a u zdravých dospělých s normálními sexuálními funkcemi na počátku léčby .

Dobrovolně hlášené nežádoucí účinky sexuální dysfunkce

V kontrolovaných studiích přípravku TRINTELLIX s MDD trvajících 6 až 8 týdnů byly dobrovolně hlášené nežádoucí účinky související se sexuální dysfunkcí zachyceny jako jednotlivé termíny událostí. Tyto termíny událostí byly agregovány a celkový výskyt byl následující. U pacientů mužského pohlaví byl celkový výskyt 3 %, 4 %, 4 %, 5 % u přípravku TRINTELLIX 5 mg/den, 10 mg/den, 15 mg/den, 20 mg/den ve srovnání s 2 % u placeba. U pacientek byla celková incidence <1%, 1%, <1%, 2% u přípravku TRINTELLIX 5 mg/den, 10 mg/den, 15 mg/den, 20 mg/den, v uvedeném pořadí, ve srovnání s <1% u placeba.

Nežádoucí sexuální reakce u pacientů s normálními sexuálními funkcemi na počátku studie

Protože je známo, že dobrovolně hlášené nežádoucí sexuální reakce jsou nedostatečně hlášeny, částečně proto, že pacienti a lékaři se mohou zdráhat o nich hovořit, byla v sedmi placebem kontrolovaných studiích prospektivně použita Arizona Sexual Experiences Scale (ASEX), validovaná míra určená k identifikaci sexuálních nežádoucích účinků. Škála ASEX obsahuje pět otázek, které se týkají následujících aspektů sexuálních funkcí:

Přítomnost nebo nepřítomnost sexuální dysfunkce u pacientů vstupujících do klinických studií byla založena na jejich vlastním skóre ASEX. U pacientů bez sexuální dysfunkce na počátku studie (přibližně 1/3 populace ve všech léčebných skupinách v každé studii) je v tabulce 3 uveden výskyt pacientů, u kterých se vyvinula TESD při léčbě přípravkem TRINTELLIX nebo placebem v jakékoli skupině s fixní dávkou. Lékaři by se měli běžně dotazovat na možné sexuální nežádoucí účinky.

Tabulka 3. ASEX Výskyt sexuální dysfunkce vzniklé při léčbě*

	TRINTELLIX 5 mg/den N=65:67†	TRINTELLIX 10 mg/den N=94:86†	TRINTELLIX 15 mg/den N=57:67†	TRINTELLIX 20 mg/den N=67:59†	Placebo N=135:162†
Ženy	22%	23%	33%	34%	20%
Muži	16%	20%	19%	29%	14%
* Incidence na základě počtu subjektů se sexuální dysfunkcí v průběhu studie/počtu subjektů bez sexuální dysfunkce na počátku studie. Sexuální dysfunkce byla definována jako subjekt, který při dvou po sobě jdoucích návštěvách během studie dosáhl některého z následujících bodů na škále ASEX: 1) celkové skóre ≥19; 2) jakákoli jednotlivá položka ≥5; 3) tři nebo více položek, každá se skóre ≥4 † Velikost vzorku pro každou dávkovou skupinu je počet pacientů (ženy:muži) bez sexuální dysfunkce na počátku léčby

Nežádoucí reakce po náhlém ukončení léčby přípravkem Trintellix

Symptomy z ukončení léčby byly prospektivně hodnoceny u pacientů užívajících přípravek TRINTELLIX 10 mg/den, 15 mg/den a 20 mg/den pomocí stupnice DESS (Discontinuation-Emergent Signs and Symptoms) v klinických studiích. U některých pacientů se v prvním týdnu po náhlém vysazení přípravku TRINTELLIX 15 mg/den a 20 mg/den vyskytly příznaky z vysazení, jako je bolest hlavy, svalové napětí, změny nálady, náhlé výbuchy hněvu, závratě a rýma.

Laboratorní testy

Přípravek TRINTELLIX nebyl spojen s žádnými klinicky významnými změnami parametrů laboratorních testů v sérové chemii (kromě sodíku), hematologii a vyšetření moči měřených v 6 až 8týdenních placebem kontrolovaných studiích. Při léčbě přípravkem TRINTELLIX byla hlášena hyponatrémie . V šestiměsíční, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované fázi dlouhodobé studie u pacientů, kteří reagovali na přípravek TRINTELLIX během úvodní 12týdenní, otevřené fáze, nebyly zaznamenány žádné klinicky významné změny v parametrech laboratorních testů mezi pacienty léčenými přípravkem TRINTELLIX a placebem.

Hmotnost

TRINTELLIX neměl významný vliv na tělesnou hmotnost měřenou průměrnou změnou oproti výchozí hodnotě v 6 až 8týdenních placebem kontrolovaných studiích. V šestiměsíční, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované fázi dlouhodobé studie u pacientů, kteří reagovali na přípravek TRINTELLIX během úvodní 12týdenní, otevřené fáze, nebyl zjištěn významný vliv na tělesnou hmotnost mezi pacienty léčenými přípravkem TRINTELLIX a placebem.

Životní funkce

TRINTELLIX nebyl spojen s žádnými klinicky významnými účinky na životní funkce, včetně systolického a diastolického krevního tlaku a srdeční frekvence, měřených v placebem kontrolovaných studiích.

Jiné nežádoucí účinky pozorované v klinických studiích

Následující výčet nezahrnuje reakce: 1) které již byly uvedeny v předchozích tabulkách nebo jinde v označení, 2) u kterých byla příčina léčiva vzdálená, 3) které byly natolik obecné, že nebyly informativní, 4) které nebyly považovány za reakce s významnými klinickými důsledky nebo 5) které se vyskytly v míře stejné nebo nižší než u placeba.

Poruchy sluchu a labyrintu – vertigo

Poruchy trávicího traktu – dyspepsie

Poruchy nervového systému – dysgeuzie

Cévní poruchy – návaly

Postmarketingové zkušenosti

V průběhu poregistračního užívání přípravku TRINTELLIX byly zjištěny následující nežádoucí účinky. Vzhledem k tomu, že tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich četnost nebo stanovit příčinnou souvislost s expozicí léčivu.

Metabolické poruchy – zvýšení tělesné hmotnosti

Poruchy nervového systému – záchvaty

Poruchy kůže a podkožní tkáně – vyrážka, generalizovaná vyrážka

Gastrointestinální systém – akutní pankreatitida

Přečtěte si celou preskripční informaci FDA pro přípravek Trintellix (Vortioxetin tablety)

.