Aflibercept

. Sitä kutsutaan houkutusreseptoriksi, koska VEGF ei sitoudu alkuperäisiin reseptoreihinsa ja sitoutuu erehdyksessä aflibertseptin kanssa, mikä vähentää VEGF:n aktiivisuutta.

VEGF-A on biokemiallinen signaaliproteiini, joka edistää angiogeneesiä koko kehossa ja silmässä. Vähentämällä VEGF-A:n aktivoitumista sen natiivireseptoreihin aflibertsepti vähentää uusien verisuonten myöhempää kasvua.

VEGF on verihiutaleista peräisin olevan kasvutekijän (PDGF) perheen jäsen. VEGF-geeniperheeseen kuuluvat VEGF-A, VEGF-B, VEGF-C, VEGF-D ja istukan kasvutekijä (PlGF), ja se sijaitsee kromosomissa 6p12. VEGF:n sitoutuminen sen reseptoreihin johtaa endoteelisolujen proliferaatioon ja uusien verisuonten kasvuun, joten sillä on keskeinen rooli angiogeneesissä. Uusien verisuonten kasvu ja kehitys ovat erittäin monimutkaisia ja koordinoituja prosesseja, jotka edellyttävät reseptoriaktivaatioiden kaskadia. Tässä kaskadissa VEGF on fysiologisen angiogeneesin ensimmäinen ja kriittinen nopeutta rajoittava vaihe. VEGF:n kriittinen rooli angiogeneesissä näkyy siinä, että yksittäisen VEGF-alleelin menettäminen voi johtaa puutteelliseen verisuonistumiseen.

VEGF-A-isoformeja on yhdeksän: VEGF121, VEGF145, VEGF148, VEGF162, VEGF165, VEGF165b, VEGF183,VEGF189 ja VEGF206. Yleisin silmässä esiintyvä isomuoto on VEGF165. VEGF165 on erittyvä hepariinia sitova homodimeerinen 45 kDa:n glykoproteiini, jonka merkittävä osa sitoutuu solun pinnalle. VEGF aktivoi endoteelisoluja sitoutumalla VEGFR-1 (Flt-1) ja VEGFR-2 (KDR) endoteelisolureseptoreihin, jotka puolestaan aktivoivat solunsisäisiä signaalinsiirtokaskadeja. VEGFR-2:n uskotaan olevan pääasiallisesti vastuussa VEGF:n signaloinnista angiogeneesissä.

VEGF-A:n pitoisuuksien on todettu olevan koholla lasiaisessa potilailla, joilla on neovaskulaarinen (märkä) ikään liittyvä makuladegeneraatio (AMD), diabeettinen makulaturvotus ja verkkokalvon laskimotukos. Choroidaalinen neovaskularisaatio (CNV) AMD:ssä voi johtua useista tapahtumista, kuten lipidimetabolian sivutuotteiden kertymisestä, oksidatiivisesta stressistä, choriocapillaris-verenkierron vähenemisestä ja Bruchin kalvon muutoksista. Hypoksian on osoitettu indusoivan VEGF-geenin transkriptiota. Verkkokalvon pigmenttiepiteeli (RPE) ja verkkokalvokudos tuottavat vastauksena aineenvaihduntahäiriöön erilaisia tekijöitä, erityisesti VEGF:ää, jotka indusoivat CNV:n proliferaatiota. VEGF:n on osoitettu olevan endoteelisolujen esiasteita houkutteleva kemiallinen aine, joka aiheuttaa CNV:tä hiirimalleissa. VEGF estää myös endoteelisolujen apoptoosia. Lisäksi VEGF edistää endoteelisolujen metalloproteinaasituotantoa aiheuttaen kudoksen hajoamista, mikä helpottaa uusien verisuonten tunkeutumista. VEGF on voimakas verisuonten läpäisevyyden agonisti, mikä aiheuttaa verisuonten vuotoa ja makulaturvotusta. Istukan kasvutekijä (PIGF) voi toimia synergistisesti VEGF:n kanssa, mikä edistää verisuonitulehdusta ja leukosyyttien infiltraatiota. VEGF:n ajatellaan aiheuttavan lisääntynyttä verisuonten läpäisevyyttä muodostamalla mikroverisuonten endoteeliin fenestraatioita. Lisäksi VEGF:n on osoitettu lisäävän leukosyyttien adheesiota ICAM-1:een hiirissä, mikä edistää verisuonten läpäisevyyttä ja kapillaarien läpäisemättömyyttä. Tämän perusteella VEGF:n toiminnan estäminen on keskeistä makulaturvotuksen hoidossa ja etenevän kapillaariperfuusion estämisessä erityisesti diabeettisessa retinopatiassa ja verkkokalvon laskimotukoksessa.

Toimintamekanismi

Aflibertsepti on 115 kDa:n fuusioproteiini. Se koostuu IgG-rungosta, joka on fuusioitu ihmisen VEGFR1- ja VEGFR2- solunulkoisiin VEGF-reseptorisekvensseihin. Liukoisena houkutusreseptorina se sitoo VEGF-A:ta suuremmalla affiniteetilla kuin sen luonnolliset reseptorit. Kokeellisessa mallissa aflibertseptin ekvibrium-disassosiaatiovakio (Kd, kääntäen verrannollinen sitoutumisaffiniteettiin) VEGF-A165:n suhteen oli 0,49 pM verrattuna 9,33 pM:ään ja 88,8 pM:ään natiivin VEGFR1:n ja VEGFR2:n suhteen. Aflibertseptin suuri affiniteetti VEGF:ään estää natiivien VEGF-reseptorien myöhemmän sitoutumisen ja aktivoitumisen. Vähentynyt VEGF-aktiivisuus johtaa vähentyneeseen angiogeneesiin ja verisuonten läpäisevyyteen. PIGF:n ja VEGF-B:n estäminen voi myös auttaa angiogeenisten tilojen hoidossa. PIGF on yhdistetty angiogeneesiin, ja se voi olla koholla useissa tiloissa, kuten kosteassa AMD:ssä. VEGF-B:n yliekspressio on hiljattain yhdistetty veren ja verkkokalvon välisen battier-verkkokalvon angiogeneesin hajoamiseen.Näin ollen VEGF-A:n, VEGF-B:n ja PIGF:n esto voi kaikki vaikuttaa aflibertseptin tehoon.

Aflibertseptillä on ainutlaatuinen sitoutumisvaikutus ja se sitoutuu VEGF-dimeerin molempiin puoliin muodostaen inertin 1:1-kompleksin, jota kutsutaan myös VEGF-ansaksi. Lisäksi aflibertsepti on luokkansa ainoa lääke, joka sitoutuu PIGF-2:een.

Käyttöaiheet

Ophthalmology

Intravitreaalinen afliberkepti-injektio (EYLEA®; Regeneron Pharmaceuticals, Inc.) hyväksyttiin FDA:n toimesta vuonna 2011 neovaskulaarisen (märän) ikääntymiseen liittyvän makuladegeneraation (AMD) hoitoon kahden suuren kliinisen tutkimuksen jälkeen. Sen jälkeen se on hyväksytty myös verkkokalvon laskimotukoksen (RVO) jälkeisen makulaturvotuksen, diabeettisen makulaturvotuksen (DME) ja viimeisimpänä diabeettisen retinopatian (DR) hoitoon potilailla, joilla on DME.

Onkologia

Ziv-aflibertsepti (Zaltrap®, Sanofi, kehitetty yhteistyössä Regeneron Pharmaceuticals, Inc. kanssa.) yhdessä 5-flourourasiilin, leukovorinin ja irinotekaanin (FOLFIRI) kanssa on tarkoitettu potilaille, joilla on metastasoitunut paksu- ja peräsuolisyöpä (mCRC), joka on resistentti oksaliplatiinia sisältävälle hoidolle tai on edennyt sen jälkeen. Ziv-aflibertsepti sisältää samaa proteiinia (vaikuttavaa ainetta) kuin aflibertsepti, mutta se on suunniteltu erityisesti injektiona annettavaksi laskimonsisäisenä infuusiona. Ziv-aflibertseptiä ei ole tarkoitettu silmäkäyttöön, koska ziv-aflibertseptivalmisteen osmolaarisuus on huomattavasti suurempi kuin intravitreaalisen aflibertsepti-injektion. Intravitaalista ziv-aflibertseptiä on kuitenkin käytetty menestyksekkäästi useisiin silmäsairauksiin hyväksyttävällä turvallisuusprofiililla.

Intravitreaalinen afliberepti-injektio: Annostus, anto ja valmistelu

Intervitreaalisen afliberkepti-injektion (IAI) hyväksytty annos on 2,0 mg 0,05 ml:ssa. Suositeltu annosteluohjelma ja -tiheys vaihtelevat tauti-indikaation mukaan:

• Neovaskulaarinen (märkä) ikääntymiseen liittyvä makuladegeneraatio (AMD) – Aflibertseptin suositeltu annos on 2 mg (0,05 ml tai 50 mikrolitraa) annosteltuna intravitreaalisena injektiona 4 viikon välein (kuukausittain) ensimmäisten 12 viikon (3 kuukauden) ajan, minkä jälkeen 2 mg (0,05 ml) annosteltuna intravitreaalisena injektiona annetaan kerran 8 viikon välein (2 kuukauden).
• Verkkokalvon laskimotukoksen (RVO) jälkeinen makulaturvotus – Aflibertseptin suositeltu annos on 2 mg (0,05 ml tai 50 mikrolitraa), joka annetaan intravitreaalisena injektiona kerran 4 viikon välein (kuukausittain)
• Diabeettisen makulaturvotuksen (DME) ja diabeettisen verkkokalvon verkkokalvon vajaatoiminnan (DR) potilaille, joilla on DME- Aflibertseptin suositeltu annos on 2 mg (0.05 ml tai 50 mikrolitraa), joka annetaan intravitaalisena injektiona 4 viikon välein (kuukausittain) ensimmäisten 5 injektion ajan, minkä jälkeen 2 mg (0,05 ml) intravitaalisena injektiona kerran 8 viikon välein (2 kuukauden välein).

Aflibertsepti annetaan tyypillisesti transkonjunktivaalisina intravitreaalisinjektioina takasegmenttiin pars planan kautta.

Aflibertsepti toimitetaan yhtenä kertakäyttöisenä 3 ml:n steriilinä lasipullona. Se on suunniteltu antamaan 0,05 ml 40 mg/ml. Se on säilytettävä jääkaapissa 2-8 C. Sitä ei saa pakastaa eikä käyttää pakkauksessa ja säiliön etiketissä olevan päivämäärän jälkeen.

Review of Pivotal Trial Data in Ophthalmology

Age-related Macular Degeneration (neovascular with CNV) – VIEW 1 ja VIEW 2 olivat kaksi prospektiivista, monikeskuksista, kaksoispeittoista, satunnaistettua, rinnakkaisryhmiin perustuvaa, aktiivikontrolloidun vaiheen 3 tutkimusta, joissa arvioitiin IAI:n erilaisten annosten ja annostelusuunnitelmien tehoa ja turvallisuutta ranibitsumabiin verrattuna ei-erinvertaisuuteen perustuvassa tutkimuksessa kosteassa AMD:ssa. Kahdessa tutkimuksessa satunnaistettiin yhteensä 2457 potilasta. Ensisijainen päätetapahtuma oli niiden potilaiden osuus, joiden näkökyky säilyi (määritelty alle 15 ETDRS-kirjaimen menetyksenä) lähtötilanteesta 52 viikon kuluttua. Potilaita seurattiin 96 viikon ajan. Taulukossa 1 esitetään yhteenveto VIEW 1:n ja VIEW 2:n keskeisistä tehokkuustuloksista.

Haittavaikutukset

VIEW 1- ja VIEW 2 -tutkimusten viikolla 96 yleisimmät silmään kohdistuneet haittavaikutukset (>10 % potilaista koko tutkimuspopulaatiossa) olivat sidekalvon verenvuoto, silmäkipu, verkkokalvon verenvuoto ja heikentynyt näöntarkkuus. Yleisimmät vakavat muut kuin silmään liittyvät haittatapahtumat (>1 % potilaista koko tutkimuspopulaatiossa) olivat kaatumiset, keuhkokuume, sydäninfarkti ja eteisvärinä. Arteriaalisten tromboembolisten tapahtumien (ATE) esiintyvyys APTC-kriteerien (Antiplatelet Trialists’ Collaboration) mukaisesti oli 3,2 % ranibitsumabia saaneilla potilailla ja 3,3 % IAI:tä saaneilla potilailla. Kaiken kaikkiaan haittatapahtumat olivat harvinaisia ja niitä esiintyi samansuuruisina kaikissa hoitoryhmissä.

Diabeettinen makulaturvotus (DME) – VIVID ja VISTA olivat kaksi prospektiivista, monikeskuksista, kaksoismaksullista, satunnaistettua, laserkontrolloidun vaiheen 3 tutkimusta, joissa arvioitiin IAI:n tehoa ja turvallisuutta verrattuna laseriin DME-potilailla. Kahdessa tutkimuksessa satunnaistettiin yhteensä 872 potilasta. VIVID- ja VISTA-tutkimusten ensisijainen päätetapahtuma oli BCVA:n keskimääräinen muutos lähtötilanteesta viikolla 52 ETDRS-kirjainpistemäärällä mitattuna. Potilaita seurattiin yhteensä 148 viikon ajan. Taulukossa 2 esitetään yhteenveto näiden kahden tutkimuksen keskeisistä tehokkuustuloksista.

Haittavaikutukset

Yleisimmät haittavaikutukset, joita esiintyi > 10 %:lla IAI:ta saaneista potilaista viikkoon 100 asti, olivat sidekalvon verenvuoto, kaihi ja silmäkipu. Muiden kuin silmään liittyvien SAE:iden esiintyvyys oli hieman suurempi joidenkin tapahtumien osalta yhdistetyssä IAI-ryhmässä (esim. anemia ja aivoverenkiertohäiriö) ja joidenkin tapahtumien osalta laserryhmässä (esim. akuutti sydäninfarkti ja akuutti sydämen vajaatoiminta) ilman ilmeistä yleistä suuntausta. APTC-kriteerien mukaisia valtimotromboembolisia tapahtumia esiintyi samassa määrin IAI-hoitoryhmissä ja laserkontrolliryhmässä.

Diabeettinen retinopatia (DR) potilailla, joilla on DME – VIVID- ja VISTA-tutkimuksissa potilaiden diabeettisen retinopatian vaikeusaste (DRSS) arvioitiin lähtötilanteessa ja sen jälkeen noin kuuden kuukauden välein koko tutkimuksen ajan. Tutkimusten toissijaisena päätetapahtumana oli niiden potilaiden osuus, joiden DRSS-arvo parani > 2 astetta 100 viikon kuluttua. VIVID-tutkimuksessa 29,3 %:lla potilaista ETDRS-DRSS-arvo parani vähintään 2 askelta lähtötilanteesta, kun IAI 2 mg:aa annosteltiin 4 viikon välein, ja 32,6 %:lla, kun IAI 2 mg:aa annosteltiin 8 viikon välein, verrattuna 8,2 %:iin laser-kontrolliryhmässä. VISTA-ohjelmassa 37,1 % potilaista parani vähintään 2 askelta ETDRS-DRSS:ssä lähtötilanteesta, kun annostelu tapahtui Q4-viikolla ja 37,1 %, kun annostelu tapahtui Q8-viikolla, verrattuna 15,6 %:iin laser-kontrolliryhmässä.

Verkkokalvon laskimotukoksesta (RVO) johtuva makulaturvotus

Keskusverkkokalvon laskimotukoksesta (CRVO) johtuva makulaturvotus – COPERNICUS ja GALILEO olivat kaksi prospektiivista, monikeskuksista, kaksoismaksullista, satunnaistettua, näennäiskontrolloidun vaiheen 3 tutkimusta, joissa arvioitiin kuukausittaisen (2 mg q4 viikkoa) IAI:n tehoa ja turvallisuutta näennäiskontrolloidun IAI:n kanssa verrattuna näennäiskontrolloidun IAI:n tehoon potilailla, joilla todettiin RVO. Kahdessa tutkimuksessa satunnaistettiin yhteensä 361 potilasta. Ensisijainen päätetapahtuma oli niiden potilaiden osuus, joiden BCVA-arvo parani vähintään 15 kirjainta viikolla 24. Taulukossa 3 esitetään yhteenveto näiden kahden tutkimuksen keskeisistä tehokkuustuloksista.

Haittavaikutukset

Viikolla 52 COPERNICUS-tutkimuksessa yleisimmät silmään kohdistuneet haittatapahtumat IAI-haarassa olivat sidekalvon verenvuoto, silmäkipu ja makulopatia. Yleisin silmään kohdistuva haittatapahtuma sham/IAI-haarassa viikolla 52 oli kohonnut silmänpaine. GALILEO-ohjelmassa viikolla 24 yleisimmät IAI-hoitoa saaneiden silmien haittavaikutukset olivat silmäkipu, kohonnut silmänpaine ja sidekalvon verenvuoto. GALILEO-ohjelmassa viikolta 24 viikolle 52 yleisimmät silmään kohdistuneet haittavaikutukset olivat makulaturvotuksen paheneminen, kohonnut silmänpaine ja heikentynyt näöntarkkuus. Viikolla 52 COPERNICUS-tutkimuksessa verenpainetauti ja ylähengitystieinfektio olivat yleisimmät ei-silmäperäiset haittavaikutukset molemmissa tutkimushaaroissa, kun taas GALILEO-tutkimuksessa nenänielutulehdus oli yleisin ei-silmäperäinen haittavaikutus viikolla 52 molemmissa tutkimushaaroissa. APTC:n määrittelemät arteriotromboemboliset tapahtumat olivat harvinaisia, ja niitä esiintyi samankaltaisesti IAI- ja näennäishoitohaaroissa viikolla 52 sekä COPERNICUS- että GALILEO-tutkimuksessa.

Haaran RVO:sta johtuva makulaturvotus (BRVO) – VIBRANT oli prospektiivinen, monikeskuksinen, kaksoispeitteinen, satunnaistettu, laserkontrolloitu vaiheen 3 tutkimus, jossa arvioitiin kuukausittaisen (2 mg q4 viikossa) IAI:n tehoa ja turvallisuutta verrattuna laseriin potilailla, joilla oli BRVO. Yhteensä 183 potilasta satunnaistettiin. VIBRANT-tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma oli niiden potilaiden osuus, joiden BCVA-arvo parani vähintään 15 ETDRS-kirjainta viikolla 24. Taulukossa 4 esitetään yhteenveto VIBRANT-tutkimuksen tärkeimmistä tehokkuustuloksista viikolla 24 ja viikolla 52.

Haittavaikutukset

Viikolla 52 yleisin silmään kohdistunut haittatapahtuma IAI- ja laserhoitoryhmissä oli sidekalvon verenvuoto. Muiden kuin silmään liittyvien SAE:iden määrä oli suurempi IAI-ryhmässä kuin laser-kontrolliryhmässä. Keuhkokuume, anemia ja nestehukka olivat ainoat vakavat haittatapahtumat, joita esiintyi kahdella tai useammalla potilaalla kummassakin tutkimusryhmässä. Laserkontrolliryhmässä ilmeni kaksi APTC:n määrittelemää arteriotromboemboliaa (ATE), ja IAI-ryhmässä ei ilmennyt yhtään ATE:tä.

Varoitukset, turvallisuus ja varotoimet silmälääketieteellisessä käytössä

Kolme merkittävää varoitusta ja varotoimia on havaittu: 1) Endoftalmiittia ja verkkokalvon irtaumia on raportoitu harvoin intravitreaalisen injektion jälkeen, mukaan lukien intravitreaalisen aflibertsepti-injektion jälkeen. 2) Akuutteja silmänsisäisen paineen nousuja on raportoitu 60 minuutin kuluessa intravitreaalisen injektion jälkeen, mukaan lukien intravitreaalisen aflibertsepti-injektion jälkeen. 3) Arteriaalisia tromboemboliatapahtumia on raportoitu harvoin VEGF:n estäjiä annettaessa, mukaan lukien intravitreaalisen aflibertsepti-injektion jälkeen. Yleisimmin raportoituja haittavaikutuksia (>5 %) ovat sidekalvon verenvuoto, silmäkipu, kaihi, lasiaisen kelluvuus, silmänpaineen nousu ja lasiaisen irtoaminen.

Bakteeriendoftalmiittia on raportoitu kaikkien intravitreaalisten anti-VEGF-lääkkeiden käytön jälkeen. Suuret retrospektiiviset katsaukset osoittavat intravitreaalisten anti-VEGF-lääkkeiden aiheuttamien infektioiden osuuden olevan 0,022 %:n ja 0,16 %:n välillä.

Harkinta ja vertailu

Intravitreaalista aflibertseptiä, bevasitsumabia ja ranibitsumabia käytetään yleisesti erilaisten verkkokalvosairauksien hoitoon. Tässä on lueteltu joitakin keskeisiä vertailukohteita.

Kuten aiemmin on todettu, aflibertsepti on 115 kDa:n liukoinen houkutusreseptori, joka sitoo VEGF-A:ta ja PIGF:ää suuremmalla affiniteetilla kuin niiden luonnolliset reseptorit, mikä estää VEGF-reseptorien myöhemmän sitoutumisen ja aktivoitumisen. Bevatsitsumabi ja ranibitsumabi puolestaan ovat monoklonaalinen vasta-aine ja vasta-ainefragmentti, jotka sitoutuvat liukoiseen VEGF:ään ja estävät sen sitoutumisen endoteelisolujen pinnalla oleviin reseptoreihin.

Aflibertseptillä on bevasitsumabiin ja ranibitsumabiin verrattuna ainutlaatuinen sitova vaikutus. Se sitoutuu VEGF-dimeerin molempiin puoliin muodostaen inertin 1:1-kompleksin. Ranibitsumabi sitoutuu myös yhteen VEGF-molekyyliin, mutta vain toiselle puolelle. Bevatsitsumabi sen sijaan voi sitoutua useisiin VEGF-molekyyleihin. Aflibertsepti on ainutlaatuinen siinä, että se pystyy sitoutumaan useisiin VEGF-A-isomuotoihin. Näiden kolmen VEGF:n estäjän in vitro -vertailu osoitti, että aflibertseptin affiniteetti VEGF-A165:een on huomattavan suuri (94-kertainen). Lisäksi aflibertsepti oli ainoa lääke, joka sitoutui PIGF-2:een.

Matemaattiseen mallinnukseen perustuva arvioitu puoliintumisaika osoitti, että aflibertseptin intravitreaalinen puoliintumisaika oli 7,13 päivää verrattuna ranibitsumabin 4,75 päivän ja bevasitsumabin 8,25 päivän intravitreaaliseen puoliintumisaikaan.

Vakavien systeemisten haittavaikutusten esiintyvyys on harvinaista kaikilla kolmella lääkkeellä.Erityisesti arteriotromboottisten tapahtumien ja kuolemantapausten esiintyvyyden on todettu olevan samanlainen kaikilla kolmella lääkkeellä.

Aflibertsepti hyväksyttiin silmäkäyttöön vuonna 2011. Ranibitsumabi hyväksyttiin kesäkuussa 2006. Bevasitsumabin laskimonsisäisen formulaation off-label-käyttö yhdistettiin intravitreaalista reittiä varten silmäsairauksien hoidossa vuoden 2005 puolivälin tienoilla.

Protokolla T: Comparative Effectiveness Study of Intravitreal Aflibercept, Bevacizumab, or Ranibizumab for DME

Diabetic Retinopathy Clinical Research (DRCR) Network Protocol T on kaksivuotinen, satunnaistettu, monikeskustutkimus 89 yhdysvaltalaisessa toimipisteessä, jossa arvioidaan intravitreaalisen aflibertseptin, bevasitsumabin ja ranibitsumabin turvallisuutta ja tehoa keskushermostoperäisessä DME:ssä olevilla potilailla, joiden näöntarkkuus (VA) on 20/32-20/320. Tätä riippumatonta tutkimusta tuki National Institutes of Health (NIH), ja se oli ensimmäinen satunnaistettu kliininen tutkimus, jossa verrattiin näitä kolmea anti-VEGF-lääkettä missä tahansa käyttöaiheessa. Tutkimukseen osallistui 660 potilasta. Ensisijainen päätetapahtuma oli näöntarkkuuden keskimääräinen muutos lähtötilanteesta vuoden kuluttua.

Tulokset osoittivat, että kaikki kolme lääkettä olivat turvallisia ja tehokkaita. Ensisijaisen päätetapahtuman vuoden 1 kohdalla intravitreaalinen aflibertsepti osoitti merkittävästi suurempaa näöntarkkuuden paranemista verrattuna sekä bevasitsumabiin että ranibitsumabiin, erityisesti potilailla, joilla oli huonompi näöntarkkuus. Tässä tutkimuksessa näkötarkkuuteen perustuvat alaryhmät rajattiin ennakoivasti siten, että ne olivat 20/40 tai parempi ja 20/50 tai huonompi (ennalta määritellyt alaryhmät). Ryhmässä, jonka näöntarkkuus oli 20/40 tai parempi, ei havaittu tilastollisesti merkitsevää eroa kolmen lääkkeen välillä. Ryhmässä, jonka näkökyky oli 20/50 tai huonompi, intravitaalinen aflibertsepti osoitti tilastollisesti merkitsevästi parempaa näöntarkkuutta kuukausittaisilla injektioilla. Intravitaalisen aflibertseptin ryhmässä raportoitiin vähemmän injektioita (yksi injektio vähemmän vuoden aikana) ja laserfotokoagulaatiohoitoja. Kaikissa kolmessa ryhmässä raportoitiin samankaltaisia silmä- ja systeemisiä haittatapahtumia (ei tilastollisesti merkitseviä eroja keskeisissä turvallisuusmittareissa).

Kustannusvertailu

Intervitreaalisen aflibertseptin kerta-annos (~1850 dollaria/annos) on kustannuksiltaan verrattavissa ranibitsumabiin (~1950 dollaria/annos 0,5 mg:n annokselle), vaikkakin huomattavasti kalliimpi kuin yhdistelmävalmisteinen bevasitsumabi (~50 dollaria/annos). FDA:n hyväksymän intravitreaalisen aflibertseptin hoitoaikataulun mukaan DME:n ja AMD:n hoitoon tarvitaan kuitenkin vähemmän injektioita ajan mittaan verrattuna FDA:n hyväksymiin ranibitsumabin hoitoaikatauluihin.

Kaikkia kolmea lääkettä pidetään turvallisina ja tehokkaina neovaskulaarisen (märän) ikärappeuman (AMD), verkkokalvon laskimotukoksen (RVO) jälkeisen makulaturvotuksen, diabeettisen makulaturvotuksen (DME) ja viimeisimpänä diabeettisen retinopatian (DR) hoidossa potilailla, joilla on DME. Kaikkia kolmea lääkettä käytetään laajalti Yhdysvalloissa ja kaikkialla maailmassa.

Kiitokset

Original Author: Christian Swinney B.A. ja Peter A Karth, M.D., M.B.A.

Lisälähteet