Fosfolipidivasta-aineita (APL) voidaan havaita jopa 1-5 prosentilla valikoimattomista henkilöistä.1,2 Nämä vasta-aineet ovat yleinen hankittu syy lisääntyneeseen tromboottiseen riskiin (tällä hetkellä lihavuus on yleisin hankittu hyperkoaguloituvuuden syy.3-9 Termi ”fosfolipidivasta-aineoireyhtymä” (antiphospholipid oireyhtymä, APS) viittaa kliinisten tilojen spektriin, joka liitetään fosfolipidivasta-aineiden esiintymiseen. Sekä kliinisten että laboratorio-ominaisuuksien on oltava olemassa, jotta APS-diagnoosi voidaan tehdä.8-10 Mikä tahansa tai useampi alla käsitellyistä tiloista voi esiintyä potilailla, joilla on fosfolipidivasta-aineoireyhtymä.
- Laskimotromboosi. Fosfolipidivasta-aineoireyhtymä voidaan todeta noin 10 %:lla potilaista, jotka saavat ensimmäisen laskimotromboosin.7Tutkimukset ovat osoittaneet, että vähintään yksi tromboottinen tapahtuma esiintyy noin 30 %:lla potilaista, joilla on pysyviä fosfolipidivasta-aineita.7Syvää laskimotromboosia (DVT) esiintyy noin 40 %:lla henkilöistä, joilla on primaarinen APS. Riski on vieläkin suurempi henkilöillä, joilla on muita hankittuja tromboottisia riskitekijöitä, kuten raskaus, pitkäaikainen immobilisaatio tai oraalinen ehkäisyhoito, sekä henkilöillä, joilla on autoimmuunisairauksia.7,8Venostromboosia voi esiintyä APS:n yhteydessä myös muissa verisuonissa, kuten aivosuonissa tai vatsaontelon sisäisissä
- Valtimotromboosi. Valtimotromboosi on APS:n yhteydessä harvinaisempi kuin laskimotromboosi, mutta johtaa suurempaan sairastuvuuteen.1 Keskushermosto on yleisin valtimotromboosin paikka APS:n yhteydessä, vaikka myös sepelvaltimotromboosia on raportoitu. Yli 25 prosentilla APS-potilaista on todettu valtimotukoksia.1 Fosfolipidivasta-aineita voidaan havaita jopa 33 prosentilla potilaista, joilla on aivohalvaus ennen 50 ikävuotta, ja sitä esiintyy 7-10 prosentilla valikoimattomista aivohalvauspotilaista.1 Aivohalvauksen ilmaantuvuus potilailla, joilla on fosfolipidivasta-aineita, lisääntyy, kun muita riskitekijöitä (kuten kohonnut verenpaine, hyperlipidemiat tai tupakointi) esiintyy. Potilailla, joilla on fosfolipidivasta-aineita, esiintyy myös enemmän aivoinfarkteja, vaikeita verisuoniperäisiä päänsärkyjä, ohimeneviä iskeemisiä kohtauksia ja näköhäiriöitä.6
- Lapsettomuus ja raskauskomplikaatiot. Raskauden aikana fosfolipidivasta-aineisiin liittyy istukan ja verisuonten tromboosia sekä komplementtijärjestelmän häiriöitä, jotka voivat johtaa sikiön kuolemaan, sikiön kasvun hidastumiseen, ennenaikaiseen synnytykseen ja vastasyntyneen tromboosiin. APS:ään liittyvä sikiön menetys tapahtuu tyypillisesti toisella raskauskolmanneksella. 5-15 % toistuvista spontaaneista aborteista liittyy APS:ään.1
- Trombosytopenia. Trombosytopeniaa raportoidaan 30-50 %:lla potilaista, joilla on primaarinen APS, vaikka tämä harvoin aiheuttaa verenvuotoa; trombosytopeniaa ei kuitenkaan pidetä yhtenä APS:n ensisijaisista diagnostisista kriteereistä, koska sitä voi esiintyä niin monissa muissa tiloissa.7,8
- Muut tilat. APS:ään liittyy joskus oireita, joita voivat olla muun muassa vaskuliittinen ihottuma, sormenpäiden dermaalinen nekroosi, livedo reticularis, nefropatia, niveltulehdukset, keuhkoverenpainetauti, korea, migreenipäänsärky muutamia mainitakseni.8,10,11
- Katastrofaalinen APS. Harvoin potilailla, joilla on fosfolipidivasta-aineita, esiintyy samanaikaisesti useita tromboottisia tukoksia akuutissa, hengenvaarallisessa tilassa, joka johtaa monielinvaurioon, jota kutsutaan katastrofaaliseksi APS:ksi.8,11,11
Antifosfolipidivasta-aineet voidaan luokitella useisiin kliinisiin ryhmiin:
- APL muuten terveillä henkilöillä
- APL, jotka liittyvät systeemiseen lupus erythematosukseen (SLE), muihin autoimmuunisairauksiin, tai pahanlaatuisiin kasvaimiin
- Lääkkeillä-aiheuttamat fosfolipidivasta-aineet
Erilaiset terapeuttiset lääkkeet voivat aiheuttaa fosfolipidivasta-aineiden tuotantoa
|
kalsiumkanavan salpaajat klooripromatsiini hydralatsiini hydantoiini isoniasidi |
metyylidopa fenytoiini fenotiatsiini prokaiiniamidi |
.
kiniini kinidiini toratsiini erilaiset antibiootit |
Henkilöt, joilla on huumeiden…aiheuttamat fosfolipidivasta-aineet, jotka säilyvät lääkehoidon lopettamisen jälkeen, kokevat lisääntyneen tromboosiriskin.5
- Infektioiden aiheuttamat fosfolipidivasta-aineet7
Havaitaan usein akuutin bakteeri- ja virusinfektion toipilasvaiheessa
Havaitaan usein syfilistä sairastavilla henkilöillä
Ei yleensä liity lisääntyneeseen kliinisten komplikaatioiden riskiin, koska nämä vasta-aineet suuntautuvat yleensä pikemminkin fosfolipidejä vastaan.sitoviin proteiineihin
Yleensä ohimeneviä
Huom: Koska ei ole mahdollista erottaa infektion aiheuttamia fosfolipidivasta-aineita kliinisesti merkittävistä fosfolipidivasta-aineista, kaikki potilaat, joiden fosfolipidivasta-aineiden testi on positiivinen, on tutkittava uudelleen 12 tai useamman viikon kuluttua ohimenevien vasta-aineiden poissulkemiseksi.10
Antifosfolipidivasta-aineet voidaan havaita epäsuorasti testeillä, jotka perustuvat niiden vaikutukseen hyytymispohjaisiin, in vitro -koagulaatiomäärityksiin (eli lupusantikoagulantteihin) tai suoraan kiinteän faasin immunomäärityksellä.13 APS:ään liittyvien vasta-aineiden heterogeenisyyden vuoksi APS:ää epäiltäessä suositellaan sekä hyytymis- että kiinteän faasin immunomääritystestejä.4,9
- Antifosfolipidioireyhtymä (APS) -profiili (117079)
1. Jenson R. Fosfolipidivasta-aineoireyhtymä. Clin Hemost Rev. 2001; 15(11):1-4.
2. Misita CP, Moll S. Antifosfolipidivasta-aineet. Circulation. 2005 Jul 19; 112(3):e39-44.PubMed 16027261
4. Brandt JT, Triplett DA, Alving B, et al. Criteria for the diagnosis of lupus anticoagulants: An update. ISTH:n tieteellisen ja standardointikomitean Lupus Anticoagulantti/Antifosfolipidivasta-aineita käsittelevän alakomitean puolesta. Thromb Haemost. 1995; 74(4):1185-1190. PubMed 8560433
5. Bick RL. Fosfolipidivastainen tromboosioireyhtymä. Clin Appl Thromb Hemost. 2001 Oct; 7(4):241-258. PubMed 11697705
6. Hirsh J, Anand SS, Halperin JL, et al. Guide to anticoagulant therapy. Hepariini: American Heart Associationin lausunto terveydenhuollon ammattilaisille. 2001; 103(24):2994-3018. PubMed 11413093
7. Alving BM. Fosfolipidivastainen oireyhtymä: Kliininen esitys, diagnoosi ja potilaan hoito. Teoksessa Kitchens CS, Alving BM, Kessler CM, toim. Consultative Hemostasis and Thrombosis. Philadelphia, Pa: WB Saunders; 2002:181-196.
8. Levine JS, Branch DW, Rauch J. The antiphospholipid syndrome. N Engl J Med.2002; 346(10):752-763. PubMed 11882732
9. Carreras LO, Forastiero RR, Martinuzzo ME. Mitkä ovat parhaat fosfolipidivasta-aineoireyhtymän biologiset merkkiaineet? J Autoimmun. 2000; 15(2):163-172. PubMed 10968904
10. Miyakis S, Lockshin MD, Atsumi T, et al. International consensus statement on an update of the classification criteria for definite antiphospholipid syndrome (APS). J Thromb Haemost., 2006; 4(2):295-306. PubMed 16420554
12. Harris EN, Pierangeli SS, Gharavi AE. Fosfolipidivasta-aineoireyhtymän diagnostiikka: Ehdotus laboratoriokokeiden käytöstä. Lupus. 1998; 7(Suppl 2):S144-S148. PubMed 9814693
13. Schjetlein R, Wisloff F. Kahden kaupallisen testimenettelyn arviointi lupusantikoagulantin osoittamiseksi. Am J Clin Pathol. 1995; 103(1):108-111. PubMed 7817935
.