Alfa-lipoiinihappo
Olimmepa sitten potilaita, perheenjäseniä tai terveydenhuollon tarjoajia, me kaikki tiedämme, että diabeteksen hoitaminen vaatii muutakin kuin vain verensokerin pitämistä tasapainossa (mikä on jo tarpeeksi haastavaa). Diabetekseen liittyy myös liitännäissairauksia, kuten korkea kolesteroli, korkea verenpaine, neuropatia jne., jotka vaativat aikaa ja huomiota, jotta voidaan estää vakavat komplikaatiot, jotka voivat heikentää huomattavasti elämänlaatua ja rajoittaa nopeasti toimintakykyä. Tämän kuun ”Täydentävässä kulmassa” aiomme valottaa erästä luonnontuotetta, jolla on suuria mahdollisuuksia diabeteksen hoidossa, nimeltä ”alfa-lipoiinihappo” (tai lyhyesti ALA). ALA on rikkiä sisältävä yhdiste, jota esiintyy ihmisen soluissa, joissa sitä tarvitaan energiantuotantoon mitokondrioissa. Sen lisäksi, että ALA:lla on kriittinen rooli energiantuotannossa, sillä tiedetään olevan antioksidanttisia ja anti-inflammatorisia ominaisuuksia, jotka molemmat ovat hyödyllisiä diabeteksen ja sen komplikaatioiden hallinnassa. ALA:ta koskeviin tutkimuksiin kuuluu laajoja kliinisiä tutkimuksia, jotka tukevat sen roolia neuropatian hoidossa, mutta tutkimusten mukaan se voi auttaa parantamaan insuliiniherkkyyttä, alentamaan verensokeria ja kolesterolia, parantamaan verisuonten sävyä sekä vähentämään tulehdusta ja hapetusstressiä.
Käyttö diabeteksessa: Neuropatia
Diabeteksessa ’neuropatialla’ tarkoitetaan tyypillisesti hermovaurioita, jotka ovat kertyneet vuosien tai vuosikymmenten aikana lisääntyneen hapetusstressin ja verenkierron vähenemisen seurauksena. Raajoissa (tyypillisesti jaloissa ja säärissä) esiintyessään neuropatia voi aiheuttaa kipua, pistelyä ja puutumista. Tämä tuntoaistin menetys voi puolestaan johtaa huomaamattomiin vammoihin, minkä vuoksi diabetesta sairastavien olisi tarkistutettava jalkansa terveydenhuoltohenkilöstön toimesta jokaisella käyntikerralla. Raajojen lisäksi neuropatiaa voi kuitenkin kehittyä myös sisäelinten hermoihin, mikä voi johtaa sydän- tai ruoansulatusjärjestelmän ongelmiin. Koska ALA:lla on antioksidanttisia ominaisuuksia1 ja se pystyy parantamaan verisuonten verenkiertoa hermoihin2 , se on saanut paljon huomiota diabeettisen perifeerisen neuropatian mahdollisena hoitomuotona, ja sitä on käytetty Saksassa jo vuosikymmeniä tämän kivuliaan ja vaarallisen komplikaation hoitona.
Tohtori Dan Zieglerin työryhmä saksalaisessa diabetesklinikassa on suorittanut tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla useita kliinisiä lääketutkimuksia yrittäen määritellä, mikä on optimaalinen ALA:n käyttö diabeettisessa neuropatiassa. ALADIN-tutkimuksessa (Alpha-Lipoic Acid in Diabetic Neuropathy) todettiin, että suonensisäisen ALA:n (IV-ALA) käytöstä oli merkittävää hyötyä kolmen viikon ajan, ja tehokas annos oli 600 tai 1200 mg päivässä.3 Zieglerin vuonna 2004 tekemä meta-analyysi osoitti, että useat muutkin tutkimukset tukevat 600 mg:n suonensisäisen ALA:n käyttöä kolmen viikon ajan.4
Valitettavasti laskimonsisäinen hoito on kallista, ja se on vaatinut tarkkaa kliinistä valvontaa. Pienessä romanialaisessa tutkimuksessa, johon osallistui 26 potilasta, todettiin oireiden paranevan suun kautta annetulla ALA:lla (600 mg päivittäin) kolmen kuukauden kuluttua.5 Ziegler toisti nämä tulokset vuonna 2006 tehdyssä SYDNEY-2-tutkimuksessa, jossa todettiin, että suun kautta annetut 600, 1200 tai 1800 mg:n ALA:n annokset viiden viikon ajan paransivat merkittävästi neuropatian oireita. 600 mg:n annos paransi turvallisuussyistä parhaiten.6 Sivuvaikutuksia havaittiin, ja niihin kuuluivat pahoinvointi, oksentelu ja huimaus, jotka lisääntyivät annosriippuvaisesti 1200 ja 1800 mg:n välillä päivässä.
ALADIN-III-tutkimuksessa (Ziegler, jälleen) seurattiin sitä vastoin 509 potilasta, kun heille oli annettu kolmen viikon ajan suonensisäistä ALA:ta ja sen jälkeen suun kautta otettua ALA:ta annosteltuna 600 mg kolme kertaa päivässä kuuden kuukauden ajan, mutta siinä todettiin, että kliinisesti merkitsevää parannusta oireiden pistemäärään ei ollut havaittavissa kuuden kuukauden oraalisen annostelun jälkeen lumelääkkeellä annettuun lääkitykseen verrattuna7 .ALADIN-III aloitettiin kolmen viikon IV-ALA-hoidolla johdantona – on mahdollista, että tämä suorempi ALA:n antotapa johti pettymykseen suun kautta annettavan ALA:n käytöstä tässä tutkimuksessa.
Kliinisestä näkökulmasta katsottuna diabeettista neuropatiaa on haastavaa hoitaa, ja se vaatii usein kalliita lääkkeitä, joilla on huomattavia haittavaikutuksia (tyypillisesti kivunhoidossa käytettäviä masennuslääkkeitä ja epilepsialääkkeitä). Vuonna 2006 SYDNEY-2:n katsauksessa todettiin kuitenkin, että ALA saattaa olla yhtä tehokasta kuin monet yleisesti käytetyt lääkkeet ilman kustannuksia ja muita vaikeuksia, joita tyypillisten reseptilääkkeiden hallinnasta aiheutuu.8 Vuonna 2012 julkaistussa päivitetyssä meta-analyysissä tuettiin edelleen suonensisäisen ALA:n käyttöä ja todettiin, että 600 mg:n suun kautta otettavasta ALA:sta on jonkin verran hyötyä diabeettisen perifeerisen perifeerisen neuropatian hoidossa.9
ALA:n käyttöä ”autonomisissa” (sydän- tai ruoansulatuskanavaan kohdistuvissa) neuropaatioissa ei ole yhtä hyvin tutkittu. Zieglerin työryhmä havaitsi hyötyä ALA:n käytöstä sydänneuropatian hoidossa. He käyttivät sydänterveyttä mittaavaa mittaria, jota kutsutaan sydämen sykevaihteluksi (HRV), ja havaitsivat, että 800 mg suun kautta otettua ALA:ta neljän kuukauden ajan paransi tilannetta lumelääkkeeseen verrattuna.3 Tankovan johtama bulgarialainen työryhmä havaitsi samankaltaisia hyötyjä sydän- ja ruoansulatuskanavan neuropatian hoidossa, kun potilaille oli annettu kolmen viikon suonensisäinen kuuri, jonka jälkeen he saivat 50 päivän ajan päivittäin 600 mg:n annoksen, vaikkakin kyse oli potilaista, joilla oli tyypin 1 diabetes.10 Mielenkiintoista on, että myös hermokivut ja -tulehdukset, jotka eivät liity diabetekseen (mutta jotka usein sekoitetaan diabeetikkojen neuropatiaan), kuten karpaalitunnelin oireyhtymä11 ja iskias12 , voivat reagoida ALA:han.
Insuliiniherkkyyden parantaminen, glukoosin ja lipidien alentaminen
Vaikka suurin osa ALA:ta diabeteksessa koskevista tutkimuksista on keskittynyt sen vaikutuksiin neuropatiaan, useissa kliinisissä tutkimuksissa on nyt havaittu, että ALA voi lisätä insuliiniherkkyyttä ja auttaa alentamaan verensokeria ja lipidien määrää, suurelta osin parantamalla oksidatiivisen stressin ja tulehduksen toimenpiteitä.
Perusteellisimmassa glykeemisten vaikutusten tutkimuksessa käytettiin 600 mg IV-ALA:ta päivittäin kahden viikon ajan 22 potilaalla, ja havaittiin, että tämä hoito johti parannuksiin paasto- ja keskimääräisessä glukoosissa, insuliiniherkkyydessä sekä suotuisiin vaikutuksiin LDL:ään, HDL:ään ja kokonaiskolesteroliin (tutkimus oli liian lyhyt hemoglobiini A1c:n muutosten mittaamiseksi).13 Vaikka laskimonsisäinen hoito on useista syistä epäkäytännöllinen hoito, tutkimus on tärkeä huomioida, koska tutkimusryhmä seurasi myös tärkeitä tulehduksen ja oksidatiivisen stressin mittareita (esim, toimenpiteitä, mukaan lukien tuumorinekroositekijä (TNF), interleukiini-6 (Il-6), 8-isoprostandiini ja malondialdehydi (MDA)), jotka ovat tyypillisesti koholla diabeteksessa ja ylläpitävät tulehdusta ja oksidatiivista stressiä. ALA vähensi merkittävästi kutakin näistä merkkiaineista. Lisäksi tutkijat havaitsivat tilastollisen korrelaation insuliiniherkkyyden ja kunkin yksittäisen tulehduksen ja oksidatiivisen stressin merkkiaineen välillä – mikä antaa uskottavuutta ajatukselle, että vähentämällä oksidatiivista stressiä ja tulehdusta ALA voi sitten lisätä insuliiniherkkyyttä ja parantaa verensokerin ja rasva-arvojen hallintaa.
Oraalisesti annostellun ALA:n tutkimuksissa on havaittu samankaltaisia suotuisia hyötyjä hyperglykemiassa. Seitsemänkymmentäneljä potilasta jaettiin neljään ryhmään (lumelääke ja 600 mg ALA:ta kerran, kahdesti tai kolmesti päivässä) neljän viikon tutkimukseen, jossa tutkittiin ALA:n vaikutuksia insuliiniherkkyyteen käyttäen mittausta nimeltä Metabolic Clearance of Glucose (MCR). ALA-hoito johti merkittävään parannukseen MCR:ssä, vaikka annosten välillä ei ollutkaan merkittävää eroa.14 Toisessa tutkimuksessa havaittiin parannuksia insuliiniresistenssissä ja paastoglukoosin määrässä sen jälkeen, kun ALA:ta oli otettu suun kautta päivittäin 300 mg kahdeksan viikon ajan.15 Fruktosamiinin – harvoin käytetyn, lyhytaikaisemman verensokerin hallinnan mittarin – havaittiin pienenevän noin 10 % sen jälkeen, kun kontrolloidusti vapautuvaa ALA:ta oli käytetty 12 viikon ajan.16 Lisäksi pienessä tutkimuksessa, jossa annettiin 600 mg ALA:ta päivässä suun kautta, todettiin insuliiniherkkyyden lisääntyvän tyypin 2 diabetesta sairastavilla.17 Vähemmän mielenkiintoinen on brasilialainen tutkimus, johon osallistui 102 ihmistä, joilla oli tyypin 2 diabetesta, ja jossa mitattiin vain merkityksetön suuntaus lipidien ja insuliiniherkkyyden paranemiseen neljän kuukauden suun kautta otetun ALA:n (600 mg) jälkeen.18
Brasilian epäselvästä tuloksesta huolimatta tutkimusten enemmistössä todettiin, että ALA:n annostelulla oli hyötyä insuliiniherkkyyden ja sokerinsietokyvyn hallinnan kannalta (ja lipidien kannalta vähäisessä määrin). Vaikka nämä alustavat havainnot ovat hyvin lupaavia, tarvitaan pidempikestoisia eli useita vuosia kestäviä tutkimuksia, jotta saadaan tarkalleen selville, miten ALA vertautuu verensokerin hallinnassa yleisiin reseptilääkkeisiin.
Alfa-lipoiinihappo: Muut käyttötarkoitukset
Matalaa painonpudotusta (2,1 % ruumiinpainosta) mitattiin tutkimuksessa, johon osallistui 360 lihavaa henkilöä, joilla oli sekoitus diabetesta, korkeaa verenpainetta ja korkeaa kolesterolipitoisuutta, 20 viikon oraalisen ALA:n käytön jälkeen, tosin vain käyttämällä suhteellisen suuria annoksia – 1800 mg päivittäin (1200 mg testattiin, mutta se ei osoittanut merkittäviä tuloksia). Tulosten suhteuttamiseksi: kun otetaan huomioon, että 2,1 prosentin painonpudotuksella 220 kiloa (100 kg) painava henkilö voisi odottaa laihtuvansa 4,6 kiloa (2,1 kg) 20 viikon kuluttua tämän lisäravinteen suurella annoksella (edellyttäen, että hän voisi sietää haittavaikutuksia, joita monissa muissa tutkimuksissa on havaittu näin suurilla annoksilla, eli pahoinvointia, oksentelua ja huimausta). ALA-hoito näin suurella annoksella pidemmän ajanjakson ajan maksaisi myös paljon (noin 2,40 dollaria päivässä tai 72,00 dollaria kuukaudessa – mikä riittää henkilökohtaisen valmentajan palkkaamiseen kerran kuukaudessa liikuntaohjelman optimoimiseksi).
Endoteelin toimintahäiriö – verisuonten limakalvon heikentynyt reaktio – on yksi sydän- ja verisuonitautien varhaisvaiheista, ja sen voi laukaista korkeat verensokeritasot, jotka johtavat oksidatiiviseen stressiin. Kahdessa tutkimuksessa on todettu, että IV-ALA voi olla käyttökelpoinen hoito endoteelin toimintahäiriön ehkäisemiseksi tai hoitamiseksi, mutta nämä tutkimukset olivat lyhytaikaisia (kaksi tai kolme viikkoa), ja niiden pitkän aikavälin kliiniset vaikutukset ovat edelleen epäselviä19,20.
Alfa-lipoiinihapon turvallinen käyttö
Monissa edellä mainituissa tutkimuksissa käytettiin alfa-lipoiinihappoa laskimonsisäisesti, mikä voi olla epäkäytännöllistä saada käyttöön, ellei ole sairaalassa (tai valtiossa, joka sallii luontaislääkärin tai integratiivisen lääketieteen tarjoajien tai sairaanhoitajien suorittamat laskimonsisäiset hoidot). Tutkimuksissa, joissa on käytetty suun kautta otettavaa alfalipoiinihappoa, on todettu, että se on hyödyllinen diabeettisen neuropatian hoidossa ja että sillä on mahdollisesti myös joitakin suotuisia vaikutuksia verensokeriin ja lipideihin. Glukoosia alentavien vaikutustensa vuoksi sitä tulisi käyttää varovaisesti kaikkien, jotka käyttävät muita diabeteslääkkeitä, sillä se saattaa alentaa verensokeria liian nopeasti ja edistää hypoglykemiareaktioita.
Interenkiintoista on, että ALA:lla on kaksi peilikuvamaista rakennetta, ”R-LA” ja ”S-LA”. R-LA:ta esiintyy luonnossa, kun taas S-LA:ta syntyy vain synteettisesti. Suurin osa markkinoilla olevasta ALA:sta on ”R”- ja ”S”-muotojen seosta, vaikka viime aikoina luontaistuoteyritykset ovatkin markkinoineet voimakkaasti ”R”-muotoa; tällä hetkellä suurin osa saatavilla olevista kliinisistä tutkimuksista on kuitenkin tehty ”R/S”-seoksella, joten ”vain R”-muoto ei ehkä ole lisäkustannusten arvoinen.
ALA:n käytöstä raportoidut haittavaikutukset ovat pääasiassa ruoansulatuskanavasta johtuvia, mutta niihin voi kuulua kutinaa ja päänsärkyä. Haittavaikutukset ovat harvinaisia 600 mg:n päiväannoksilla, mutta lisääntyvät tasaisesti 1200 mg:n ja 1800 mg:n annoksilla. Toistaiseksi ALA:n kanssa ei ole raportoitu merkittäviä lääkkeiden yhteisvaikutuksia, mikä tukee yleisesti ottaen turvallista profiilia, kun sitä käytetään tavanomaisina annoksina.21
Kuten minkä tahansa uuden lääkkeen – luonnollisen tai farmaseuttisen – kohdalla työskentely luonnontuotteisiin perehtyneen laillistetun terveydenhuollon ammattihenkilön (ei siis luontaistuotekaupan myyjän) kanssa on turvallisin tapa lisätä ALA:ta monimutkaiseen diabeteksen lääkitysohjelmaan. Ainakin ALA olisi lisättävä olemassa oleviin hoitoihin hitaasti pienellä annoksella siedettävyyden varmistamiseksi. Lopuksi, huolimatta lupauksista, joita ALA:lla ja muilla luonnontuotteilla saattaa olla diabeteksen ja sen eri komplikaatioiden hoidossa, kokeiltu ja oikea lähestymistapa verensokerin ja kolesterolin tasapainottamiseen ei tule pullosta – se tulee kestävästä lähestymistavasta ruokavalioon, liikuntaan ja stressinhallintaan!
Terveydeksi- Ryan Bradley, ND, MPH ja Bill Walter, ND
Toukokuu, 2012
1. Gianturco V, Bellomo A, D’Ottavio E, et al. Alfa-lipoiinihappohoidon (ALA) vaikutus oksidatiiviseen stressiin kontrolloidussa NIDDM:ssä: mahdollinen ennaltaehkäisevä tapa elinten toimintahäiriöitä vastaan? Arch Gerontol Geriatr. 2009;49 Suppl 1:129-133.
2. Haak E, Usadel KH, Kusterer K, ym. alfa-lipoiinihapon vaikutukset mikroverenkiertoon potilailla, joilla on perifeerinen diabeettinen neuropatia. Exp Clin Endocrinol Diabetes.2000;108(3):168-174.
3. Ziegler D, Gries FA. Alfa-lipoiinihappo diabeettisen perifeerisen ja sydämen autonomisen neuropatian hoidossa. Diabetes. Sep 1997;46 Suppl 2:S62-66.
4.Ziegler D, Nowak H, Kempler P, Vargha P, Low PA. Oireisen diabeettisen polyneuropatian hoito antioksidantti alfa-lipoiinihapolla: meta-analyysi. Diabet Med. Feb 2004;21(2):114-121.
5. Negrisanu G, Rosu M, Bolte B, Lefter D, Dabelea D. Antioksidanttia alfa-lipoiinihappoa sisältävän 3 kuukauden hoidon vaikutukset diabeettisessa perifeerisessä neuropatiassa. Rom J Intern Med. Jul-Sep 1999;37(3):297-306.
6. Ziegler D, Ametov A, Barinov A, et al. Oral treatment with alpha-lipoic acid improves symptomatic diabetic polyneuropathy: the SYDNEY 2 trial. Diabetes Care. Nov 2006;29(11):2365-2370.
7. Ziegler D, Hanefeld M, Ruhnau KJ, ym. symptomaattisen diabeettisen polyneuropatian hoito antioksidanttisella alfalipoiinihapolla: 7 kuukauden satunnaistettu monikeskustutkimus (ALADIN III Study). ALADIN III -tutkimusryhmä. Alpha-Lipoic Acid in Diabetic Neuropathy. Diabetes Care. Aug 1999;22(8):1296-1301.
8. Tang J, Wingerchuk DM, Crum BA, Rubin DI, Demaerschalk BM. Alfa-lipoiinihappo voi parantaa oireista diabeettista polyneuropatiaa. Neurologi. May 2007;13(3):164-167.
9. Mijnhout GS, Kollen BJ, Alkhalaf A, Kleefstra N, Bilo HJ. Alfa-lipoiinihappo diabetesta sairastavien potilaiden oireisen perifeerisen neuropatian hoidossa: satunnaistettujen kontrolloitujen tutkimusten meta-analyysi. Int J Endocrinol. 2012;2012:456279.
10. Tankova T, Koev D, Dakovska L. Alfa-lipoiinihappo autonomisen diabeettisen neuropatian hoidossa (kontrolloitu, satunnaistettu, avoin tutkimus). Rom J Intern Med. 2004;42(2):457-464.
11. Di Geronimo G, Caccese AF, Caruso L, Soldati A, Passaretti U. Karpaalitunnelioireyhtymän hoito alfa-lipoiinihapolla. Eur Rev Med Pharmacol Sci. Mar-Apr 2009;13(2):133-139.
12. Memeo A, Loiero M. Tioktriinihappo ja asetyyli-L-karnitiini välilevytyrästä johtuvan iskiaskivun hoidossa: satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, vertaileva tutkimus. Clin Drug Investig. 2008;28(8):495-500.
13. Zhang Y, Han P, Wu N, et al. Lipidipoikkeavuuksien parantaminen alfa-lipoiinihapolla antioksidatiivisten ja anti-inflammatoristen vaikutusten kautta. Obesity (Silver Spring). Aug 2011;19(8):1647-1653.
14. Jacob S, Ruus P, Hermann R, et al. RAC-alfa-lipoiinihapon oraalinen anto moduloi insuliiniherkkyyttä potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes mellitus: lumekontrolloitu pilottitutkimus. Free Radic Biol Med. Aug 1999;27(3-4):309-314.
15. Ansar H, Mazloom Z, Kazemi F, Hejazi N. Alfa-lipoiinihapon vaikutus tyypin 2 diabeetikkojen verensokeriin, insuliiniresistenssiin ja glutationiperoksidaasiin. Saudi Med J. Jun 2011;32(6):584-588.
16. Evans JL, Heymann CJ, Goldfine ID, Gavin LA. Alfa-lipoiinihapon uuden, kontrolloidusti vapautuvan formulaation farmakokinetiikka, siedettävyys ja fruktosamiinia alentava vaikutus. Endocr Pract. Jan-Feb 2002;8(1):29-35.
17. Kamenova P. Insuliiniherkkyyden paraneminen tyypin 2 diabetes mellitusta sairastavilla potilailla alfa-lipoiinihapon oraalisen annon jälkeen. Hormones (Athens). Oct-Dec 2006;5(4):251-258.
18. de Oliveira AM, Rondo PH, Luzia LA, D’Abronzo FH, Illison VK. Lipoiinihappo- ja alfa-tokoferolilisän vaikutukset tyypin 2 diabetes mellitusta sairastavien potilaiden lipidiprofiiliin ja insuliiniherkkyyteen: satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus. Diabetes Res Clin Pract.May 2011;92(2):253-260.
19. Heinisch BB, Francesconi M, Mittermayer F, et al. Alfa-lipoiinihappo parantaa verisuonten endoteelin toimintaa tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla: lumekontrolloitu satunnaistettu tutkimus. Eur J Clin Invest. Feb 2010;40(2):148-154.
20. Xiang GD, Sun HL, Zhao LS, Hou J, Yue L, Xu L. Antioksidantti alfa-lipoiinihappo parantaa akuutin hyperglykemian aiheuttamaa endoteelin toimintahäiriötä OGTT:n aikana heikentyneessä glukoosinsietokyvyssä. Clin Endocrinol (Oxf). May 2008;68(5):716-723.
21. Gleiter CH, Schreeb KH, Freudenthaler S, et al. Tioottiinihapon, glibenklamidin ja akarboosin välisen yhteisvaikutuksen puuttuminen. Br J Clin Pharmacol. Dec 1999;48(6):819-825.
.