Euroopan Sydänlehdessä tänään keskiviikkona julkaistu Hygia Chronotherapy Trial -tutkimus on suurin tutkimus, jossa on selvitetty verenpainelääkityksen ottamisajankohdan vaikutusta sydän- ja verisuonitautien riskiin. Siinä satunnaistettiin 19 084 potilasta ottamaan lääkkeensä herätessä tai nukkumaan mennessä, ja heitä on seurattu pisimpään – keskimäärin yli kuusi vuotta – jonka aikana potilaiden ambulatorinen verenpaine tarkistettiin 48 tunnin ajan vähintään kerran vuodessa.
Tutkijat, jotka ovat osa Hygia-hanketta, jota johtaa professori Ramón C. Hermida, Vigon yliopiston biotekniikan ja kronobiologian laboratorioiden johtaja, havaitsivat, että potilailla, jotka ottivat lääkkeensä nukkumaan mennessä, oli lähes puolet pienempi riski (45 %:n vähennys) kuolla sydänkohtaukseen, sydäninfarktiin, aivohalvaukseen, sydämen vajaatoimintaan tai joutua toimenpiteeseen ahtautuneiden valtimoiden tukkeutumisen poistamiseksi (sepelvaltimoiden revaskularisaatiohoito) kuin potilailla, jotka ottivat lääkkeensä herätessään.
Tutkijat olivat mukauttaneet analyysinsä ottaakseen huomioon tuloksiin mahdollisesti vaikuttavat tekijät, kuten iän, sukupuolen, tyypin 2 diabeteksen, munuaissairauden, tupakoinnin ja kolesterolitason.
Kun he tarkastelivat yksittäisiä tuloksia, he havaitsivat, että sydän- tai verisuoniongelmista johtuvan kuoleman riski pieneni 66 prosenttia, sydäninfarktin riski pieneni 44 prosenttia, sepelvaltimoiden revaskularisaation riski 40 prosenttia, sydämen vajaatoiminnan riski 42 prosenttia ja aivohalvauksen riski 49 prosenttia.
Prof Hermida sanoi: ”Nykyisissä verenpainetaudin hoitoa koskevissa ohjeissa ei mainita tai suositella mitään ensisijaista hoitoaikaa. Aamupäivän nauttiminen on ollut lääkäreiden yleisin suositus, joka perustuu harhaanjohtavaan tavoitteeseen alentaa aamun verenpainetasoja. Hygia-projekti on kuitenkin aiemmin raportoinut, että keskimääräinen systolinen verenpaine nukkuessa on merkittävin ja riippumattomin osoitus sydän- ja verisuonitautiriskistä riippumatta hereillä ollessa tai lääkärissä käydessä tehdyistä verenpainemittauksista. Lisäksi ei ole olemassa tutkimuksia, jotka osoittaisivat, että verenpaineen hoito aamulla parantaisi sydän- ja verisuonitautiriskin pienenemistä.
”Tämän tutkimuksen tulokset osoittavat, että potilailla, jotka rutiininomaisesti ottavat verenpainelääkkeensä nukkumaanmenoaikana eivätkä herätessään, verenpaine pysyy paremmin hallinnassa ja, mikä tärkeintä, kuoleman- tai sairastumisriski sydän- ja verisuoniongelmien vuoksi pienenee merkittävästi.”
Hygia-hanke koostuu 40 perusterveydenhuoltokeskuksen verkostosta Pohjois-Espanjassa sijaitsevassa Galician sosiaaliturvan terveyspalvelussa. Hankkeessa on mukana yhteensä 292 lääkäriä, jotka on koulutettu ambulatoriseen verenpaineen seurantaan, jossa potilaat käyttävät erityistä mansettia, joka tallentaa verenpaineen säännöllisin väliajoin koko päivän ja yön ajan. Hygian kronoterapiatutkimus on epätavallinen, sillä siinä seurataan verenpainetta 48 tunnin ajan tavanomaisen 24 tunnin sijasta.
Kokeeseen rekrytoitiin vuosien 2008 ja 2018 välisenä aikana 10 614 espanjalaista valkoihoista miestä ja 8 470 naista, jotka olivat vähintään 18-vuotiaita ja joilla oli todettu verenpainetauti ambulatorisen verenpaineseurannan avulla; heidän oli noudatettava päiväaktiivisuutta ja yöunia sisältävää rutiinia, joten ei voida sanoa, soveltuvatko tutkimustulokset yövuorotyötä tekeviin.
Lääkärit mittasivat potilaiden verenpaineen, kun he liittyivät tutkimukseen, ja jokaisella myöhemmällä klinikkakäynnillä. Ambulatorinen verenpaineen seuranta 48 tunnin ajan tapahtui jokaisen klinikkakäynnin jälkeen ja vähintään kerran vuodessa. Näin lääkärit saivat tarkat tiedot keskimääräisestä verenpaineesta 48 tunnin aikana, mukaan lukien sen, kuinka paljon verenpaine laski tai ”laski” potilaiden nukkuessa.
Keskimäärin 6,3 vuoden seurannan aikana 1752 potilasta kuoli sydän- tai verisuoniongelmiin tai sai sydäninfarktin, aivohalvauksen, sydämen vajaatoiminnan tai sepelvaltimoiden revaskularisaation. Ambulatorisesta verenpaineseurannasta saadut tiedot osoittivat, että potilaiden, jotka ottivat lääkityksensä nukkumaan mennessä, keskimääräinen verenpaine oli huomattavasti alhaisempi sekä yöllä että päivällä, ja heidän verenpaineensa laski enemmän yöllä verrattuna potilaisiin, jotka ottivat lääkityksensä herätessään. Yöaikaisen systolisen verenpaineen asteittainen lasku seuranta-aikana oli merkittävin sydän- ja verisuonitautiriskin pienenemisen ennustaja.
Prof Hermida totesi: ”Hygia-kronoterapiatutkimuksen tulokset ja aiemmin Hygia-hankkeesta raportoidut tulokset osoittavat, että keskimääräiset verenpainetasot nukkuessa ja yöaikainen verenpaineen lasku, mutta ei päiväaikainen verenpaine tai klinikalla mitattu verenpaine, ovat yhdessä merkittävimmät verenpaineesta johtuvat sydän- ja verisuonitautiriskin merkkiaineet. Näin ollen ympärivuorokautisen ambulatorisen verenpaineseurannan olisi oltava suositeltava tapa todellisen valtimoverenpainetaudin diagnosoimiseksi ja sydän- ja verisuonitautiriskin arvioimiseksi. Lisäksi keskimääräisen systolisen verenpaineen alentaminen unen aikana ja unen aikainen verenpaineen suhteellisen laskun lisääminen kohti normaaleampia dipper-verenpainemalleja ovat kumpikin merkittävästi suojaavia, joten ne muodostavat yhteisen uudenlaisen terapeuttisen kohteen sydän- ja verisuonitautiriskin pienentämiseksi.”
Hygia-hankkeessa selvitetään parhaillaan, mitkä ovat parhaat verenpaineen tasot unen aikana, jotta sydän- ja verisuonitautiriskiä voitaisiin pienentää tehokkaimmin THADEUS-tutkimuksessa (Treatment of Hypertension During Sleep, Verenpainetaudin hoito unen aikana).
Hygia-kronoterapiatutkimuksen rajoituksia ovat muun muassa se, että se vaatii validointia muissa etnisissä ryhmissä; kysymys siitä, olisivatko samat tulokset nähtävissä vuorotyöntekijöillä, vaatii myös tutkimista; ja potilaita ei osoitettu tiettyihin verenpainelääkitysluokkiin tai tiettyihin lääkeluetteloihin kussakin luokassa – heidän lääkärinsä valitsivat hoidon nykyisten kliinisten käytäntöjen mukaisesti.
”Bedtime hypertension treatment improves cardiovascular risk reduction: the Hygia Chronotherapy Trial,” by Ramón C. Hermida et al. European Heart Journal. doi:10.1093/eurheartj/ehz754
Hygia Project, ”Asleep blood pressure: significant prognostic marker of vascular risk and therapeutic target for intervention,” by Ramón C. Hermida et al. Hermida et al. European Heart Journal, 2018;39:4159-4171, doi:10.1093/eurheartj/ehy475
Systolinen verenpaine on paine valtimoissa, kun sydän supistuu puristaakseen verta ulos niihin. Diastolinen verenpaine on paine valtimoissa sydämen lyöntien välillä, kun sydänlihakset rentoutuvat.
Treatment of Hypertension During Sleep (THADEUS), https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03457168