BPM-vejen og dens hæmmere i skelettet

Bone morphogenetic proteins (BMP’er) udgør den største underafdeling af den transformerende vækstfaktor-β-familie af ligander. BMP’er udviser udbredt anvendelighed og plejotropiske, kontekstafhængige virkninger, og styrken og varigheden af BMP-signalvejens signalering reguleres nøje på mange niveauer via mekanismer, der virker både inde i og uden for cellen. Defekter i BMP-systemet eller dets regulering ligger til grund for adskillige sygdomme hos mennesker i forskellige organsystemer. Der er dog stadig meget at opdage om BMP-vejen i dens oprindelige kontekst, dvs. i skelettet. I denne gennemgang giver vi en omfattende oversigt over de indviklede detaljer i BMP-vejen og dens hæmmere i knogleudvikling, homeostase og sygdom. Vi indrammer indholdet af gennemgangen omkring vigtige ubesvarede spørgsmål, som der ikke foreligger fuldstændig dokumentation for. Først ser vi på det genregulerende netværk nedstrøms for BMP-signalering i osteoblastogenese. Dernæst undersøger vi, hvorfor nogle BMP-ligander er mere osteogene end andre, og hvilke faktorer der begrænser BMP-signalering under osteoblastogenese. Derefter overvejer vi, om specifikke BMP-vejkomponenter er nødvendige for normal skeletudvikling, og om vejen udøver endogene virkninger i det aldrende skelet. Endelig foreslår vi to vigtige områder, hvor der er behov for fremtidige undersøgelser inden for området: større opløsning af det genregulerende netværk nedstrøms for BMP-signalering i skelettet og et udvidet repertoire af reagenser til pålidelig og specifik inhibering af individuelle BMP-signalvejskomponenter.

Skriv et svar

Din e-mailadresse vil ikke blive publiceret.