”Ambient”, ”Room Temperature”, ”Cold ” – what is what?

Farmaseuttisten valmisteiden ulommista pakkauksista löytyy usein etikettejä, joissa on varastointivaatimuksia, kuten esim. säilytysolosuhteiden vaatimus ”ambient”, ”huoneenlämpö” ja ”kylmäketju”. Mutta mitä ne tarkalleen ottaen tarkoittavat? Ja pätevätkö nämä ehdot myös kuljetuksen aikana?
Toiseen kysymykseen on helppo vastata: ”Lääkevalmisteiden vaaditut säilytysolosuhteet on säilytettävä kuljetuksen aikana valmistajan tai ulkopakkauksessa kuvatuissa rajoissa.” (EU-GDP-ohjeet). Mutta myös PIC/S Good Distribution Guide -oppaan mukaan näitä olosuhteita olisi sovellettava myös kuljetukseen (ks. kohta 9.2.1).

Ensimmäisen kysymyksen kohdalla on vaikeampaa. Tältä osin löytyy erilaisia määritelmiä.

Euroopan farmakopeassa (Pharm.Eur.) annetaan joitakin vihjeitä luvussa 1.2 (Muut yleisiin lukuihin ja monografioihin sovellettavat määräykset), jossa viitataan analyysimenetelmiin:

Syväpakkanen: alle miinus 15 °C;
Jääkaappi: 2 °C – 8 °C;
Kylmä tai viileä: 8°C – 15°C;
huoneen lämpötila: 15°C – 25°C.

WHO:n ohjeissa on myös joitakin määritelmiä:

Varastopakastettu: kuljetetaan kylmäketjussa ja varastoidaan -20 °C:ssa.
Säilytä 2°-8°C:ssa (36°-46°F): lämpöherkille tuotteille, joita ei saa jäädyttää.
Jäähdytetään: Säilytetään 8°-15°C (45°-59°F) välillä.
huoneenlämmössä: Säilytä 15°-25°C (59°-77°F).
Ambienttilämpötila: Säilytä ympäröivässä lämpötilassa. Tätä termiä ei käytetä laajalti, koska ympäristölämpötilat vaihtelevat huomattavasti. Se tarkoittaa ”huoneenlämpötilaa” tai normaaleja varastointiolosuhteita, mikä tarkoittaa varastointia kuivassa, puhtaassa, hyvin ilmastoidussa tilassa huoneenlämmössä 15°-25°C (59°-77°F) tai jopa 30°C:n lämpötilassa ilmasto-olosuhteista riippuen.

Ja Yhdysvaltain farmakopeassa (USP) on joitakin viitteitä:

USP <659> ”Packaging and Storage Requirements” (Pakkaus- ja varastointivaatimukset) antaa erilaisia esimerkkejä eri varastointiolosuhteista, esimerkiksi:
Kylmä: Mikä tahansa lämpötila, joka ei ylitä 8°C (46 °F).
Cool: Mikä tahansa lämpötila välillä 8°-15° (46°-59 °F)
huoneen lämpötila: Työalueella vallitseva lämpötila.
Säädetty huonelämpötila: Termostaattisesti ylläpidetty lämpötila, joka kattaa tavanomaisen ja tavanomaisen työympäristön 20°-25° (68°-77 °F). Apteekeissa, sairaaloissa ja varastoissa sekä kuljetuksen aikana esiintyvät 15°-30°:n (59°-86 °F) poikkeamat ovat sallittuja. Edellyttäen, että kineettinen keskilämpötila ei ylitä 25°:ta, lyhytaikaiset piikit 40°:een asti ovat sallittuja, kunhan ne eivät kestä yli 24 h. Piikit yli 40°:n voidaan sallia vain, jos valmistaja niin määrää.
Lämmin: Kaikki lämpötilat välillä 30°-40°C (86°-104 °F).
Ylilämpö: Mikä tahansa yli 40° (104 °F) lämpötila.

Japanilainen farmakopea (JP) kuvaa lämpötilaa testejä tai varastointia varten seuraavasti:

Kylmä: 1°C – 15°C
Vakiolämpötila: 20°C
Tavanomainen lämpötila: 15°C – 25°C
Huoneen lämpötila: 1°C – 30°C
Leuto: 30°C – 40°C

Tämä ei ole yleisesti yhdenmukaistettu, kuten tämä yksinkertainen yhteenveto osoittaa:

	Pharm. Eur.	WHO	USP	JP
Pakastettu/syväjäädytetty	>-15°C	-20°C
Jääkaappi	2°C- – 8°C	<8°C	1°C – 15°C
Kylmä	8°C – 15°C	8°C – 15°C	8°C – – 15°C
Huoneen lämpötila	15°C – 25°C	15°C – 25°C poikkeamat 15°C ja 30°C välillä ovat sallittuja
ilmanlämpötila		15°C – – 25°C tai 30°C ilmasto-olosuhteista riippuen

Ja sitten on vielä EMA:n ohje varastointiolosuhteiden ilmoittamisesta vuodelta 2007, jossa edellytetään, että lääkevalmisteiden pakkausselosteessa ja pakkausmerkinnöissä annettujen säilytysolosuhteiden on viitattava lopputuotteesta tehtyihin säilyvyystutkimuksiin:

.

Tutkimusolosuhteet, joissa valmiste on stabiili	Velvoittava merkintäilmoitus	Lisäilmoitus, tarvittaessa
25°C/60%RH (pitkäaikainen) 40°C/75%RH (kiihdytetty) tai 30°C/65%RH (pitkäaikainen) 40°C/75%RH (kiihdytetty)	Ei mitään (Seuraava PL-ilmoitus vaaditaan: ”Tämä lääkevalmiste ei vaadi erityisiä säilytysolosuhteita.”.)	Ei saa jäähdyttää eikä jäädyttää
25°C/60%RH (pitkäaikainen) 30°C/60 tai 65%RH (väliaikainen) tai 30°C/65%RH (pitkäaikainen)	Ei saa säilyttää yli 30°C tai Säilytä alle 30°C	Ei saa jäähdyttää tai jäädyttää
25°C/60%RH (pitkäaikainen)	Ei saa säilyttää yli 25°C tai Säilytetään alle 25°C	Ei saa jäähdyttää eikä jäädyttää
5°C ± 3°C (pitkäaikainen)	Säilytetään jääkaapissa tai säilytetään ja kuljetetaan. Jääkaapissa	Ei saa pakastaa
Alle nollan	Säilytä pakastimessa tai Säilytä ja kuljeta pakastettuna	–

Niin kuin ansioluettelona, termejä kuten ”huoneenlämpö”, ”huoneenlämpö” ja ”kylmäketju” olisi vältettävä ainoana varastointia tai kuljetusta koskevana merkintänä, koska ne eivät ole aina selkeitä ja niillä voi olla eri merkitys muualla maailmassa. Varastointiolosuhteet on aina parempi määritellä nimenomaisesti määriteltynä lämpötila-alueena (esim. 15 °C -25 °C tai +2 °C – +8 °C). Erityistä huomiota on kiinnitettävä nesteiden ja puolikiinteiden jäätymisen välttämiseen.