Bethanechol

Geneerinen nimi: Drugs.comin tarkistama lääkemuoto: tabletti

Lääketieteellisesti tarkistettu. Viimeksi päivitetty 1. helmikuuta 2020.

• Yleiskatsaus
• Haittavaikutukset
• Adostus
• Profiili
• Vuorovaikutukset
• Lisätiedot

Betanekoli Kuvaus

Betanekolikloridi, USP, kolinerginen aine, on synteettinen esteri, joka on rakenteellisesti ja farmakologisesti sukua asetyylikoliinille. Se on kemiallisesti nimetty 2–N, N, N, N-trimetyyli-1-propanaminiumkloridiksi. Sen rakennekaava on:

Se on valkoinen, hygroskooppinen kiteinen jauhe, jolla on lievä amiinin kaltainen haju ja joka liukenee helposti veteen.

Kukin tabletti suun kautta otettavaksi sisältää 5 mg, 10 mg, 25 mg tai 50 mg beetankolikloridia, USP. Tabletit sisältävät myös seuraavia inaktiivisia aineosia: vedetön laktoosi, kolloidinen piidioksidi, magnesiumstearaatti, mikrokiteinen selluloosa ja natriumtärkkelysglykolaatti. 25 mg:n ja 50 mg:n tabletit sisältävät myös D&C Keltainen #10 (15-20 %) -alumiinijärviä.

Betaanikoli – Kliininen farmakologia

Betaanikolikloridi vaikuttaa pääasiassa aikaansaamalla parasympaattisen hermoston stimulaation vaikutuksia. Se lisää detrusor urinae -lihaksen tonusta, mikä yleensä saa aikaan riittävän voimakkaan supistuksen, joka käynnistää virtsaamisen ja tyhjentää virtsarakon. Se stimuloi mahalaukun motiliteettia, lisää mahalaukun tonusta ja palauttaa usein heikentyneen rytmisen peristaltiikan.

Parasympaattisen hermoston stimulaatio vapauttaa asetyylikoliinia hermopäätteissä. Kun spontaani stimulaatio vähenee ja tarvitaan terapeuttista interventiota, asetyylikoliinia voidaan antaa, mutta koliiniesteraasi hydrolysoi sen nopeasti, ja sen vaikutukset ovat ohimeneviä. Koliiniesteraasi ei tuhoa betanekolikloridia, ja sen vaikutukset ovat pitkäkestoisempia kuin asetyylikoliinin.

Vaikutukset ruoansulatuskanavaan ja virtsateihin ilmaantuvat joskus 30 minuutin kuluessa betanekolikloridin oraalisesta annostelusta, mutta useammin maksimaalisen tehon saavuttamiseen tarvitaan 60-90 minuuttia. Suun kautta annostelun jälkeen betanekolikloridin tavanomainen vaikutusaika on yksi tunti, vaikka suurten annosten (300-400 mg) on raportoitu aiheuttavan vaikutuksia jopa kuuden tunnin ajan. Ihonalainen injektio saa aikaan voimakkaamman vaikutuksen virtsarakon lihakseen kuin lääkkeen antaminen suun kautta.

Betanekolikloridin selektiivisen vaikutuksen vuoksi kolinergisen stimulaation nikotiiniset oireet yleensä puuttuvat tai ne ovat vähäisiä, kun niitä annetaan terapeuttisina annoksina suun kautta tai ihon alle, kun taas muskariinivaikutukset ovat huomattavia. Muskariinivaikutukset ilmenevät yleensä 5-15 minuutin kuluessa ihonalaisesta injektiosta, saavuttavat maksiminsa 15-30 minuutissa ja häviävät kahden tunnin kuluessa. Annokset, jotka stimuloivat virtsaamista ja ulostamista ja lisäävät peristaltiikkaa, eivät tavallisesti stimuloi ganglioita tai tahdonalaisia lihaksia. Terapeuttisilla koeannoksilla normaaleilla ihmisillä ei ole juurikaan vaikutusta sykkeeseen, verenpaineeseen tai perifeeriseen verenkiertoon.

Betaanikolikloridi ei läpäise veri-aivoestettä varautuneen kvaternäärisen amiiniosansa vuoksi. Lääkkeen aineenvaihduntanopeutta ja erittymistapaa ei ole selvitetty.

Kliinisessä tutkimuksessa (Diokno, A.C.; Lapides, J.; Urol 10: 23-24, heinäkuu 1977) selvitettiin suun kautta otetun ja ihonalaisen beetankolikloridiannoksen suhteellista tehoa virtsarakon lihaksen venytysvasteeseen potilailla, joilla on virtsanpidätyskyky. Tulokset osoittivat, että ihon alle annettu 5 mg lääkettä sai aikaan vasteen, joka alkoi nopeammin ja oli suuruudeltaan suurempi kuin 50 mg:n, 100 mg:n tai 200 mg:n suun kautta annettu annos. Kaikkien suun kautta annettujen annosten vaikutuksen kesto oli kuitenkin pidempi kuin ihon alle annetun annoksen. Vaikka 50 mg:n oraalinen annos aiheutti tässä tutkimuksessa vain vähän muutoksia laskimonsisäisessä paineessa, tämä annos on muissa tutkimuksissa todettu kliinisesti tehokkaaksi dekompensoitunutta virtsarakkoa sairastavien potilaiden kuntoutuksessa.

Bethanechol

Bethanechol-kloriditabletit USP on tarkoitettu akuutin postoperatiivisen ja synnytyksen jälkeisen ei-obstruktiivisen (funktionaalisen) virtsanpidätyskyvyttömyyden ja pidätyskyvyttömyydentä sisältävän virtsarakon hermostopatoutuman hoitoon.

Vasta-aiheet

Yliherkkyys betanekolikloridille, kilpirauhasen liikatoiminta, mahahaava, piilevä tai aktiivinen keuhkoastma, voimakas bradykardia tai hypotensio, vasomotorinen epävakaus, sepelvaltimotauti, epilepsia ja parkinsonismi.

Betaanikolikloridia ei saa käyttää, jos ruoansulatuskanavan tai virtsarakon seinämän lujuus tai eheys on kyseenalainen tai jos on olemassa mekaaninen obstruktio; kun ruoansulatuskanavan tai virtsarakon lisääntynyt lihastoiminta saattaa osoittautua haitalliseksi, kuten äskettäisen virtsarakon leikkauksen, ruoansulatuskanavan resektion ja anastomoosin jälkeen tai kun ruoansulatuskanavan obstruktio on mahdollinen; virtsarakon kaulan obstruktiossa, spastisissa ruoansulatuskanavan häiriöissä, akuuteissa tulehduksellisissa ruoansulatuskanavan leesioissa tai vatsakalvotulehduksessa; tai merkitsevässä vagotoniassa.

Varotoimet

Yleistä
Virtsanpidätyskyvyttömyystilanteessa, jos sulkijalihas ei rentoutu, kun betanekolikloridi supistaa virtsarakkoa, virtsa voi pakottua virtsanjohdinta ylöspäin munuaisaltaaseen. Jos kyseessä on bakteriuria, tämä voi aiheuttaa refluksitulehduksen.

Tietoa potilaille
Betanekolikloriditabletit tulisi mieluiten ottaa tuntia ennen ateriaa tai kaksi tuntia aterian jälkeen pahoinvoinnin tai oksentelun välttämiseksi. Huimausta, pyörrytystä tai pyörtymistä voi esiintyä, erityisesti noustessa ylös makuu- tai istuma-asennosta.

Lääkeinteraktiot
Erityistä varovaisuutta on noudatettava, jos tätä lääkettä annetaan potilaille, jotka saavat ganglioita salpaavia yhdisteitä, koska voi esiintyä kriittistä verenpaineen laskua. Yleensä vakavat vatsaoireet ilmaantuvat ennen tällaista verenpaineen laskua.

Karsinogeneesi, mutageenisuus, hedelmällisyyden heikentyminen
Pitkäkestoisia tutkimuksia eläimillä ei ole tehty, jotta olisi voitu arvioida beetanekolikloridin vaikutuksia hedelmällisyyteen, mutageenisuutta tai karsinogeenisuutta.

Raskaus
Teratogeeniset vaikutukset
Raskausluokka C
Betanekolikloridilla ei ole tehty lisääntymistutkimuksia eläimillä. Ei myöskään tiedetä, voiko betaanikolikloridi aiheuttaa sikiövaurioita, kun sitä annetaan raskaana olevalle naiselle, tai voiko se vaikuttaa lisääntymiskykyyn. Betanekolikloridia tulee antaa raskaana olevalle naiselle vain, jos se on selvästi tarpeen.

Imettävät äidit
Ei tiedetä, erittyykö tämä lääke ihmismaitoon. Koska monet lääkkeet erittyvät ihmismaitoon ja koska beetankolikloridista voi aiheutua vakavia haittavaikutuksia imettäville imeväisille, on päätettävä, lopetetaanko imetys vai lopetetaanko lääkkeen käyttö ottaen huomioon lääkkeen merkitys äidille.

Pediatrinen käyttö
Turvallisuutta ja tehoa lapsipotilailla ei ole varmistettu.

Haittavaikutukset

Haittavaikutukset ovat harvinaisia betanekolikloridin oraalisen annon jälkeen, mutta ne ovat yleisempiä ihonalaisen injektion jälkeen. Haittavaikutuksia esiintyy todennäköisemmin annosta suurennettaessa.

Seuraavia haittavaikutuksia on havaittu:

Keho kokonaisuutena: huonovointisuus

Ruuansulatuselimistö: vatsakramppeja tai -vaivoja, koliikkikipua, pahoinvointia ja röyhtäilyä, ripulia, borborygmi, syljeneritystä

Suolielimistö:

Hermosto: päänsärky

Kardiovaskulaarinen: verenpaineen lasku, johon liittyy refleksinomainen takykardia, vasomotorinen reaktio

Iho: lämmön tunnetta tuottava punoitus, kuumuuden tunne kasvojen ympärillä, hikoilu

Hengityselimet: keuhkoputkien supistuminen, astmakohtaukset

Aistit: kyynelehtiminen, miosis

Syy-yhteys tuntematon: Seuraavia haittavaikutuksia on raportoitu, eikä syy-yhteyttä betanekolikloridihoitoon ole osoitettu:

Keho kokonaisuutena: huonovointisuus

Hermosto: kouristukset

Yliannostus

Yliannostuksen varhaisia merkkejä ovat vatsavaivat, syljeneritys, ihon punoitus (”kuuma olo”), hikoilu, pahoinvointi ja oksentelu.

Atropiinisulfaatti on spesifinen vastalääke. Suositeltu annos aikuisille on 0,6 mg. Toistuvia annoksia voidaan antaa kahden tunnin välein kliinisen vasteen mukaan. Suositeltava annos imeväisille ja alle 12-vuotiaille lapsille on 0,01 mg/kg (enintään 0,4 mg:n kerta-annos), jota toistetaan tarvittaessa kahden tunnin välein, kunnes haluttu vaikutus saavutetaan tai atropiinin haittavaikutukset estävät käytön jatkamisen. Atropiinin ihonalainen injektio on suositeltavampi, paitsi hätätilanteissa, jolloin voidaan käyttää laskimonsisäistä reittiä.

Betanekolikloridin suun kautta annettu LD50-arvo on hiirellä 1510 mg/kg.

Betanekoli Annostus ja antotapa

Annostus on yksilöllisesti määriteltävä hoidettavan tilan tyypin ja vaikeusasteen mukaan.

Lääke annosteltava mieluiten tyhjään mahaan. Jos lääke otetaan pian ruokailun jälkeen, voi esiintyä pahoinvointia ja oksentelua.

Tavanomainen aikuisen suun kautta otettava annos on 10-50 mg kolme tai neljä kertaa päivässä. Pienin tehokas annos määritetään antamalla aluksi 5-10 mg ja toistamalla sama määrä tunnin välein, kunnes saadaan tyydyttävä vaste tai kunnes on annettu enintään 50 mg. Lääkkeen vaikutukset ilmenevät joskus 30 minuutin kuluessa ja ovat yleensä suurimmillaan 60-90 minuutin kuluessa. Lääkevaikutukset säilyvät noin tunnin ajan.

Tarpeen vaatiessa lääkkeen vaikutukset voidaan poistaa nopeasti atropiinilla (ks. YLIANNOSTUS).

Miten betanekolia toimitetaan

Betanekolikloriditabletit, USP on saatavana seuraavasti:

5 mg: Valkoinen pyöreä, litteäpintainen, viistoreunainen tabletti, jonka toisella puolella on kohokuvioitu ”ECI” pisteen yläpuolella ja ”645” pisteen alapuolella ja toinen puoli on tavallinen.
Saatavana 100 kappaleen pulloissa (NDC 51293-645-01)

10 mg: Valkoinen pyöreä, litteäpintainen, viistoreunainen tabletti, jonka toisella puolella on kohokuvioitu ”ECI” pisteen yläpuolella ja ”646” pisteen alapuolella ja toinen puoli on tavallinen.
Saatavana 100 kappaleen pulloissa (NDC 51293-646-01)

25 mg: Keltainen pyöreä, litteäpintainen, viistoreunainen tabletti, jonka toisella puolella on kohokuvioitu ”ECI” yläpuolella ja ”647” alapuolella ja toinen puoli on tavallinen.
Saatavana 100 kappaleen pulloissa (NDC 51293-647-01)

50 mg: Keltainen pyöreä, litteäpintainen, viistoreunainen tabletti, jonka toisella puolella on kohokuvioitu ”ECI” yläpuolella ja ”648” alapuolella ja toinen puoli on tavallinen.
Saatavana 100 kappaleen pulloissa (NDC 51293-648-01)

Varastoidaan 20°-25°C:ssa (68°-77°F).

Tarvittaessa annosteltava USP:n määritelmän mukaiseen tiiviiseen, valonkestävään astiaan, jossa on lapsiturvallinen suljin.

TÄMÄ JA KAIKKI LÄÄKKEET PIDETÄÄN LASTEN ULKOPUOLELLA.

ECI Pharmaceuticals LLC
Fort Lauderdale, FL 33309

Rev. 10/2018

PÄÄASIALLINEN NÄYTTÖPANEELI

PÄÄASIALLINEN NÄYTTÖPANEELI

PÄÄASIALLINEN NÄYTTÖPANEELI

PÄÄASIALLINEN NÄYTTÖPANEELI

Lääketieteellinen vastuuvapauslauseke