Aciclovir. A reappraisal of its antiviral activity, pharmacokinetic properties and therapeutic efficacy

Aciclovir (Acyclovir) ist ein Nukleosidanalogon mit antiviraler Aktivität in vitro gegen die Herpes Simplex Viren (HSV), Varicella Zoster Virus (VZV), Epstein-Barr Virus (EBV), Cytomegalovirus (CMV) und Humanes Herpesvirus 6 (HHV-6). Topisches, orales oder intravenöses Aciclovir hat sich bei der Behandlung von Augen-, Schleimhaut- und anderen HSV-Infektionen bewährt, wobei intravenöses Aciclovir die anerkannte Behandlung der Wahl bei Herpes-simplex-Enzephalitis ist. Die Wirksamkeit von Aciclovir wird durch eine frühzeitige Einleitung der Behandlung (vorzugsweise während der Prodromalperiode) erhöht, aber trotz des signifikanten klinischen Nutzens wird die virale Latenz nicht beseitigt, und die Häufigkeit von Rezidiven vor der Behandlung bleibt in der Regel auch nach Abschluss der episodischen Akutbehandlung bestehen. Die intravenöse Verabreichung hat sich auch bei der Behandlung schwerer Komplikationen von HSV-Infektionen in der Schwangerschaft und bei neonatalen HSV-Infektionen als nützlich erwiesen. Bei immunkompetenten Patienten konnte das Wiederauftreten von HSV während der Suppressionstherapie mit oralem Aciclovir vollständig verhindert oder deutlich reduziert werden. Die Verwendung von oralem Aciclovir ist wirksam, aber umstritten bei der Behandlung von ansonsten gesunden Personen mit Varizellen (Windpocken), und in einigen Ländern wird die Verwendung nur in Fällen empfohlen, die möglicherweise schwerwiegend sind. Die Entwicklung von Hautausschlag und Schmerzen im Zusammenhang mit Herpes zoster (Gürtelrose) wird durch eine orale oder intravenöse Aciclovir-Therapie abgeschwächt, eine Augenbeteiligung wird verhindert, und die postherpetische Neuralgie scheint geringer zu sein. In ähnlicher Weise hat orales Aciclovir bei einigen wenigen Patienten mit Zoster ophthalmicus die Häufigkeit und den Schweregrad langfristiger okulärer Komplikationen und postherpetischer Neuralgie verringert, und Herpes zoster oticus wird durch intravenöses Aciclovir verbessert. Oral verabreichtes Aciclovir hat in den meisten klinischen Studien bei > 70 % der immunkompetenten Patienten ein Wiederauftreten von HSV-Infektionen im Genital- oder Gesichtsbereich während der Suppressionstherapie verhindert. Die Unterdrückung latenter HSV-, VZV- und CMV-Infektionen wurde bei vielen immungeschwächten Patienten erreicht, die die orale oder intravenöse Formulierung erhielten. Aciclovir scheint auch einen teilweisen Schutz vor invasiven CMV-Erkrankungen bei CMV-seropositiven Empfängern von Knochenmarktransplantaten zu bieten. Die wenigen veröffentlichten Vergleichsstudien haben gezeigt, dass Aciclovir bei der Behandlung von HSV-Infektionen bei immunkompetenten Patienten mindestens so wirksam ist wie andere untersuchte Virostatika und dass es bei der Prophylaxe von Herpes genitalis wirksamer ist als Inosin-Pranobex. Ebenso scheint in einzelnen klinischen Studien orales Aciclovir bei einigen Parametern bei immunkompetenten Patienten mit VZV-Infektionen ebenso wirksam zu sein wie topisches Idoxuridin und orales Brivudin, und die intravenöse Formulierung scheint bei der Behandlung dieser Infektionen bei immungeschwächten Patienten mindestens so wirksam zu sein wie orales Brivudin und intravenöses Vidarabin.(ABSTRACT TRUNCATED AT 400 WORDS)

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