V centrálním jádru se nacházejí hlavní města Chile. Bylo zde založeno Santiago, které se rozrostlo v hlavní metropoli země. Sedmdesát kilometrů západně od Santiaga se nachází přístavní město Valparaíso a sousední letovisko Viña del Mar, které tvoří druhé největší populační centrum Chile. V Centrálním údolí, jižně od povodí Santiaga, se rozkládá řada druhořadých měst, jejichž rozvoj je spjat se zemědělskými úspěchy centrálního Chile. Mezi ně patří Rancagua, Curicó, Talca, Chillán a Los Angeles. Všechna tato města jsou spojena železnicí a Panamerickou dálnicí.
Většina chilských měst byla založena v koloniální éře a byla uspořádána kolem centrálního náměstí (plaza de armas). Původní budovy byly postaveny z adobe (cihel sušených na slunci) a dřeva, což jsou materiály, které chátraly nebo hořely. Většina koloniálních budov padla za oběť zemětřesením a požárům; proběhla rozsáhlá přestavba a města ve středním Chile se stala výkladní skříní moderní urbanizace, vysoké hustoty obyvatelstva a rušných obchodních a průmyslových aktivit. Na pobřeží jižní části centrálního jádra leží Concepción a jeho přístavní město Talcahuano, obě průmyslová centra.
Norte Chico, polopouštní severní a centrální část Chile, se rozvíjela v těsném spojení s centrálním jádrem. Pro tuto oblast je charakteristická zemědělská výroba a těžba, jejímiž hlavními centry jsou La Serena poblíž pobřeží a přístav Coquimbo. Obyvatelstvo je soustředěno především v zavlažovaných údolích řek Copiapó, Huasco, Elqui a Limarí nebo rozptýleně v horách, kde probíhá těžební činnost. Hlavní města, o něco menší než ve středním Chile, se nacházejí v údolích: patří k nim Copiapó ve stejnojmenném údolí, které bylo v 19. století nejdůležitějším hornickým centrem země, Vallenar, Ovalle a Vicuña. Hlavními hospodářskými činnostmi jsou zemědělství, chov koz a těžba železa a mědi. Z této oblasti pochází proslulé pisco (bílá pálenka destilovaná z hroznů sušených na slunci), ušlechtilá vína a vysoce kvalitní ovoce určené na vývoz.
V koloniálních dobách se o okraj území na jižním okraji centrálního jádra tvrdě přeli Španělé a Araukánci, původní indiánské obyvatelstvo, což dalo severní části jihu středního Chile jméno La Frontera („Hranice“). Po pacifikaci Araukánců v 80. letech 19. století byla oblast postupně osídlována Chilany a evropskými kolonisty, kteří se sem začali přistěhovávat již v 50. letech 19. století. V moderní době se rozvíjela jako oblast pěstování obilí a komerčního pěstování borovice pro výrobu celulózy. Hlavním městem regionu je Temuco a v okolní krajině stále žije – v dosti nejistých podmínkách – koncentrace Araukánců, místně nazývaných Mapučové.
Kolonizace Jezerní oblasti, která se nachází jižně od La Frontery, začala po roce 1850 přistěhovalci z Německa, Švýcarska a Belgie. Vzorem venkovského osídlení se staly spíše usedlosti než velké haciendy jako v centrálním jádru. Přestože v nedávné době došlo ke konsolidaci půdy, stále je patrná její roztříštěnost. Největším městem tohoto regionu je Valdivia, založená v raných koloniálních dobách. Toto kdysi aktivní průmyslové centrum výroby obuvi, textilu, pivovarnictví a stavby lodí zaniklo poté, co většinu jeho výrobních zařízení zničilo zemětřesení v roce 1960. Dalšími regionálními centry jsou Osorno a Puerto Montt, které se specializují na výrobu mléka a mouky. Malebná podhorská jezera a zasněžené sopky přitahují stálý příliv turistů.
Krajní sever a krajní jih lze považovat za populační a surovinovou hranici. Oba jsou řídce osídlené a bohaté na přírodní zdroje. Osídlování vyprahlé oblasti Norte Grande v nejsevernějším Chile začalo v polovině 19. století v reakci na těžbu nerostných surovin ve vnitrozemí. Vznikla řada pobřežních měst, která se stala centry vývozu dusičnanů, boraxu a mědi. Iquique, kdysi vývozce dusičnanů, se stalo hlavním městem chilského průmyslu rybí moučky. Antofagasta, konečná stanice železnice do Orura v Bolívii, je aktivním správním a obchodním centrem a vývozním zařízením pro měděný důl Chuquicamata. Arica, která funguje jako přístav pro Bolívii na konci železnice do La Pazu, podporuje závody na výrobu rybí moučky a dohlíží na zemědělskou produkci v údolí Azapa. Arica, kdysi montážní centrum automobilů v Chile, ztratila svůj význam jako průmyslové město. Jediným významným městem ve vnitrozemí Norte Grande je Calama, která sousedí s měděným dolem Chuquicamata, největším povrchovým dolem na světě. Přesto je zbytek oblasti stále malebný. Stará indiánská města, roztroušené oázy a nádherné pouštní scenérie lákají turisty. Ve svatyni La Tirana na planině Tamarugal se každoročně v červenci scházejí indiánští a mestičtí poutníci ze severního Chile, Bolívie a jižního Peru na pestré slavnosti.
Krajní jih zahrnuje tři přírodní celky: ostrovní skupinu Chiloé, oblast Channels a chilskou Patagonii a Ohňovou zemi. Chiloé a přilehlé ostrovy patří k nejnerozvinutějším oblastem země; hlavní činností je zde primitivní zemědělství a pěstování řas (používaných k výrobě cukrářských výrobků) a sběr korýšů. Malá města Castro a Ancud jsou hlavními populačními centry převážně venkovského prostředí. Oblast Channels je charakteristická ostrovy, oddělenými ledovcem vytesanými kanály, kde se od 20. let 20. století neúspěšně pokoušejí o kolonizaci. Jedinými populačními centry jsou odlehlá města jako Puerto Aisén a Coihaique. Oblast Magallanes, sevřená Magellanovým průlivem, je nejrozvinutější oblastí chilské Patagonie a Ohňové země. Pilířem zdejšího hospodářství je chov ovcí (estancias), které od konce 19. století vyvážejí vlnu, a ropa a zemní plyn, které se těží od roku 1945. Tyto činnosti spolu s masokombináty a obchodní funkcí Punta Arenas učinily z této oblasti jednu z nejmodernějších částí Chile.