Varoitukset
Buprenorfiini sublinguaaliset tabletit on tarkoitettu vain opioidiriippuvuuden hoitoon. On myös suositeltavaa, että hoidon määrää lääkäri, joka varmistaa huumeriippuvaisen potilaan tai potilaiden kokonaisvaltaisen hoidon.
Väärinkäyttö, väärinkäyttö ja harhauttaminen
Buprenorfiinia voidaan käyttää väärin tai väärinkäyttää samalla tavalla kuin muitakin opioideja, laillisia tai laittomia. Väärinkäytön ja väärinkäytön joitakin riskejä ovat yliannostus, veren välityksellä tarttuvien virusinfektioiden tai paikallisten infektioiden leviäminen, hengityslama ja maksavaurio. Buprenorfiinin väärinkäyttö jonkun muun kuin aiotun potilaan toimesta aiheuttaa lisäriskin uusille huumeriippuvaisille henkilöille, jotka käyttävät buprenorfiinia ensisijaisena väärinkäytön huumeena, ja sitä voi esiintyä, jos lääkettä jaetaan laittomaan käyttöön suoraan aiotun potilaan toimesta tai jos lääkettä ei ole suojattu varkauksilta.
Epäoptimaalinen buprenorfiinihoito voi johtaa siihen, että potilas käyttää lääkettä väärin, ja se voi johtaa yliannostukseen tai hoidon keskeyttämiseen. Potilas, jolle on annettu liian vähän buprenorfiinia, saattaa edelleen reagoida hallitsemattomiin vieroitusoireisiin itsehoidolla opioideilla, alkoholilla tai muilla rauhoittavilla-hypnoottisilla lääkkeillä, kuten bentsodiatsepiineillä.
Väärinkäytön, väärinkäytön ja harhaanjohtamisen riskin minimoimiseksi lääkäreiden on ryhdyttävä asianmukaisiin varotoimiin buprenorfiinia määrättäessä ja annosteltaessa, kuten vältettävä moninkertaisten uusintatäyttöjen määräämistä hoidon alkuvaiheessa ja suoritettava potilaan seurantakäyntejä, joihin liittyy potilaan vakauden tason mukainen kliininen seuranta.
Riippuvuus
Buprenorfiini on osittaisagonisti mu-opiaattireseptorissa, ja sen krooninen anto synnyttää opioidityyppisen riippuvuuden. Eläimillä tehdyt tutkimukset sekä kliininen kokemus ovat osoittaneet, että buprenorfiini voi aiheuttaa riippuvuutta, mutta alhaisemmalla tasolla kuin täysiagonisti.
Hoidon äkillistä lopettamista ei suositella, koska se voi johtaa vieroitusoireyhtymään, jonka alkaminen voi viivästyä.
Hengityslama
Lukuisia hengityslamasta johtuneita kuolemantapauksia on raportoitu erityisesti silloin, kun buprenorfiinia on käytetty yhdessä bentsodiatsepiinien kanssa (ks. kohta 4.5) tai kun buprenorfiinia ei ole käytetty lääkemääräysten mukaisesti. Kuolemantapauksia on raportoitu myös buprenorfiinin ja muiden masennuslääkkeiden, kuten alkoholin tai muiden opioidien, samanaikaisen käytön yhteydessä. Jos buprenorfiinia annetaan joillekin ei-opioidiriippuvaisille henkilöille, jotka eivät siedä opioidien vaikutuksia, saattaa esiintyä mahdollisesti kuolemaan johtavaa hengityslamaantumista.
Buprenorfiinia on käytettävä varoen potilaille, joilla on hengitysvajaus (esim. krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, astma, cor pulmonale, vähentynyt hengitysreservi, hypoksia, hyperkapnia, jo olemassa oleva hengityslama tai kyfoskolioosi).
Buprenorfiini voi aiheuttaa vakavaa, mahdollisesti kuolemaan johtavaa hengityslamaa lapsille ja ei-riippuvaisille henkilöille, jotka nauttivat sitä vahingossa tai tahallaan. Suojaa lapset ja ei-riippuvaiset henkilöt altistumiselta.
Hepatiitti, maksatapahtumat
Opioidiriippuvaisilla addikteilla on raportoitu akuutteja maksavauriotapauksia sekä kliinisissä tutkimuksissa että markkinoille tulon jälkeisissä haittavaikutusraporteissa. Poikkeavuuksien kirjo vaihtelee ohimenevistä oireettomista maksan transaminaasien kohoamisista tapausselostuksiin sytolyyttisestä hepatiitista, maksan vajaatoiminnasta, maksan nekroosista, hepatorenaalisesta oireyhtymästä, maksan enkefalopatiasta ja kuolemasta. Monissa tapauksissa jo olemassa olevat maksaentsyymipoikkeavuudet, hepatiitti B- tai hepatiitti C -virusinfektio, muiden mahdollisesti maksatoksisten lääkkeiden samanaikainen käyttö ja jatkuva ruiskuhuumeiden käyttö voivat olla syynä tai myötävaikuttamassa. Nämä taustatekijät on otettava huomioon ennen buprenorfiinin määräämistä ja hoidon aikana. Kun maksatapahtumaa epäillään ja syy-yhteyttä ei tiedetä, tarvitaan lisäarviointia.
Löydöksistä riippuen buprenorfiinin käyttö voidaan lopettaa varovasti vieroitusoireiden ehkäisemiseksi ja laittomien huumeiden käyttöön palaamisen estämiseksi. Jos hoitoa jatketaan, maksan toimintaa on seurattava tiiviisti.
Kaikille potilaille on tehtävä maksan toimintakokeet säännöllisin väliajoin.
Koska CYP3A4:n estäjät (ks. kohta 4.5) voivat suurentaa buprenorfiinin pitoisuuksia, CYP3A4:n estäjillä jo hoidettujen potilaiden buprenorfiiniannos on titrattava varovasti, sillä näillä potilailla pienennetty annos voi olla riittävä.
Opioidivieroitusoireyhtymän saostuminen
Buprenorfiinihoitoa aloitettaessa on tärkeää olla tietoinen buprenorfiinin osittaisagonistisesta profiilista. Sublingvaalisesti annettu buprenorfiini voi nopeuttaa vieroitusoireita opioidiriippuvaisilla potilailla, jos sitä annetaan ennen kuin äskettäisestä opioidien käytöstä tai väärinkäytöstä johtuvat agonistivaikutukset ovat laantuneet. Ennenaikaisten vieroitusoireiden välttämiseksi induktioon on ryhdyttävä, kun objektiivisia keskivaikean vieroituksen merkkejä ja oireita ilmenee (ks. kohta 4.2).
CNS-lamaantuminen
Tämä valmiste voi aiheuttaa uneliaisuutta, jota muut keskushermostoon vaikuttavat aineet, kuten: alkoholi, rauhoittavat lääkkeet, rauhoittavat lääkkeet, unilääkkeet, hypnoosilääkkeet, voivat pahentaa (ks. kohta 4.5).
Serotoniinioireyhtymä
Buprenorfiinin ja muiden serotonergisten aineiden, kuten MAO:n estäjien, selektiivisten serotoniinin takaisinoton estäjien (SSRI-lääkkeet), serotoniinin ja noradrenaliinin takaisinoton estäjien (SNRI-lääkkeet) tai trisyklisten masennuslääkkeiden samanaikainen anto voi johtaa serotoniinioireyhtymään, joka on mahdollisesti hengenvaarallinen tila (ks. kohta 4.5).
Jos samanaikainen hoito muiden serotonergisten aineiden kanssa on kliinisesti perusteltua, potilaan huolellista tarkkailua suositellaan erityisesti hoidon aloittamisen ja annoksen suurentamisen aikana.
Serotoniinioireyhtymän oireita voivat olla psyykkisen tilan muutokset, autonominen epävakaus, neuromuskulaariset poikkeavuudet ja/tai ruoansulatuskanavan oireet.
Jos serotoniinioireyhtymää epäillään, annoksen pienentämistä tai hoidon keskeyttämistä on harkittava oireiden vakavuudesta riippuen.
Maksan vajaatoiminta
Maksan vajaatoiminnan vaikutuksia buprenorfiinin farmakokinetiikkaan arvioitiin markkinoille tulon jälkeisessä tutkimuksessa. Buprenorfiini metaboloituu laajasti maksassa, ja plasman buprenorfiinipitoisuuksien todettiin olevan korkeampia potilailla, joilla oli kohtalainen ja vaikea maksan vajaatoiminta. Potilaita on seurattava lisääntyneiden buprenorfiinipitoisuuksien aiheuttamien opioidivieroitusoireiden, toksisuuden tai yliannostuksen merkkien ja oireiden varalta. Buprenorfiinisublinguaalisia tabletteja on käytettävä varoen potilailla, joilla on kohtalainen maksan vajaatoiminta (ks. kohdat 4.3 ja 5.2). Potilaille, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta, buprenorfiinin käyttö on vasta-aiheista.
Munuaisten vajaatoiminta
Munuaisten eliminaation osuus buprenorfiinin kokonaispuhdistumasta on suhteellisen pieni (noin 30 %), joten annoksen muuttaminen munuaisten toiminnan perusteella ei yleensä ole tarpeen. Buprenorfiinin metaboliitit kertyvät potilaille, joilla on munuaisten vajaatoiminta. Varovaisuutta suositellaan annosteltaessa potilaita, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma < 30 ml/min) (ks. kohta 5.2).
Opioidien antamiseen liittyvät yleiset varoitukset
– opioidit voivat aiheuttaa ortostaattista hypotensiota ambulatorisilla potilailla
˗ kuten muidenkin opioidien kohdalla, varovaisuutta on noudatettava potilailla, jotka käyttävät buprenorfiinia ja joilla on päävamma, kohonnut kallonsisäinen paine, hypotensio, eturauhasen hypertrofia tai virtsaputken ahtauma.
– opioidit voivat nostaa aivo-selkäydinnesteen painetta, mikä voi aiheuttaa kouristuskohtauksia, joten opioideja on käytettävä varoen potilailla, joilla on päävamma, kallonsisäisiä vaurioita, muita olosuhteita, joissa aivo-selkäydinnesteen paine voi kohota, tai joilla on aiemmin ollut kouristuskohtauksia.
– opioidien aiheuttama miosis, tajunnantason muutokset tai muutokset kivun havaitsemisessa sairauden oireena voivat häiritä potilaan arviointia tai hämärtää samanaikaisen sairauden diagnoosia tai kliinistä kulkua
– opioideja on käytettävä varoen potilailla, joilla on myksödeema, kilpirauhasen vajaatoiminta tai lisämunuaiskuoren vajaatoiminta (esim. Addisonin tauti)
– opioidien on osoitettu lisäävän intracholedokaalista painetta, ja niitä tulee käyttää varoen potilaille, joilla on sappiteiden toimintahäiriö.
Opioideja tulee antaa varoen iäkkäille tai heikentyneille potilaille.
Käyttö nuorilla
Johtuen tietojen puutteesta nuorilla (16-18-vuotiaat), tämän ikäryhmän potilaita on seurattava tarkemmin hoidon aikana.
Ai apuaineet
Tämä lääkevalmiste sisältää laktoosimonohydraattia. Potilaiden, joilla on harvinaisia perinnöllisiä galaktoosi-intoleranssin ongelmia, Lappin laktaasin puutos tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö, ei tule käyttää tätä lääkevalmistetta.
Tämä lääkevalmiste sisältää butyylihydroksianisolia (E320), joka voi aiheuttaa paikallisia ihoreaktioita (esim.esim. kosketusihottumaa) tai silmien ja limakalvojen ärsytystä.
Tämä lääkevalmiste sisältää alle 1 mmol natriumia (23 mg) suurinta vuorokausiannosta kohti eli on ”natriumiton”.