Objowl/Alamy Stock Photo
LSD on kuuluisa hallusinaatioista, joita se usein aiheuttaa.
1960-luvun San Franciscon happotestit ovat nykyisessä Piilaaksossa muuttuneet joksikin aivan muuksi. Mielensäpahoittavat tripit ovat väistyneet hienovaraisen tuottavuuden nousun tieltä, jonka väitetään johtuvan pienistä määristä LSD:tä tai muita psykedeelisiä huumeita. Fanit väittävät, että tämä ”mikroannostelu” lisää luovuutta ja keskittymiskykyä, mutta epäilijät epäilevät, että kymmenesosa normaalista annoksesta nauttimalla tai hengittämällä voisi olla vaikutusta.
Tiede voi pian auttaa ratkaisemaan asian. Tutkijat ovat vihdoin kartoittaneet LSD:n 3D-rakenteen sen aktiivisessa tilassa – ja tänään Cell1-lehdessä julkaistut yksityiskohdat paljastavat avaimen kemikaalin tehoon1. Toinen tutkimusryhmä raportoi tänään Current Biology -lehdessä2, että se on paikantanut molekyylisen välittäjäaineen, joka synnyttää happotrippien aikana koetun syvän merkityksen tunteen – tunteen, jota kirjailija Aldous Huxley kuvaili aikoinaan ”solidaarisuudeksi maailmankaikkeuden kanssa”.
”Tästä me haaveilimme, kun olin jatko-opiskelija 70-luvulla”, sanoo Gavril Pasternak, New Yorkissa sijaitsevan Memorial Sloan Kettering Cancer Centerin farmakologi, joka on vuosikymmeniä tutkinut aivojen reseptoriproteiineja, jotka välittävät opioidien ja psykedeelisten huumeiden toimintaa. ”Tämänkaltainen työ laajentaa käsitystämme siitä, miten nämä reseptorit toimivat.”
Pitkä, outo matka
Vuonna 1972 tutkijat paljastivat LSD:n muodon kartoittamalla atomien sijoittelun sen kiteytyneessä muodossa3. Mutta sen jälkeisinä vuosikymmeninä he ovat ponnistelleet saadakseen selville LSD:n tai muun psykedeelisen huumeen molekyyliin tarttuvan reseptorin kiderakenteen. Tämä aktiivinen konfiguraatio on avainasemassa huumausaineiden vaikutuksen ymmärtämisessä, koska niiden vaikutus riippuu siitä, miten ne tarttuvat elimistön molekyyleihin.
Nyt Cell-tutkimuksen takana oleva työryhmä on osoittanut, miten LSD sitoutuu proteiiniin 5-HT2B, reseptoriin, joka on reseptori serotoniini-nimiselle välittäjäaineelle, joka auttaa säätelemään toimintoja, kuten ruokahalua ja mielialaa. ”Tämä on ensimmäinen kuva psykedeelisestä huumeesta toiminnassa”, sanoo pääkirjoittaja Bryan Roth, farmakologi Pohjois-Carolinan yliopistosta Chapel Hillissä.
Roth oli yllättynyt havaitessaan, että reseptoriin kuuluu kannenmuotoinen rakenne, joka leijuu LSD-molekyylin yllä, ja että huume ilmeisesti laukaisee kannen sulkeutumaan, jolloin molekyyli jää reseptorin sisään. ”Kuvittele, että ihminen ryömii viemärikaivoon ja kansi liukuu hänen päälleen niin, ettei hän pääse ulos”, hän sanoo.
Kansi näyttäisi selittävän, miksi LSD:n vaikutus voi kestää yli 20 tuntia, riippuen otetusta määrästä. Se tukee myös ajatusta siitä, että mikroannostelulla voi olla vaikutusta, vaikka ihmiset ottaisivat annoksia, jotka ovat alle kymmenesosa normaalista määrästä. ”Se, että LSD jää jumiin, antaa selityksen sille, miksi erittäin pienet määrät huumetta voivat silti olla voimakkaita”, Roth sanoo. ”Ennen tätä se, mitä kuulin Piilaaksosta, oli puhtaasti anekdoottista.”
Hänen tutkimuksensa ei paljastanut, miten mikroannostelu vaikuttaa ihmisiin lyhyellä tai pitkällä aikavälillä. Mutta toinen ryhmä – jota johti Katrin Preller, psykofarmakologi Zürichin psykiatrian yliopistollisessa sairaalassa Sveitsissä – tutki tiettyjen happokokemusten juurta tutkimuksessa, johon osallistui 22 tervettä yliopisto-opiskelijaa.
Preller oli kiinnostunut trippauksen yhden näkökohdan biologisesta perustasta, johon liittyy ”merkityksen” antaminen, joka perustuu henkilökohtaiseen merkityksellisyyteen. ”Jos sinulla on hämähäkkifobia, hämähäkin näkeminen on merkityksellistä”, Preller sanoo. ”Mutta jos sinulla ei ole fobiaa, se ei laukaise sinussa juuri mitään.”
Musiikin ääni
Prellerin työryhmä pyysi tutkimukseen osallistujia listaamaan kappaleita, jotka olivat heille henkilökohtaisesti merkityksellisiä. Sitten jokaiselle henkilölle annettiin satunnaisesti LSD:tä, lumelääkettä tai LSD:tä ketanseriinin kanssa, lääkkeen, joka estää LSD:tä sitoutumasta 5-HT2B:n kaltaiseen serotoniinireseptoriin. Tärkeää on, että ketanseriini ei estä LSD:tä sitoutumasta muihin proteiineihin, kuten dopamiinireseptoreihin tai adrenoreseptoreihin.
Pian annoksen jälkeen osallistujat kuulivat pätkiä valitsemistaan sävelmistä, samankaltaisista lauluista ja freejazzista, joita melkein kukaan heistä ei ollut aiemmin pitänyt merkityksellisinä. He arvioivat jokaisen klipin sen mukaan, tuntuiko kappale merkitykselliseltä, miellyttävältä ja heitä yhdistävältä. Vapaa jazz herätti merkittäviä tunteita vain niissä, jotka olivat ottaneet LSD:tä ilman ketanseriinia.
Niin ikään kuin vain LSD-ryhmään kuuluvat opiskelijat raportoivat voimakkaista ykseyden, autuuden ja ruumiittomuuden tunteista sekä äänien näkemisestä tai värien kuulemisesta hoitojensa ottamisen jälkeen. Koska ketanseriini mitätöi nämä tuntemukset, Prellerin työryhmä päätteli, että serotoniinireseptori kontrolloi merkityksen hahmottamista LSD:n vaikutuksen alaisena ja ehkä myös sen jälkeen.
Preller toivoo, että havainto käynnistää tutkimukset lääkkeistä, joilla hoidetaan skitsofrenian oireita, jotka johtuvat merkityksenannon häiriöstä – kuten vainoharhaisuudesta, joka syntyy silloin, kun yksilö tulkitsee merkityksettömän esineen tai henkilön vaaralliseksi.
Ja LSD:n kiderakenteen tunteminen voisi auttaa tutkijoita, jotka yrittävät suunnitella lääkkeitä, jotka jäljittelevät joidenkin psykedeelisten yhdisteiden kykyä lievittää masennusta, mutta säästyvät vainoharhaisuudelta ja heikentäviltä hallusinaatioilta.
”Tarvitsemme kipeästi uusia lääkkeitä psykiatriassa”, Preller sanoo, ”joten kaikki tämä työ on tärkeää.”