FETALES WARFARIN-SYNDROM
Warfarin ist ein Antikoagulans mit niedrigem Molekulargewicht, das leicht die Plazenta durchquert und Spontanabort, Totgeburt, Tod des Neugeborenen sowie eine Vielzahl von kongenitalen Anomalien (Warfarin-Embryopathie oder -Syndrom) verursachen kann(1,2). Warfarin hemmt die Synthese der Vitamin-K-abhängigen Gerinnungsfaktoren (II, Vii, Ix, X). Aufgrund seines geringen Molekulargewichts passiert es leicht die Plazenta, was zu einer Antikoagulation sowohl bei der Mutter als auch beim Fötus führt.
Der kritische Zeitraum der Exposition liegt zwischen der 6. und 9. Woche, jedoch gibt es Kontroversen über die Exposition im zweiten und dritten Trimester.
Vorangegangene Studien deuten darauf hin, dass Anomalien des zentralen Nervensystems auf eine Exposition gegenüber Warfarin im zweiten oder dritten Trimester zurückzuführen sind (sekundäre Blutungen und Infarkte). Ein Fallbericht über eine Exposition zwischen 8 und 12 Schwangerschaftswochen, die zu ZNS-Anomalien führte, deutet jedoch darauf hin, dass es eine direkte teratogene Wirkung auf das sich entwickelnde ZNS haben könnte. Die teratogene Wirkung kann durch die Exposition sowohl in der embryonalen als auch in der fetalen Periode auftreten, wahrscheinlich sekundär durch die Zerstörung von Strukturen aufgrund von Blutungen in die Organe als Folge des Vitamin-K-Mangels, der durch Warfarin induziert wird (3).
Risiko der Entwicklung eines fetalen Warfarin-Syndroms:
- Zwei Drittel werden ein normales Ergebnis haben.
- Ein Drittel wird entweder ein fetales Warfarin-Syndrom oder einen Spontanabort haben.
ALLGEMEINE MERKMALE
- Gesichtsanomalien:
- Gedrückter Nasenrücken und nasale Hypoplasie.
- Skelettale Anomalien:
- Streifenbildung an nicht verkalkten Epiphysen.
- Verkürzte Finger und Hypoplasie der Nägel.
- Mentale Retardierung und Krampfanfälle
- Seltener:
- Mikrozephalie, Hydrozephalie, Dandy-Walker-Fehlbildung, Kallosalgenesie, Mikrophthalmie und Katarakte.
- Skoliose und angeborene Herzfehler.
- Assoziationen:
- Die Ähnlichkeit zwischen diesem Syndrom und der rezessiven Chondrodysplasia punctata (CDPX) hat eine gemeinsame Pathogenese für diese beiden Erkrankungen nahegelegt.
Neue Beweise, dass Warfarin die Arylsulfatase E zu hemmen scheint, einen genetisch bedingten Mangel, der für CDPX verantwortlich ist, unterstützen diese Theorie (3).
- Pettifor JM, Benson R. Congenital malformations associated with the administration of oral anticoagulants during pregnancy. J Pediatr 1975;86:459.
- Hall JG, Pauli RM, Wilson KM. Mütterliche und fetale Folgen der Antikoagulation während der Schwangerschaft. Am J Med 1980;6:122.
- Francho B, Meroni G, Parenti G et.al. A cluster of sulfatase genes on Xp22.3: Mutationen in Chondrodysplasia punctata (CDPX) und Auswirkungen auf Warfarin-Embryopathie. Cell 1995;81:15.
- Iturbe-Alessio I et.al. Risiko einer Antikoagulanzientherapie bei Frauen mit künstlichen Herzklappen. N Engl J Med 1986;315:1390.
- Jones KL. Smith’s Recognizable patterns of human malformations (5. Auflage). WB Saunders, Philadelphia 1997;568-569.
- Tongsong T, Wanapirak C, Piyamongkol W et.al. Pränatale Ultraschallbefunde im Einklang mit dem fetalen Warfarin-Syndrom. J Ultrasound Med 1999;18:577-580.